摘 要：

大量流行病學(xué)和實驗室研究表明，適量的飲用葡萄酒可有效預(yù)防和減少心腦血管疾病、癌癥、炎癥、認知功能障礙等的發(fā)生， 同時，對骨質(zhì)也具有一定程度的保護作用，這些功效與葡萄酒中的多酚類化合物關(guān)系密切。近年來，葡萄酒中的生物活性成分與腸道 微生物之間的相互作用也受到了廣泛關(guān)注。該文就葡萄酒與人體健康關(guān)系的研究現(xiàn)狀進行了回顧，以期為更深入的了解葡萄酒提供參考依據(jù)。

葡萄酒的健康功效已經(jīng)被科研工作者從多個研究角 度進行了挖掘與探索，尤其近年來，研究成果不斷豐富。其中，多酚類化合物所產(chǎn)生的健康功效被報道的最多，主 要歸因其抗氧化活性、抗腫瘤、保護心血管、減少骨量流 失、調(diào)節(jié)腸道菌群等作用[1-5]。雖然葡萄酒可產(chǎn)生多種健康 效應(yīng)，然而仍需適量飲用。最近有研究發(fā)現(xiàn)，每人每周酒 精攝入量不能超過100 g，相當于13%vol酒精度的葡萄酒 950 mL，超 過此閾值會增加全因死亡率和心血管疾病 風(fēng)險[6]。該文主要對近年來各葡萄酒與機體健康關(guān)系的 相關(guān)研究進行了綜述，以期為更加深入了解葡萄酒提供 參考。

1 葡萄酒的主要營養(yǎng)成分及生物活性物質(zhì)

葡萄酒的成分中除了水和酒精外，還含有豐富的營養(yǎng) 成分和生物活性物質(zhì)，如礦物質(zhì)、維生素、多酚類化合物、 植物雌激素等[7-8]。葡萄酒的化學(xué)成分較齊全，其營養(yǎng)性能 可供給人體一定熱量，其中，鉀具有防止水腫和利尿的作 用，是人體內(nèi)碳水化合物和蛋白質(zhì)代謝過程中所必需的[9]；鋅作為人體不可或缺的元素之一，對人體生長和發(fā)育極其重要，與其他微量元素在體內(nèi)有著微妙的平衡作用[10]；葡 萄酒中含量較高的肌醇，能促進肝臟和其他組織中脂肪的 新陳代謝，有效防止脂肪肝和膽固醇，加強腸的吸收能力， 促進食欲[1]；含有的維生素B2輔助體內(nèi)蛋白質(zhì)、碳水化合物 和脂肪這三大營養(yǎng)素的新陳代謝，促進細胞再生，并有助 于形成抗體[9]。

葡萄酒中含有24種氨基酸，其中有8種是人體“必需氨 基酸”，是人類生命中所需而且必需的營養(yǎng)物質(zhì)。葡萄酒中 的有機酸成分也不少，如葡萄酸、檸檬酸、蘋果酸大都來自 于葡萄原汁，能夠有效地緩解神經(jīng)中樞、舒筋活血，對腦力 和體力勞動者來說，都是不可缺少的營養(yǎng)物質(zhì)。

除了上述成分外，葡萄酒還富含多酚類化合物，它們 是一類含有苯環(huán)結(jié)構(gòu)的有機化合物，廣泛存在于蔬菜、水 果、茶葉、巧克力和葡萄酒等，具有抗氧化、降血脂，抗動脈 粥樣硬化（anti-atherosclerosis，AAS）等功效[11]。根據(jù)其結(jié)構(gòu) 的不同可分為兩大類：類黃酮類（flavonoids）和非類黃酮類（non-flavonoids）。此外由于單寧（tannin）具有可與蛋白質(zhì)結(jié)合等多種重要性質(zhì)，使之成為一類特殊的多酚（見表1）。

表1葡萄酒中主要的酚類物質(zhì)

2 葡萄酒與健康關(guān)系的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀

流行病學(xué)和臨床研究指出，定期適量飲用葡萄酒，與其他酒精類飲品相比能更有效地降低心血管疾病和某些癌癥的發(fā)病率及死亡率[12-13]。

近年來，國內(nèi)外學(xué)者對葡萄酒 中多酚類物質(zhì)的研究成果越來越豐富，進一步闡釋了葡萄 酒可為機體可帶來多種健康功效，主要研究成果詳見表2。

