在 2024 年 4 月 25 日 ~ 28 日召開的中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會 2024 年重癥腎臟病與血液凈化大會上，來自中南大學(xué)湘雅二院的劉虹教授對「 腎臟生物標志物及其在危重疾病預(yù)后評估中的價值 」主題展開了精彩分享，為腎臟病患者的臨床診療提供了重要的指導(dǎo)?，F(xiàn)整理重要內(nèi)容，以饗讀者。

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腎臟生物標志物概述

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定義

腎臟生物標志物是指在腎臟受到損傷時或發(fā)生功能變化時，包括生理、生化、分子（基因、蛋白、轉(zhuǎn)錄組、甲基化等）、細胞等在內(nèi)的可以測量或者評價的指標。

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分類

（1）腎功能標志物

估算腎小球濾過率（eGFR），血肌酐，尿素氮，胱抑素 C（Cys C），腦啡肽原 （PENK, penKid），尿微量白蛋臼，α1-微球蛋白（α1-MG），β2-微球蛋白 （β2-MG）等。

（2）腎小管損傷標志物

尿腎損傷分子-1（KIM-1），中性粒細胞明膠載脂蛋白（NGAL），肝型脂肪酸結(jié)合蛋白（L-FABP），尿調(diào)素（UMOD），Dickkopf 相關(guān)蛋白 3（DKK3），N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖昔酶（NAG），基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子 2（TIMP-2），胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白（IGFBP-7）等。

（3）炎癥標志物

尿 IL-18，MCP-1，骨橋蛋白（OPN），血 TNF-αR 等。

（4）修復(fù)標志物

尿表皮生長因子 (EGF)，III 型前膠原氨基端原肽 (PIIINP)，Chitinase3 樣蛋白 (YKL-40) 等。

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危重疾病與急性腎損傷

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AKI 定義

急性腎損傷（AKI）是一組臨床綜合征，是指突發(fā) (1~7d 內(nèi)) 和持續(xù) (>24 h) 的腎功能突然下降，定義為血清肌酐（SCr）至少上升 0.5 mg/dL，表現(xiàn)為氮質(zhì)血癥、水電解質(zhì)和酸堿平衡以及全身各系統(tǒng)癥狀，可伴有少尿（<400 mL/24 h 或 17 mL/h）或無尿（<100 mL/24 h）。

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關(guān)系

危重疾病與急性腎損傷之間存在著相互影響和復(fù)雜的關(guān)系。

首先，危重疾病本身可能導(dǎo)致腎臟功能受損，例如，嚴重感染、低血壓、心臟衰竭等情況都可能導(dǎo)致腎臟灌注不足，從而引發(fā)急性腎損傷。此外，危重疾病患者常常需要接受多種藥物治療，部分藥物可能對腎臟造成直接或間接的損害，進一步加重腎損傷的風(fēng)險。

另一方面，急性腎損傷也會對危重疾病的治療和預(yù)后產(chǎn)生重要影響。腎臟是機體的重要排毒器官之一，腎功能受損會導(dǎo)致體內(nèi)代謝產(chǎn)物的蓄積和水電解質(zhì)平衡紊亂，加重危重疾病患者的病情。此外，急性腎損傷還可能導(dǎo)致血容量不足、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥，影響危重疾病患者的康復(fù)和預(yù)后。

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腎臟生物標志物與 AKI 預(yù)后

第 23 屆急性疾病質(zhì)量倡議工作組 (ADQI) 共識報告中對于評估 AKI 預(yù)后的生物標志物的聲明如下：

① 建議使用新型生物標志物預(yù)測 AKI 的持續(xù)時間和恢復(fù)情況。

② 使用生物標志物驅(qū)動的 AKI 預(yù)后評估分型，有助于患者的分類管理，改善醫(yī)療資源分配。

目前，可用于預(yù)測 AKI 預(yù)后的腎臟生物標志物主要有以下幾種：

（1）血、尿 NGAL

是判斷成人危重患者發(fā)生 AKI 后需要腎臟替代治療、CVVHDF 治療、院內(nèi)死亡及出院 30 天后死亡等短期預(yù)后的實用工具。

（2）TIMP-2×IGFBP-7

用于心臟和呼吸衰竭危重患者 12 小時內(nèi)發(fā)生 2 級到 3 級 AKI 的預(yù)測，是較好的診斷/預(yù)測標志物。

（3）uKIM

uKIM-1>2.37ng/mg 與長期腎臟預(yù)后不良呈正相關(guān)。

（4）尿 CCL14

尿 CCL14 升高預(yù)測危重患者持續(xù)性 AKI 特異性好。

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腎臟生物標志物與其它危重疾病預(yù)后

腎臟生物標志物除了提示 AKI 預(yù)后，還可提示其它危重疾病預(yù)后，主要包括：

（1）尿白蛋白預(yù)測心衰發(fā)生與進展風(fēng)險

在 eGFR 正常的情況下，存在白蛋白尿時，UACR（尿白蛋白/肌酐比值）也可作為心血管和腎臟疾病的早期標志物。

（2）尿白蛋白排泄率（UAE）、血肌酐與新發(fā)心衰風(fēng)險相關(guān)

持續(xù)高 UAE 或血肌酐與新發(fā)心叨衰竭風(fēng)險正相關(guān)，同時持續(xù)較高 UAE 也與全因死亡風(fēng)險正相關(guān)。

（3）血 PENK 水平與急性心力衰竭患者不良預(yù)后正相關(guān)

較高的 PENK（前腦啡肽）水平與更嚴重的心衰、腎小球和腎小管功能不全、腎功能惡化和死亡相關(guān)。

（4）腎功能指標異常與 COVID-19 院內(nèi)死亡相關(guān)

血肌酐、血尿素氮、AKl 1 期、2 期、3 期、蛋白尿 1+、2+、3+和血尿 1+、2+、3+均是 COVID-19 院內(nèi)死亡的獨立危險因素。

（5）uNGAL 與 COVID-19 患者腎臟損傷程度及不良預(yù)后相關(guān)

入院 uNGAL 與 COVID-19 急診入院患者 AKI 嚴重程度、透析、院內(nèi)死亡、其它危重癥疾病發(fā)生、90 天存活等預(yù)后相關(guān)。

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全文小結(jié)

（1）腎臟生物標志物的新發(fā)展對急性腎損傷（AKI）等危重疾病的預(yù)后評估和精準醫(yī)療具有重要意義，可能改變未來對危重疾病的認識和管理方式。

（2）生物標志物的固有特征與 AKI 等危重疾病的病程變化及病理生理機制的內(nèi)在聯(lián)系需要進一步探討，以更好地理解這些疾病的發(fā)展過程。

（3）多中心前瞻性研究已發(fā)現(xiàn)一系列用于評估危重疾病預(yù)后的候選腎臟生物標志物，但這些標志物單獨或組合的評估效果仍需進一步探究，并且需要結(jié)合臨床評估體系進行綜合評估。

（4）盡管部分新型腎臟生物標志物已經(jīng)在臨床實踐中得到應(yīng)用，但其便捷性和成本效益等方面仍需進一步優(yōu)化。

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