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腸易激綜合征的病因、分型和治療

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2025年08月12日 01:19

腸易激綜合征的病因、分型和治療

2024-08-01 疼痛康復(fù)研究疼痛康復(fù)研究發(fā)表于上海

腸易激綜合征( IBS）是一種以慢性或者反復(fù)發(fā)作的腹痛伴排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c病，并缺乏形態(tài)學(xué)和生化標(biāo)志的異常是一個缺乏器質(zhì)性改變的臨床綜合征。

概述

腸易激綜合征( IBS）是一種以慢性或者反復(fù)發(fā)作的腹痛伴排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c病，并缺乏形態(tài)學(xué)和生化標(biāo)志的異常是一個缺乏器質(zhì)性改變的臨床綜合征，其胃腸道癥狀常表現(xiàn)為腹痛，腸道習(xí)慣改變?nèi)绺篂a或便秘、腹脹或腸道緊迫感。

分型

根據(jù)患者大便的形狀將IBS分為4型：

①便秘型IBS（IBS-C），硬便或塊狀便占大便量≥25％，稀便（糊狀便）或水樣便占大便量＜25％；

②腹瀉型IBS（IBSD），稀便（糊狀便）或水樣便占大便量≥25％，硬便或塊狀便占大便量＜25％；

③混合型IBS（IBS-M），稀便（糊狀便）或水樣便占大便量≥25％，硬便或塊狀便占大便量≥25％；

④未定型IBS（IBS-U），糞便的性狀不符合上述IBSC、DM之中的任一標(biāo)準(zhǔn)。

根據(jù)Bristol分級：

1級，分散的硬塊，似堅果；

2級，臘腸狀，但成塊；

3級，臘腸狀，但表面有裂縫；

4級，似臘腸或蛇，光滑柔軟；

5級，軟團(tuán)，邊緣清楚；

6級，絨狀物，邊緣不清，糊狀便；

7級：水樣便，無固體成分，完全是液體。

病因

遺傳因素

有研究表明，IBS患者存在家族集聚傾向，同卵雙胞胎IBS的患病率高于異卵雙胞胎。提示IBS與遺傳基因異常相關(guān)。目前證明IBS和基因之間有關(guān)的研究主要集中在5-羥色胺轉(zhuǎn)運體（SERT）轉(zhuǎn)錄活性上，它是一種對5-羥色胺（5-HT）有高度親和力的跨膜轉(zhuǎn)運蛋白，可將效應(yīng)部位5-HT迅速再攝取。

食物

隨機(jī)調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，有70％患者自述攝食后出現(xiàn)腸道癥狀。因胃腸道有人體最大的黏膜淋巴組織在食物抗原傳遞、識別和抗體產(chǎn)生中均發(fā)揮重要作用。

免疫系統(tǒng)把進(jìn)入體內(nèi)的某種食物當(dāng)成異?？乖?，產(chǎn)生食物特異性IgG、IgE抗體。這兩種抗體與食物顆粒形成免疫復(fù)合物，沉積在腸黏膜組織中，引起消化道組織發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，誘發(fā)一系列消化道癥狀。

致敏食物抗原透過腸黏膜屏障進(jìn)黏膜固有層，激活固有層輔助性T細(xì)胞和B細(xì)胞，增加IgG和細(xì)胞因子產(chǎn)量。升高的IgG和細(xì)胞因子引起腸道炎癥反應(yīng)，腸道神經(jīng)免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)失控，導(dǎo)致腸功能紊亂，從而發(fā)生腹痛、腹部不適、腹脹和（或）腹瀉等。

炎癥

IBS患者腸黏膜IL-10/IL-12比例異常，表明具有促炎作用的1型輔助性T細(xì)胞（Th1細(xì)胞）處于活動狀態(tài)。當(dāng)腸道急性感染后，可在部分患者引起感染后IBS，盡管病原體已被清除，但腸道仍有輕度炎癥改變，表現(xiàn)為上皮內(nèi)和黏膜固有層淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞增加。

