本文作者：云也

這是北京二環(huán)一套四合院，才能換來 1 針的救命藥。

3 月 20 日，一家藥企宣布，其主要產(chǎn)品細胞基因治療藥物 Lenmeldy，在美國一次性治療的批發(fā)采購成本為 425 萬美元（約合人民幣 3070 萬元），躍升為有史以來最貴的藥物 [1]。

在此之前，上一款登頂藥 Hemgenix 于 2022 年 11 月以 350 萬美元/劑的價格，超越僅在榜首呆了 2 個月的前任。而此番紀錄被破，它的霸榜時間最終定格在了 16 個月。

一針 3070 萬，刷新世界最貴藥紀錄

Orchard Therapeutics 的這款新藥 Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，原名 OTL-200）在 3 月 18 日剛剛獲得美國 FDA 批準，用于治療異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（MLD），包括前癥狀性晚發(fā)嬰兒型、前癥狀性早發(fā)青少年型或早期癥狀性早發(fā)青少年型的孩子——該病發(fā)病率，約為 1/40,000 [2]。

圖源：參考資料 2

Orchard 稱，Lenmeldy 是目前獲批的 MLD 兒童患者唯一療法。那么 MLD 到底是一種怎樣的疾??？

這是一種罕見的、致命的常染色體隱性遺傳病，由負責編碼 ARSA 酶的基因突變引起，該基因突變造成 ARSA 酶缺乏，進而使硫酸腦苷脂大量貯積，引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷和發(fā)育衰退，即發(fā)生 MLD。

患有 MLD 的孩子，每天都需要借助設備擠壓并吸出氣道內(nèi)隨時可能致命的粘稠粘液，通過胃管進食或需要造口，還可能要服用多達二十余種不同藥物，來治療或抑制疼痛、感染和癲癇發(fā)作。

最嚴重的晚嬰型，起初嬰兒會正常發(fā)育，但在嬰兒期后期開始迅速喪失行走、言語以及與周圍互動的能力，最終惡化為植物人狀態(tài)，需要 24 小時的重癥監(jiān)護。

大多數(shù)患兒，會在發(fā)病后 5 年內(nèi)去世。

而全世界最貴的 Lenmeldy，是一種造血干細胞（HSC）基因治療方法，先在體外對患兒的 HSC 進行基因修飾再回輸體內(nèi)。HSC 會在體內(nèi)分化，其中一部分會進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)表達功能性酶，從而根本性地糾正 MLD 的遺傳病因。

據(jù) FDA 公告，Lenmeldy 的安全性和有效性結論，來自 37 名患兒的數(shù)據(jù)。試驗主要療效終點為「無嚴重運動障礙生存期」，定義為：從出生到第一次出現(xiàn)失去支撐或無法坐立或死亡的時間間隔 [3]。

研究結果顯示，與未經(jīng)治療的兒童相比，Lenmeldy 治療顯著降低 MLD 患兒的嚴重運動障礙或死亡風險。所有接受治療的癥狀前晚期嬰兒形式的 MLD 兒童都活到了 6 歲，而如果任疾病自然發(fā)展，6 歲時患兒的存活率只有 58%。

圖源：參考資料 3

5 歲時，71% 接受治療的患兒，能在沒有輔助的情況下行走。85% 接受治療兒童的語言和表現(xiàn)智商得分正常，未經(jīng)治療的兒童則均不正常。而患有癥狀前青少年早期形式 MLD 和早期癥狀早期青少年形式 MLD 的兒童，接受治療后運動、認知障礙的發(fā)生也隨之減慢。

這藥憑什么這么貴？

美國主要的藥品定價監(jiān)督機構臨床和經(jīng)濟審評研究所（ICER）估計，如果 Lenmeldy 價格在 230～390 萬美元（約合人民幣 1655～2807 萬元）之間，將具有成本效益，現(xiàn)在的天價是合理的。

