左旋酮康唑（levoketoconazole）是一種新型藥物，目前主要用于治療庫欣綜合征的成年患者，這些患者因內(nèi)源性皮質(zhì)醇增多癥而面臨健康問題，而又無法接受手術治療或手術治療無效。庫欣綜合征是一種由于體內(nèi)皮質(zhì)醇水平過高所引起的綜合癥，常伴隨多種癥狀，如肥胖、肌肉無力、高血糖等。左旋酮康唑在這個領域展現(xiàn)出顯著的潛力，但值得注意的是，該藥物尚未被批準用于治療真菌感染，其安全性和有效性在該適應癥下仍然未得到確認。

在用法用量方面，左旋酮康唑的使用需要嚴格遵循醫(yī)學指導?；颊咴陂_始治療前必須進行一系列實驗室測試，包括基線肝臟功能測試（如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素等）以及基線心電圖（ECG）。對于那些AST或ALT高于正常值但不超過正常上限三倍的患者，醫(yī)生需仔細評估恢復的風險與潛在益處。此外，開始治療前需糾正低鉀血癥和低鎂血癥，以降低不良反應風險。

推薦的起始劑量為150mg，每日兩次，可以與食物同服或空腹服用。根據(jù)患者的24小時尿游離皮質(zhì)醇水平及其耐受性，劑量可以每2至3周進行調(diào)整，最大推薦劑量為每天1200mg，分為兩次服用，每次600mg。同時，監(jiān)測至少兩次的24小時尿液收集，以確保治療效果達到臨床反應。若患者在最大推薦劑量下仍無法達到預期效果，或出現(xiàn)嚴重不良反應，建議考慮停止用藥并轉(zhuǎn)用其他治療方案。

在臨床試驗中，左旋酮康唑的常見不良反應包括惡心、嘔吐、低鉀血癥、高血壓、頭痛、肝損傷等。此外，還可能出現(xiàn)異常子宮出血、紅斑、疲勞、腹痛、關節(jié)炎、上呼吸道感染、肌痛等癥狀。更為嚴重的不良反應包括皮質(zhì)醇減少癥、過敏反應以及睪酮水平下降。因此，患者在使用過程中需要密切觀察自身反應，及時與醫(yī)生溝通。

左旋酮康唑以150mg計量的片劑形式提供，通常包裝為50片一瓶，儲存條件為20至25°C（68至77°F），允許在15至30°C（59至86°F）之間略有波動。

從作用機制上看，左旋酮康唑通過抑制皮質(zhì)醇和睪酮合成的關鍵步驟來發(fā)揮作用，主要涉及CYP11B1（11β羥化酶）、CYP11A1（膽固醇側(cè)鏈裂解酶）和CYP17A1（17α羥化酶）。這些酶在皮質(zhì)醇和睪酮的合成過程中起著至關重要的作用，因此左旋酮康唑的抑制作用可以有效降低這兩種激素的水平。

左旋酮康唑于2021年12月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準，并以商品名Recorlev上市。這一批準標志著該藥物在庫欣綜合征治療領域的突破，為那些無法手術或手術無效的患者提供了新的治療選擇。隨著對左旋酮康唑的進一步研究與應用，未來可能會為更多的內(nèi)分泌疾病患者帶來福音。

參考資料：https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/levoketoconazole-oral-route/description/drg-20528328

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