3 葡萄酒促進健康的相關(guān)機制

3.1 抗動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是心血管疾病的 重要致病條件之一。紅葡萄酒中的白藜蘆醇、兒茶素、花青 素等通過發(fā)揮抗氧化和清除自由基（free radical）等功能， 具有抗AS的作用，其相關(guān)機制主要包括以下幾個方面：3.1.1 抗自由基及抗氧化自由基是一類不穩(wěn)定的單電子化學(xué)實體，金屬離子可 催化血液中的低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL） 生成脂自由基，引發(fā)脂質(zhì)過氧化的鏈式反應(yīng)，破壞膜的生 物功能，在AS進程中造成細胞和基因損傷[25]。因此，預(yù)防 AS可通過清除自由基，螯合金屬離子，抑制氧化酶和激活 抗氧化酶活性來實現(xiàn)。紅葡萄酒中的酚類物質(zhì)作為天然的 自由基清除劑，根本機制在于羥基結(jié)構(gòu)上的氫離子能夠轉(zhuǎn)移并穩(wěn)定自由基。此外，白藜蘆醇能通過抑制氧化酶活性 和與銅離子螯合來阻止LDL氧化；槲皮素、原花青素等能 夠上調(diào)細胞內(nèi)抗氧化酶核轉(zhuǎn)錄因子（nuclear factor erythroid 2-related factor-2，Nrf2）的轉(zhuǎn)錄水平，增強抗氧化酶的表達， 抑制LDL氧化[26]。

3.1.2 改善血管內(nèi)皮功能

血管內(nèi)皮功能障礙是AS的早期改變，并且可以在未來 作為心血管疾病獨立的一項預(yù)測指標，主要包括血管張力 調(diào)節(jié)障礙和粘附分子表達異常兩個方面[27]。人群研究顯示， 飲用脫醇紅葡萄酒和紅葡萄酒有利于血管舒張，對內(nèi)皮功 能具有改善作用，且飲用含酒精的紅葡萄酒比脫醇葡萄酒 增加了人體的動脈內(nèi)徑及血流量，而脫醇葡萄酒更增加了 血流量介導(dǎo)的血管擴張[28]，說明葡萄酒改善內(nèi)皮功能并不 全部依賴酒精。除普通紅葡萄酒外，適度飲用香檳酒4 h和8 h后誘導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張的急劇變化，每日適量飲用 香檳酒主要是通過提供能夠改善一氧化氮（NO）生物利用 度和降低基質(zhì)金屬蛋白酶活性的酚類成分來改善血管性 能[29]。多酚物質(zhì)中槲皮素和反式白藜蘆醇具有改善血管內(nèi) 皮功能的作用。內(nèi)皮通過一氧化氮合酶（nitric oxide synthase， NOS）釋放一氧化氮（nitric oxide，NO）擴張血管[15]。白藜蘆 醇能夠通過誘導(dǎo)人體內(nèi)皮型NOS，產(chǎn)生適量NO舒張血管、 抑制血小板凝聚和粘附；還能作用于血管平滑肌，發(fā)揮非 內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，抑制血管細胞增生，阻止血栓 形成[30]。

3.1.3 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的功能

過量攝入飽和脂肪和膽固醇可造成血液及其他組織 器官中脂質(zhì)及其代謝產(chǎn)物質(zhì)數(shù)量異常，脂質(zhì)代謝異常是AS 發(fā)生和發(fā)展的首要危險因素[31]。葡萄酒能增加高密度脂蛋 白膽固醇（high-density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）和載 脂蛋白水平，作為“血管清道夫”，HDL-C能夠攝取血管壁 內(nèi)膜底層沉浸下來的低密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯等 有害物質(zhì)，且使膽固醇構(gòu)成從細胞膜流向血漿脂蛋白的濃 度梯度，使其移至肝臟并分解代謝出體外，減少血漿HDL 中游離膽固醇的濃度，對心血管疾病具有保護作用[32]。