為何這么貴呢？

Lenmeldy 需要先提取患兒自己的造血干細胞，在體外對干細胞進行基因改造（轉(zhuǎn)染攜帶正常基因的慢病毒載體），再移植回體內(nèi)。這種療法的最大優(yōu)勢在于干細胞的供體和受體是同一人，避免第三方供體引起免疫排斥，避免并發(fā)癥。 [4]

圖源：Orchard 基因治療宣傳冊

除了技術難度和「量身定制」，Lenmeldy 也是這類新生兒活命的唯一希望。

在歐洲批準 Libmeldy 之前，MLD 只能進行姑息治療緩解癥狀。造血干細胞移植在阻止疾病進展方面的療效有限、不穩(wěn)定。疾病嚴重且缺乏有效治療，患者、護理人員、家人以及醫(yī)療系統(tǒng)都面臨著巨大的負擔。

同時，并不是只有 Libmeldy 貴。因為成本，這類藥物都定價極高。

目前 90% 的上市基因療法適應癥為罕見疾病，約 80% 罕見病是基因缺陷所致。2023 年，美國 FDA 批準了 5 款基因療法中，4 款都是罕見病領域，分別是針對鐮狀細胞病的 Casgevy 與 Lyfgenia、針對 A 型血友病的 Roctavian 以及針對杜氏肌營養(yǎng)不良癥的 Elevidys。

罕見病市場本就小，一旦需要一人一藥定制，天價的誕生就成為必然。

而 Lenmeldy 不僅貴在技術、貴在定制，公司竟然還建立了一系列的篩查項目，就為了找出需要、適合用藥的患者。

滿世界找出 4 個患者，一年就賣 4 針怎么活下去？

據(jù) Orchard 官網(wǎng)最新信息，為了篩查出更多患者，目前已在全球各地立 10 個 MLD 前瞻性項目，篩查 20 萬新生兒。截至目前，一共找出了 4 名患兒。

這幾個孩子，將是第一批通過早期癥狀診斷和家庭篩查產(chǎn)生的轉(zhuǎn)診 Libmeldy 商業(yè)治療的案例。

Orchard 財報顯示，去年前 3 季度 Libmeldy 凈營業(yè)額 1270 萬美元，也就是賣出 4 針 [5]。（2022 年在英國上市價格為 280 萬英鎊，約 356 萬美元）

圖源：參考資料 5

除了研發(fā)過程，以上過程都要花錢。Orchard 拿什么支撐這些工作，又如何會指望這些看上去非常「公益」的工作來實現(xiàn)商業(yè)化呢？

2016～2018 年，Orchard 總計獲得了 5 億余美元的融資。而在研究項目上 Orchard 又與世界領先的學術中心協(xié)議合作。加上多國政府的孤兒藥扶持政策支持，事實上，Orchard 并無太大的生存壓力。

因為 Orchard 迫切需要保持自身的龍頭地位，所以并不是簡單地一年賣出幾針，而是通過： 1）及早發(fā)現(xiàn)患者，推動全球新生兒篩查中心建立；2）全球籌建治療中心，為患者提供跨區(qū)域甚至跨境的就診支持；3）推動藥品折扣、保險支付、政府補貼、患者自付等多途徑合作等三個方面去構建商業(yè)基礎設施。 [6]

圖源：參考資料 1

目前，商業(yè)化上的投入于 Orchard 而言，并不僅限于眼前的盈虧。

其首席商務官 Braden Parke 透露，基于七種疾病 160 多名患者的臨床數(shù)據(jù)，以及十多年的隨訪數(shù)據(jù)，Orchard 打下了該領域最深入、最廣泛的研究性基因療法管線，所建立的商業(yè)基礎設施，現(xiàn)在能用，將來也能用。 [6]

圖源：參考資料 7

或許，Libmeldy 本身是不是賺錢，早已并非問題的關鍵。

策劃：云也 | 監(jiān)制：gyouza、carollero

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網(wǎng)址: 一針 3000 萬，能買北京四合院！世界最貴藥刷紀錄，只找到 4 個患者… http://www.u1s5d6.cn/newsview14839.html