這些免疫細(xì)胞與腸神經(jīng)纖維接觸緊密，釋放炎癥介質(zhì)可影響腸神經(jīng)系統(tǒng)功能和肌肉收縮性。炎癥刺激導(dǎo)致巨噬細(xì)胞活化脫顆粒，釋放多種生物活性物質(zhì)影響腸道運動和感覺，這也許是炎癥所致IBS癥狀的關(guān)鍵。

精神與心理

IBS作為一種個體特異性、多病因的異質(zhì)性疾病，其發(fā)生與患者生活應(yīng)激、精神狀態(tài)等因素密切相關(guān)。

功能性胃腸病癥狀的病理實質(zhì)是一種有神經(jīng)支配調(diào)節(jié)障礙的動力或感覺障礙，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，高級神經(jīng)活動核團(tuán)與胃腸感覺運動功能神經(jīng)核團(tuán)之間具有豐富的突觸和環(huán)路聯(lián)系。

認(rèn)知和情感中樞與神經(jīng)內(nèi)分泌、腸神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間存在雙向通路，外在刺激與內(nèi)在信息通過神經(jīng)鏈接與高級神經(jīng)中樞相連，影響胃腸感覺、動力和分泌，內(nèi)臟活動也反作用于中樞痛感、情緒和行為區(qū)域。

因而異常精神心理因素有可能導(dǎo)致胃腸道同時出現(xiàn)多部位、多功能異常改變，從而表現(xiàn)出不同的癥狀特點。

發(fā)病機(jī)制

胃腸動力學(xué)異常

IBS的主要臨床癥狀為腹痛或者腹部不適伴，排便習(xí)慣或大便性狀改變，研究認(rèn)為，腹瀉型IBS（DIBS）患者小腸內(nèi)容物轉(zhuǎn)運速度加快，而便秘型IBS（C-IBS）患者轉(zhuǎn)運速度減慢。

正常人結(jié)腸運動形式主要有混合運動和推進(jìn)運動?；旌线\動主要是使腸內(nèi)容物和腸壁充分接觸，利于水和無機(jī)鹽的吸收，推進(jìn)運動主要用于運輸腸內(nèi)容物。

基礎(chǔ)狀態(tài)下，DIBS患者乙狀結(jié)腸腔內(nèi)壓力降低，各段結(jié)腸推進(jìn)性蠕動增強(qiáng)，以降乙狀結(jié)腸明顯，同時可伴腹痛C-IBS患者乙狀結(jié)腸腔內(nèi)壓力增高，結(jié)腸袋狀收縮增加，致使C-IBS患者多有痙攣性收縮和腹脹，同時伴顆粒狀便。

內(nèi)臟高敏感

內(nèi)臟高敏感（VHL）是IBS的重要病理生理機(jī)制，亦是IBS的生物學(xué)標(biāo)記，目前認(rèn)為IBS患者存在內(nèi)臟高敏感狀態(tài)，其包括痛覺過敏和痛覺異常，IBS患者參與痛覺感知的脊髓興奮性明顯增加， IBS患者對直腸擴(kuò)張的疼痛值較正常人和功能性腹痛綜合征患者明顯下降，其中脊髓背角是調(diào)節(jié)內(nèi)臟敏感性的關(guān)鍵部位。

腦-腸軸功能紊亂

腦、腸互動是指腸道信息經(jīng)腸神經(jīng)系統(tǒng)傳人中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并由后者反饋調(diào)控胃腸活動的過程，由神經(jīng)一內(nèi)分泌機(jī)制參與組成的腦腸軸實現(xiàn)。腸神經(jīng)系統(tǒng)遍布于整個腸壁的黏膜層至漿膜層，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)系緊密。

神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺（5-HT）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、P物質(zhì)（SP）、膽囊收縮素（CCK）、腦啡肽、一氧化氮（NO），血管活性肽等，廣泛分布于腸神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)?？蓞⑴c調(diào)節(jié)胃腸運動、感覺（痛覺）、情緒反應(yīng)和免疫等。

免疫調(diào)節(jié)異常

不僅是感染后IBS，無明確感染證據(jù)的IBS患者的腸道和外周血同樣存在輕度免疫異常，其回腸和結(jié)腸黏膜顯微鏡下活檢可見非特異炎癥改變，免疫細(xì)胞如腸嗜鉻細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、肥大細(xì)胞等數(shù)量較健康志愿者明顯增加，免疫組化染色顯示上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞和固有層CD25/CD3T細(xì)胞數(shù)量增加。