3.1.4 抗血小板和抗血栓

血小板在生理性止血過程中發(fā)揮著重要作用，但其活 化、聚集也會參與到一些病理過程中。血小板活化時會釋放 一些活性物質(zhì)同時作用于花生四烯酸（arachidonic acid， AA）的代謝過程[33]。AA可通過環(huán)氧合酶（cyclooxygenase， COX）代謝生成收縮血管和促血小板聚集的血栓烷素A2（thromboxane A2，TXA2）及其代謝產(chǎn)物TXB2，并通過脂 氧合酶（lipoxygenase，LOX）的作用產(chǎn)生羚酸和白烯，這些 物質(zhì)在血小板聚集、形成血栓過程中發(fā)揮病理作用[34]。在 離體的血漿標本，紅葡萄酒中的白藜蘆醇能夠抑制COX 和LOX活性，在抗血小板聚集過程中發(fā)揮功效[28]。但也有研 究發(fā)現(xiàn)乙醇才是紅葡萄酒中抗血小板凝聚的主要因素[35]。雖然關(guān)于紅葡萄酒抗血小板凝聚和抗血栓機制至今尚未 統(tǒng)一，但根據(jù)現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，適度攝入紅葡萄酒對心血管 和血栓性疾病的發(fā)生可起到預(yù)防作用。

3.1.5 抗炎

炎癥是組織損傷、感染或者免疫攻擊的早期應(yīng)答反應(yīng)， 抑制炎癥反應(yīng)是干預(yù)AS病變的重要部分。葡萄酒中的多 酚類化合物可通過抑制炎癥因子、降低脂多糖誘導(dǎo)的炎癥 介質(zhì)，阻礙炎癥發(fā)生，同時對于炎癥性腸病的預(yù)防發(fā)揮功 效[36]。NO在炎癥發(fā)生過程中發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)能力，正常情況 下內(nèi)皮型NOS可誘導(dǎo)適量的NO產(chǎn)生，改善內(nèi)皮功能；但誘 導(dǎo)型NOS在內(nèi)皮細胞受到刺激時會催化釋放過量NO自由 基，造成血管過度的舒張和細胞損傷，最后形成嚴重的發(fā) 炎反應(yīng)。大鼠炎癥模型實驗中發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇具有良好的抗炎作用，可以對誘導(dǎo)型NOS活性具有抑制作用，同時減少炎癥介質(zhì)NO，減輕炎癥損傷[37]。

3.2 預(yù)防腫瘤、癌癥

癌癥是全球第二大死因，近幾十年來倡導(dǎo)利用天然產(chǎn) 物作為癌癥的化學(xué)預(yù)防劑[38]。有研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)葡萄自然發(fā)酵 釀造而成的葡萄酒，可以通過抑制芳香酶活性來抑制絕經(jīng) 后婦女乳腺原位雌激素的形成，由此推薦可將紅葡萄酒及 其提取物作為高風(fēng)險乳腺癌婦女的預(yù)防性膳食補充劑[38]。腫瘤細胞通過相關(guān)的信號通路完成增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲等活 動，多酚類化合物可介導(dǎo)相關(guān)的信號通路調(diào)節(jié)腫瘤細胞周 期、抑制血管生成和促進細胞凋亡[39]。作為葡萄酒中主要 的多酚類物質(zhì)—沒食子酸和白藜蘆醇可抑制動物和體 外癌細胞發(fā)生癌變。沒食子酸通過作用于COX、核糖核苷 酸還原酶和核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）等效應(yīng)分 子的活性，達到抑制磷脂酰肌醇-3-激酶-絲氨酸/蘇氨酸激 酶（phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B，P13K/Akt）

（蛋白激酶B）信號傳導(dǎo)通路的激活，阻止癌癥細胞增殖[40]。

3.3 神經(jīng)保護作用

眾所周知，大量飲酒會影響精神和認知功能，酒精可 通過增加自由基的產(chǎn)生和降低細胞抗氧化能力的氧化應(yīng) 激過程來損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)[41]。然而，越來越多的研究證 明適度飲用葡萄酒對認知功能具有潛在的積極效應(yīng)，其 中豐富的多酚類化合物不僅能發(fā)揮抗氧化能力，還可以通 過調(diào)節(jié)多種疾病修飾機制而有益于認知缺陷患者，如減少 致病機制中淀粉樣蛋白β肽的產(chǎn)生和聚集；改善過氧化氫 酶活性并減少膜脂質(zhì)的氧化，改變腦細胞的氧化還原狀態(tài)；抑制炎性細胞因子腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor， TNF-α）和白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)信 號通路和減少線粒體功能障礙，可有效預(yù)防認知衰退[42-43]。兒茶素和表兒茶素、沒食子酸酯作為多酚類抗氧化抑制 劑，能夠減弱膠質(zhì)細胞激活，阻止其釋放導(dǎo)致神經(jīng)元死亡 的相關(guān)介質(zhì)，具有抑制神經(jīng)元炎癥的功效[44-45]。此外，兒茶 素衍生物可通過多種不同的機制延遲神經(jīng)變性疾病，使紅 葡萄酒在緩解阿爾茲海默癥和帕金森神經(jīng)變性過程中發(fā) 揮巨大潛力[43]。

