《細(xì)胞》子刊:別擔(dān)心剖宮產(chǎn)對(duì)寶寶腸菌的影響
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人生而帶腸道菌嗎?人體腸道菌群的定植起源與發(fā)展演化過程一直吸引著科學(xué)家們的關(guān)注。一些研究指出,在正常妊娠期間,新生兒在母親子宮內(nèi)是無菌的[1,2]。分娩時(shí),新生兒從母親及環(huán)境獲得腸道菌[3]。
目前尚不清楚外部環(huán)境如何影響幼崽的腸道菌群 [4]。人們認(rèn)為“優(yōu)先效應(yīng)”可能對(duì)嬰幼兒腸道菌群結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生長期影響[5]。優(yōu)先效應(yīng)指的是腸道菌出現(xiàn)在腸道中的順序,頗有點(diǎn)先到先得的意思。
在人類幼崽腸道菌群發(fā)展過程中,到底發(fā)生了什么?雖然目前已經(jīng)有一系列的研究對(duì)嬰幼兒(0-3歲)、學(xué)齡前兒童(3-6歲)和學(xué)齡期兒童(6歲以上)的腸道菌群進(jìn)行了調(diào)查,但仍然缺乏長時(shí)間、多層次的縱向隊(duì)列研究。
不同年齡段人類幼崽腸道菌群向成人腸道菌群的發(fā)展演化過程尚無充分的研究。
這不想啥就來啥!
最近Cell Host & Microbe雜志發(fā)表了來自瑞典哥德堡大學(xué)Fredrik B?ckhed研究組的重要研究成果,揭示了0-5歲兒童的腸道菌群發(fā)育軌跡[6]。研究者們發(fā)現(xiàn)兒童腸道菌群發(fā)育的軌跡相似、但速度不同。5歲兒童的腸道菌群仍在發(fā)育,尚未達(dá)到成年人的復(fù)雜程度。同時(shí),與人類健康相關(guān)的晚期定植菌隨著兒童和成人的腸道菌群α多樣性(菌群豐富度)增加而增加。
此外,該研究還發(fā)現(xiàn)雖然剖腹產(chǎn)對(duì)兒童早期的腸道菌群有較大影響,但這種影響在兒童3-5歲時(shí)逐漸消除。
在這項(xiàng)研究中,研究者對(duì)471名瑞典兒童(302名順產(chǎn)出生,169名剖腹產(chǎn)出生)的腸道菌群進(jìn)行了連續(xù)5年的縱向隊(duì)列研究。
研究者取樣的5個(gè)時(shí)間點(diǎn)是出生后1周(new born, NB)、4個(gè)月(4M)、12個(gè)月(12M)、3歲(3Y)及5歲(5Y)。
同時(shí)研究者也分析了357名產(chǎn)后母親的腸道菌群(Mothers),并將這些數(shù)據(jù)與已發(fā)表的101名瑞典健康成人的腸道菌群數(shù)據(jù)(S3WP)進(jìn)行了比較分析。
隨著年齡增長,兒童腸道菌群豐富度不斷增加
研究人員發(fā)現(xiàn),兒童腸道菌群的α多樣性(用于衡量菌群的豐富程度)隨年齡的增加而增加,但是在5歲時(shí)仍低于成人的水平。
有意思的是,該研究指出出生方式、性別、一歲時(shí)使用抗生素以及嬰兒出生后前4個(gè)月純母乳喂養(yǎng)這些因素并不會(huì)影響腸道菌群α多樣性。
同時(shí),兒童腸道菌群結(jié)構(gòu)在不同的年齡發(fā)生了顯著變化。兒童年齡越大腸道菌群越接近于成人,但在5歲時(shí)與成人比,仍存在顯著差異。兒童腸道菌群結(jié)構(gòu)變化最大的時(shí)期是4到12個(gè)月,變化最小是在3歲到5歲。
不同年齡兒童腸道菌群多樣性發(fā)育軌跡
兒童腸道菌群發(fā)育的軌跡相似,速度不同
為了更好的表征的腸道菌群結(jié)構(gòu)的動(dòng)態(tài)變化特征,研究者將兒童腸道菌群結(jié)構(gòu)的發(fā)育軌跡分為四類:
①4個(gè)月時(shí)相對(duì)豐度最高的屬,如雙歧桿菌(Bifidobacterium)、乳酸菌;
②相對(duì)豐度在12個(gè)月達(dá)到峰值的屬,如真桿菌(Eubacterium)、瘤胃球菌(Ruminococcus);
③相對(duì)豐度在4 ~ 12個(gè)月間迅速增加、3年后達(dá)到穩(wěn)定水平的屬,如擬桿菌(Bacteroides);
④相對(duì)豐度在12個(gè)月后增加、并在3 ~ 5年間繼續(xù)增加的屬,如甲烷諾桿菌(Methanobrevibacter)和克里斯滕森菌科(Christensenellaceae)。
其中,甲烷諾桿菌(Methanobrevibacter)和克里斯滕森菌科(Christensenellaceae)出現(xiàn)較晚,在兒童5歲時(shí)仍未達(dá)到成年人水平。
不同年齡兒童腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)育軌跡
兒童隨年齡增長而變化的腸道菌群類型
研究者將腸道菌群樣本分為了14種菌屬類型。這些類型中,3種在新生兒常見(NB1-3),4種在4月齡兒童常見(4M1-4),3種在12月齡兒童常見(12M1-3),3種在3-5歲兒童常見(Child1-3),1種在成人中常見。
這些菌群類型中屬的相對(duì)豐度也與其年齡變化軌跡大致一致。同時(shí),菌群α多樣性也呈現(xiàn)出隨著年齡增長,不斷遞增的特點(diǎn)。此外,研究者還觀察到兒童腸道菌群的發(fā)育速度并不一致。
不同年齡兒童腸道菌群的發(fā)育速度并不一致
剖腹產(chǎn)導(dǎo)致的腸菌差異會(huì)逐漸彌合
