最近看了Arthur Hailey的小說《烈藥》（Strong Medicine），書中有個橋段，主人公西莉亞就職的醫(yī)藥公司菲爾丁-羅斯公司準備上市一種新藥沙利度胺，這種藥能夠治療懷孕早期的嘔吐反應，是西莉亞阻止了沙利度胺在美國的上市，隨后不久在歐洲國家爆出了服用沙利度胺的產(chǎn)婦產(chǎn)下了海豹肢畸形胎兒。其實這個藥還真不是Arthur Hailey杜撰出來的，在醫(yī)藥史上真有其事，史稱“反應停”事件。

1953年，瑞士的一家名為Ciba的藥廠（現(xiàn)制藥界巨頭瑞士諾華的前身之一）首次合成了一種名為沙利度胺（反應停）的藥物。此后，Ciba藥廠的初步實驗表明，此種藥物并無確定的臨床療效，便停止了對此藥的研發(fā)。

聯(lián)邦德國一家名為德國格侖南蘇制藥廠購買了沙利度胺的專利，他們發(fā)現(xiàn)沙利度胺有一定的鎮(zhèn)靜安眠作用，首先作為安眠藥治療失眠，后又將其用做抗驚厥藥物以治療癲癇，但療效欠佳，還嘗試過將沙利度胺用做抗過敏藥物，均未取得令人鼓舞的療效。

研究人員在這兩項研究過程中發(fā)現(xiàn)，沙利度胺對孕婦懷孕早期的妊娠嘔吐療效極佳。此后，在老鼠、兔子和狗身上的實驗沒有發(fā)現(xiàn)反應停有明顯的副作用（事后的研究顯示，其實這些動物服藥的時間并不是沙利度胺作用的敏感期），格侖南蘇制藥廠便于1957年10月1日將沙利度胺以“反應?！钡拿Q正式推向了市場。

此后“反應停”便成了“孕婦的理想選擇”（當時的廣告用語），在歐洲、亞洲、非洲、澳洲和南美洲被醫(yī)生大量處方給孕婦以治療妊娠嘔吐。“反應?！北淮罅可a(chǎn)、銷售，僅在聯(lián)邦德國就有近100萬人服用過“反應?！保胺磻！?每月的銷量達到了1噸的水平。在聯(lián)邦德國的某些州，患者甚至不需要醫(yī)生處方就能購買到“反應停”。

自1957年第一個因為“反應?！倍l(fā)生海豹肢的嬰兒（因這種畸形的嬰兒都是短肢畸形，形同海豹，被稱為“海豹肢畸形”）在聯(lián)邦德國出生。隨后，原本少見的“海豹肢”在德國出現(xiàn)的機率提高了200倍，這些有海豹肢的嬰兒的母親都服用過“反應停”。1961年，這種癥狀終于被證實是孕婦服用“反應停”所導致的。于是，該藥被禁用，然而，受其影響的嬰兒已多達1.2萬名。

幸運的是，在美國引進銷售這一藥品的梅瑞公司在向FDA申請批準“反應?！鄙鲜袝r，當時的負責審批“反應?！钡母ダ饰鹘z·凱爾西醫(yī)生，一位畢業(yè)于芝加哥大學的藥學博士，一直極力反對“反應?！痹诿绹鲜?，她聲稱：“反應?！辈荒芡炀壬堰@種藥物拿出去銷售對患者沒有好處。隨著歐洲出現(xiàn)大量的海豹肢畸形胎兒的出現(xiàn)，美國總統(tǒng)肯尼迪決定站出來支持FDA，凱爾西也由此成為阻止“反應?！边M入美國的英雄，成功保護了美國患者，并獲得白宮頒發(fā)的獎章。

“反應停”事件也促進了美國對藥品上市制度的改革，1962年，美國頒發(fā)新法律，要求藥品上市之前，要制定合理的藥品試驗計劃，并在實驗過程中遵循嚴格的科學原則。