3.4 與腸道菌群的相互作用

人體胃腸道寄居著上萬億的細菌，其數(shù)量遠遠超過了 宿主自身的體細胞。現(xiàn)階段已經(jīng)明確的人體腸道菌群是 由門為主的核心菌群構(gòu)成，如擬桿菌門（Bacteroides）、厚 壁菌門（Firmicutes）、變形菌門（Proteobacterias）、放線菌門（Actinobacterias）等[46]。其中擬桿菌門和厚壁菌門為主要 優(yōu)勢菌群。腸道菌群的組成及代謝物與人體健康狀況密切 相關(guān)，在人體中發(fā)揮重要作用。

3.4.1 腸道菌群對多酚的影響

腸道菌群在葡萄酒多酚的代謝中起關(guān)鍵作用，95%的多酚不能被小腸直接吸收，會在結(jié)腸中累積，此處腸道菌 群產(chǎn)生的微生物酶可將多酚降解轉(zhuǎn)化成比其前體更具生 物活性的代謝物，被轉(zhuǎn)換后的代謝物經(jīng)腸道直接吸收，或 者與胃腸道細胞表面的特定或非特定受體結(jié)合，通過影響 多個基因的表達和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)揮生理功能，例如顯著降低 載脂蛋白B48在培養(yǎng)基中的分泌量，抑制炎性細胞因子，白 介素-1β，白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因 子-α基因的信使核糖核酸（messenger ribonucleic acid，mRNA） 表達，并誘導(dǎo)表達抗炎基因Zfp36，提高了多酚物質(zhì)抗炎， 抗腫瘤等活性[3]?，F(xiàn)階段，酚類化合物在微生物代謝方面 取得了較大進展，通過腸道菌群的生物轉(zhuǎn)化作用，提高了 機體對多酚的吸收和生物利用度，使更多有活性的多酚 菌群代謝物在腸道生態(tài)平衡和宿主的健康方面產(chǎn)生重要 作用。

3.4.2 多酚對腸道菌群的影響

如上所述，多酚在結(jié)腸中可以被微生物轉(zhuǎn)化成更具有 生物活性的代謝物，從而影響健康；反之，葡萄酒多酚及 其代謝產(chǎn)物如表兒茶素、兒茶素、沒食子酸和咖啡酸等，除 了能夠?qū)θ梭w組織起保護作用外，還可以改變腸道微生物 的組成，發(fā)揮益生元作用，促進有益菌生長，抑制病原菌的 繁殖[3]。乳酸菌和雙歧桿菌是人體內(nèi)主要的有益菌群，雙歧 桿菌對促進人體的發(fā)育、維持和提高免疫力、延緩機體衰 老等方面起著重要的作用，乳酸菌群具有抗感染、除毒素、 協(xié)助營養(yǎng)攝取的功能，所以能有效地調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平 衡，在評估紅葡萄和白葡萄酒潛在益生元效應(yīng)時，發(fā)現(xiàn)在 兩種葡萄酒多酚提取物的干預(yù)下，乳酸桿菌（Lactobacillus） 和雙歧桿菌種群的數(shù)量均有增加；而紅葡萄酒中的多酚 類化合物可使溶組織梭菌（Clostridium histolyticum）種群 數(shù)量顯著減少，這些細菌包括產(chǎn)氣莢膜梭菌（Clostridium perfringens），是一種與結(jié)腸癌發(fā)展和炎性腸病發(fā)病密切相 關(guān)的病原體[47]。

4 小結(jié)

雖然目前關(guān)于葡萄酒對健康的積極效應(yīng)已經(jīng)積累了 一定的研究成果，然而，飲酒的負面影響也有相關(guān)證據(jù)支 持，尤其對于日常建議飲用量的爭議較大。因此，葡萄酒的 健康功效仍需更多的深入研究加以論證，而我國對葡萄酒 的健康效應(yīng)相關(guān)研究起步較晚，尤其涉及許多機理方面的 工作依然需要進一步的挖掘與探索，方可為本領(lǐng)域的深入 研究提供更多的科學(xué)依據(jù)。返回搜狐，查看更多