與IBS腹痛相關(guān)分子

TRPV1：辣素受體即瞬時受體電位香草酸亞型1（TRPV1），辣椒素可引起即刻的疼痛回避反應(yīng)，以及持續(xù)的痛覺過敏。

5-HT：5-HT作為一種重要的腦-腸神經(jīng)遞質(zhì)，參與了IBS腹痛各個層次的調(diào)節(jié)。腸嗜鉻細(xì)胞（EC）作為腸道最主要的內(nèi)分泌細(xì)胞，可合成和儲存5-HT，亦能合成其他胃腸激素。

腸腔壓力增加、迷走神經(jīng)刺激、變態(tài)反應(yīng)、十二指腸酸化等均可促使EC釋放5-HT，其可與黏膜固有層的外源性初級傳入神經(jīng)末梢的5-HT受體結(jié)合，導(dǎo)致內(nèi)臟傳入神經(jīng)及腸神經(jīng)系統(tǒng)高敏感，同時激活多種神經(jīng)活性物質(zhì)，致腦-腸軸信號紊亂，使傳入中樞的化學(xué)信號異常，引起不適感及一系列反射活動。

另外5-HT及其他物質(zhì)還可以通過直接激活、致敏內(nèi)臟初級傳人感覺神經(jīng)元或改變傷害性感受器的基因表達(dá)等途徑，增強(qiáng)胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的神經(jīng)投射的靈敏性產(chǎn)生內(nèi)臟高敏感，由此產(chǎn)生各種IBS癥狀。

BDNF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）是神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)的一員，在神經(jīng)系統(tǒng)的形態(tài)可塑性方面發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。適量的內(nèi)源性BDNF可維持感覺神經(jīng)及其神經(jīng)通路的正常功能，但其異常升高則可導(dǎo)致多種與疼痛相關(guān)的異常感覺的產(chǎn)生。

BDNF在腸道亦有大量表達(dá)，IBS患者尤其是IBS-D患者結(jié)腸黏膜中BDNF表達(dá)水平顯著升高，且與患者腹痛癥狀的研究程度有良好的相關(guān)性。

SP和SPR：SP是最早發(fā)現(xiàn)的一種神經(jīng)肽，由11個氨基酸構(gòu)成，廣泛分布于哺乳動物中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，以及外周組織中以胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)含量最高，是一種主要的促炎癥性感覺性神經(jīng)肽。

研究發(fā)現(xiàn)IBS患者回盲部腸黏膜中SP和SPR陽性表達(dá)顯著增加，而表達(dá)的SP除了能將感覺信息傳遞給中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，還具有擴(kuò)張血管、使肥大細(xì)胞釋放組胺、漿液外滲、影響巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞等外周生理調(diào)節(jié)作用。

IBS腸黏膜SPR增高可能是由于SP增多導(dǎo)致內(nèi)臟高敏感性，引起腸道痙攣，而部分腸段的痙攣造成腸道通過時間的延長所致。

PAR2：蛋白酶激活受體家族（PAR）屬于與G蛋白相偶聯(lián)，有7個跨膜單位的家族。PAR2在哺乳動物的組織和細(xì)胞中不均衡分布，具有促炎性和抗炎性的雙重作用。

治療

目前關(guān)于IBS腹痛的發(fā)病機(jī)制尚不是很明確，不同個體可能涉及不同的病理生理過程，其可能與胃腸道動力異常、內(nèi)臟高敏感性、腸道炎癥和免疫反應(yīng)、心理-社會因素、腦-腸軸異常等有關(guān)，因此對于IBS腹痛癥狀還未形成有效的、理想的治療方案。

目前解痙藥是IBS腹痛最為常用的治療藥物，包括鈣通道阻滯藥、抗膽堿能藥、罌粟堿類解痙藥、植物類如薄荷等。現(xiàn)在臨床應(yīng)用較多的為選擇性作用于胃腸道平滑肌的鈣通道阻藥，如匹維溴銨、奧替溴銨，以及多離子通道調(diào)節(jié)藥曲美布汀等。