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)有很多因素都會(huì)影響我們?nèi)祟愑揍痰哪c道菌群,進(jìn)而影響健康。這些因素包括出生方式(順產(chǎn)或剖腹產(chǎn))、嬰兒喂養(yǎng)方式(母乳或配方奶粉喂養(yǎng))等[6]。
本文研究者發(fā)現(xiàn)不同出生方式的新生兒和4月齡嬰兒的腸道菌群結(jié)構(gòu)明顯不同,但隨著年齡增加,彼此結(jié)構(gòu)差異不斷降低。
在12個(gè)月齡時(shí),剖腹產(chǎn)嬰兒具有更高比例的低多樣性菌群類型(12M1和12M2)。令人意外的是,在5歲時(shí),相比順產(chǎn)兒童,剖腹產(chǎn)兒童的菌群多樣性卻變得更高,同時(shí)擁有更高比例的成人菌群。
上述結(jié)果表明順產(chǎn)和剖腹產(chǎn)對(duì)兒童的影響會(huì)很深遠(yuǎn),可惜研究者沒有告訴我們,不同出生方式的兒童,其腸道菌群是否與一些健康行為相關(guān)。
剖腹產(chǎn)與順產(chǎn)兒童腸菌隨生長變化
小結(jié)
這篇文章讓我再次拓展了對(duì)腸道菌群的認(rèn)知邊界。我認(rèn)為這篇研究有3大亮點(diǎn):
第一、該研究最大的亮點(diǎn)在于構(gòu)建了長達(dá)5年的兒童腸道菌群縱向隊(duì)列,同時(shí)進(jìn)一步研究了腸道菌群隨著年齡變化的發(fā)育軌跡。
俗語講得好:窺一斑而知全貌,這篇文章給了我“窺全貌“的感覺。
第二、該研究指出腸道菌群中的不同細(xì)菌類型有不同的發(fā)育軌跡。許多與成人健康相關(guān)的菌群在兒童年齡較大時(shí)才會(huì)獲得。同時(shí),該研究指出5歲兒童的腸道菌群仍在發(fā)育,尚未達(dá)到成年人的復(fù)雜程度。
果然,我們的腸道菌也是慢慢長大!
第三、不同出生方式確實(shí)會(huì)對(duì)兒童早期腸道菌群有影響,這種影響在3-5歲時(shí)逐漸消除。
參考文獻(xiàn):
[1] de Goffau MC, Lager S, Sovio U, et al. Human placenta has no microbiome but can contain potential pathogens [published correction appears in Nature. 2019 Oct;574(7778):E15]. Nature. 2019;572(7769):329-334. doi:10.1038/s41586-019-1451-5
[2] Kennedy KM, Gerlach MJ, Adam T, et al. Fetal meconium does not have a detectable microbiota before birth [published online ahead of print, 2021 May 10]. Nat Microbiol. 2021;10.1038/s41564-021-00904-0. doi:10.1038/s41564-021-00904-0
[3] Ferretti P, Pasolli E, Tett A, et al. Mother-to-Infant Microbial Transmission from Different Body Sites Shapes the Developing Infant Gut Microbiome. Cell Host Microbe. 2018;24(1):133-145.e5. doi:10.1016/j.chom.2018.06.005
[4] Derrien M, Alvarez AS, de Vos WM. The Gut Microbiota in the First Decade of Life. Trends Microbiol. 2019;27(12):997-1010. doi:10.1016/j.tim.2019.08.001
[5] Sprockett D, Fukami T, Relman DA. Role of priority effects in the early-life assembly of the gut microbiota. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;15(4):197-205. doi:10.1038/nrgastro.2017.173
[6] Roswall J, Olsson LM, Kovatcheva-Datchary P, et al. Developmental trajectory of the healthy human gut microbiota during the first 5 years of life. Cell Host Microbe. 2021;29(5):765-776.e3. doi:10.1016/j.chom.2021.02.021
本文作者 | 蔣永茂
原標(biāo)題:《《細(xì)胞》子刊:別擔(dān)心剖宮產(chǎn)對(duì)寶寶腸菌的影響!5年縱向追蹤新生兒腸菌變化發(fā)現(xiàn),剖宮產(chǎn)出生嬰兒的腸菌也會(huì)逐漸“長大”丨臨床大發(fā)現(xiàn)》
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網(wǎng)址: 《細(xì)胞》子刊:別擔(dān)心剖宮產(chǎn)對(duì)寶寶腸菌的影響 http://www.u1s5d6.cn/newsview160285.html
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