其實，人類的早孕反應應該是對胎兒的一種保護，自受精卵在母體子宮壁上著床開始，隨著卵泡的發(fā)育，胎盤的形成，胎兒和母體之間以臍帶相聯(lián)系，臍帶給胎兒帶來營養(yǎng)，帶走胎兒生長發(fā)育產(chǎn)生的廢物，也把胎兒和母體隔絕起來。但胎盤和臍帶只能阻止一些大分子，對于一些有害的小分子是不能阻止的。而在早期，胎兒非常脆弱，所需營養(yǎng)也很少，所以通過早孕反應，讓母體盡可能的少進食，以減輕有害物質(zhì)對胎兒可能的傷害。隨著胎兒的逐漸生長發(fā)育，抵抗力也日益增強，營養(yǎng)需要量增加，自懷孕第12周開始，早孕反應會逐步減輕，盡管仍有50%的孕婦在懷孕第15周仍有嘔吐反應，但嘔吐癥狀最終會越來越少。母親付出了孕吐的代價，卻保護了胎兒的正常生長發(fā)育。這也是人類在進化過程中形成一種保護機制。故很多人主張早孕反應是一種懷孕過程中正常的生理現(xiàn)象，不需要特別的干預，隨著胎兒的生長發(fā)育，嘔吐癥狀會逐漸自限。

當然，“反應?！边@個藥物也并不是一無是處，早在1965年，一位以色列醫(yī)生發(fā)現(xiàn)“反應停”當作安眠藥治療6名患麻風性皮膚結(jié)節(jié)紅斑（為患麻風病后生長于患者皮膚的一種疼痛劇烈的結(jié)節(jié)，是機體對麻風桿菌產(chǎn)生的一種過度的免疫反應）而長期失眠的麻風病患者時意外地發(fā)現(xiàn)，“反應?！笨梢杂行У販p輕患者的皮膚癥狀。而在此之前，醫(yī)學界雖然找到了可以有效地殺滅麻風桿菌的藥物，但一直沒有找到緩解麻風患者此種過度的免疫反應的方法。這位以色列醫(yī)生將自己的發(fā)現(xiàn)公之于眾，并同時提醒醫(yī)學界人士，在對“反應?！钡母弊饔帽３指叨染璧耐瑫r，也應該想到“反應停”可能對其他由免疫反應異常引起的疾病也有治療效果。為此，在此后的數(shù)十年間，世界各地的科學家們一直沒有放棄對“反應停”的臨床研究。

科學家們也逐漸發(fā)現(xiàn)，“反應?！睂Y(jié)核、紅斑狼瘡、艾滋病導致的極度虛弱和卡波濟肉瘤、骨髓移植時發(fā)生的移植物抗宿主病以及多發(fā)性骨髓瘤等多種疾病都有一定的療效。人們對“反應?！钡恼J識開始發(fā)生了變化。 

1991年，美國洛克菲勒大學的科學家們在研究中發(fā)現(xiàn)，發(fā)生過度免疫反應的麻風病患者的血液中一種免疫調(diào)節(jié)因子（TNF—α）的含量很高，他們便推測“反應?！睂Υ朔N反應的良好療效就是因其對TNF—α有作用。1992年，他們終于證實“反應?！贝_實能夠減低機體合成這種免疫調(diào)節(jié)因子的能力。

1995年，美國的兩家制藥公司發(fā)現(xiàn)“反應?！边€具有抗血管生成的作用。

在1998，美國FDA在醫(yī)學界的強烈要求及大量臨床實驗的有力支持下，批準將”反應?！庇糜谥委熉轱L病的皮膚損害。

目前，醫(yī)學界已嘗試“反應?！敝委?0多種疾病，銷售出的“反應?！眱H有約1%是用于治療麻風病，約92%的“反應?！痹谟糜诎┌Y的治療。在我國，“反應停”目前已被醫(yī)學界人士逐漸恢復為本名“沙利度胺”。在臨床醫(yī)生的嚴格指導下，我國眾多皮膚科、免疫科和腫瘤科的患者正在接受著沙利度胺的治療。

“反應?！笔录梢哉f是20世紀規(guī)模最大的、世界性的、最悲慘的藥物災難。人類發(fā)明的化學藥物，既給人類帶來了極大的益處，但也給自己造成了意想不到的傷害，對化學藥物的盲目依賴和濫服藥物，也給人類造成了不應有的悲劇。對藥物的認識也是一個逐漸發(fā)展的過程，經(jīng)過研究的深入，或許沙利度胺會在疾病治療中找到就有的位置，達到應有的療效。

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