健康教育

健康教育的方式以醫(yī)生建議為主、其他多種宜傳材料為輔的綜合形式，宣傳方式呈現(xiàn)多樣化個體化。目前已經(jīng)證明有效的宣傳教育有助于減輕IBS患者的自覺癥狀、減少就診次數(shù)降低醫(yī)療費用。

飲食治療

飲食對癥狀影響很大，某些食物常?？梢砸l(fā)癥狀出現(xiàn)，避免某些特殊食物可以減少癥狀的發(fā)生。其可能的發(fā)病機(jī)制與消化道的產(chǎn)氣、結(jié)腸發(fā)酵、餐后的動力異常、對特殊食物的不耐受等有關(guān)。

對于存在腹脹、腹瀉和肛門排氣增多的患者，可以選擇低纖維或排除性飲食療法，而對于便秘患者，則可選用高纖維飲食。不同的纖維制劑對于IBS的癥狀改善的療效不同。避免大餐、減少乳糖類、脂肪、山梨醇、木糖、產(chǎn)氣食物及小麥制品等攝入可緩解部分IBS患者的癥狀。

解痙藥

抗膽堿能藥如阿托品、普魯苯辛、東莨菪堿等能有效改善腹痛等癥狀，但應(yīng)注意不良反應(yīng)。

目前使用較普遍的為選擇性腸道平滑肌鈣通道阻滯藥如匹維溴銨、奧替溴銨等，或離子通道調(diào)節(jié)藥馬來酸曲美布汀，均具有較好的安全性。此類藥物可以松弛胃腸道平滑、降低結(jié)腸對進(jìn)食和應(yīng)激的反應(yīng)。

5-HT相關(guān)藥物

在IBS的發(fā)病機(jī)制研究過程中5-HT對IBS內(nèi)臟敏感性的調(diào)節(jié)作用近年來得到了廣泛的認(rèn)可，一些5-HT相關(guān)藥物運用于IBS癥狀的治療。

5-HT3拮抗抗藥：5-HT3拮抗藥可調(diào)節(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)、減少胃腸道分泌和蠕動、減少痛覺信號的傳人。此類藥物包括阿洛司瓊昂丹司瓊、格雷司瓊和西蘭司瓊等。適應(yīng)于以嚴(yán)重的腹瀉為主、對常規(guī)治療無效的IBS女性患者。

5-HT4受體激動藥：5-HT4受體激動藥主要包括西沙必利、替加色羅、倫扎必利等，可以促進(jìn)胃腸動力、調(diào)節(jié)內(nèi)臟感覺。

氯通道激活藥

氯通道激活藥主要包括魯比前列酮，研究中發(fā)現(xiàn)其可以有效改善IBS患者的腹痛及腹部不適癥狀?？捎行У母纳艻BS患者生活質(zhì)量、焦慮癥狀及軀體癥狀等。該藥物的主要不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉等。

阿片類藥物

阿片類或阿片類似物可通過刺激腸道阿片受體從而抑制結(jié)腸蠕動和分泌，具有止瀉作用，另外此類藥物如阿西馬朵林是阿片受體激動藥，可使IBS患者機(jī)體痛閾值升高，有效改善患者腹痛癥狀。

抗抑郁藥

此類藥物包括三環(huán)類抗抑郁藥和新型的選擇性5-HT再攝取制藥（SSRD）。對于腹瀉型IBS患者，阿米替林對于腹痛或不適的完全緩解率、總體癥狀緩解、腹痛積分與排便頻率明顯好轉(zhuǎn)，且耐受性良好。

心理治療

心理治療主要包括建立良好的醫(yī)患關(guān)系、調(diào)整生活方式、認(rèn)知行為療法、動力心理治療、催眠療法、松弛療法、暗示療法、抗精神病藥物治療等方面。

其他治療藥物

如腎上腺能激動藥(如可樂定)、膽囊收縮素（CCK）拮抗藥、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）拮抗藥、苯二氮草類受體調(diào)節(jié)藥、褪黑激素等藥物，對IBS患者癥狀有一定的改善作用。

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