女性的平均壽命比男性長5年，然而，死于心血管疾病的女性明顯多于男性，性別上的生理差異可能在心血管功能相關(guān)方面發(fā)揮著重要作用，這些男女之間的生理差異可能導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)病、易感性、流行率和治療反應(yīng)存在差異。心血管疾病的性別差異與多種因素有關(guān)，生理年齡上的差異、激素水平的差異（如性激素）、腎功能差異、染色體差異、線粒體功能差異等，此外一些非生理性因素也會影響心血管疾病的發(fā)病率和死亡率（如生活習(xí)慣、消費觀念、醫(yī)療水平、吸煙、喝酒等）。另外在高血壓和心血管疾病發(fā)展中非常重要的關(guān)鍵系統(tǒng)，包括交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和免疫系統(tǒng)，在男性和女性中也存在明顯的差異。根據(jù)性別量身定制的高血壓和心血管疾病治療策略可改善受影響患者的療效。（如Fig 1）

研究證明絕經(jīng)前女性心血管疾病的發(fā)病率明顯低于同齡男性，這個差異直至女性進入絕經(jīng)期。然而，這種性別差異背后的機制仍未有明確的定義。臨床前研究中缺乏性別差異調(diào)查的一個原因是，由于激素循環(huán)介導(dǎo)的差異，女性需要比男性更大的樣本量，另外越來越多的證據(jù)表明，在男性身上發(fā)現(xiàn)的研究并不總是適用于女性。因此，需要進行更多的研究來了解高血壓和相關(guān)心血管疾病的性別差異。本綜述探討高血壓和心血管疾病的原因和后果的性別差異的當(dāng)前發(fā)現(xiàn)和知識差距 (Box 1)。

生理年齡方面

女性的平均年齡比男性長5年，百歲老人中95%是女性，并且女性新生兒的存活率也高于男性，例如在12816名嬰兒中，男性早產(chǎn)兒的死亡率(7.1%)高于女性早產(chǎn)兒(4.7%)。

血壓調(diào)節(jié)

哺乳動物動脈血壓會隨著年齡增長，包括人類。但人類男性和女性的增長模式不同(Fig 2；Table 1)，其他哺乳動物物種(Table 2)。出生時，血壓很低(40-50 mmHg), 直到青春期才穩(wěn)步上升，此時血壓值在男性和女性中開始出現(xiàn)差異。在男性中，血壓繼續(xù)上升，而同期女性則趨于平穩(wěn)，直至進入絕經(jīng)期，此時女性的血壓隨年齡急劇上升。外周血管一氧化氮的產(chǎn)生、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)在調(diào)節(jié)動脈血壓中發(fā)揮著重要作用。雖然RAAS抑制是成年人高血壓的常見治療選擇，但有證據(jù)表明，對這些抗高血壓藥物存在明顯的性別差異?？傊?，血壓控制和治療反應(yīng)的性別差異存在于生命的各個階段，了解這些差異對于男性和女性的心血管方面治療具有重要意義。 

腎功能差異

由于腎臟在確定血壓方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，隨著年齡的增長或疾病的發(fā)生, 腎功能的喪失會導(dǎo)致血壓的增加，人類30歲后每10年下降約10%腎小球濾過率，這種減少是由腎血流的下降和腎血管阻力和腎小管功能障礙的增加所影響的。高血壓、肥胖和糖尿病等導(dǎo)致的細(xì)胞衰老進一步增加了患腎病和心血管疾病的風(fēng)險。腎功能存在性別差異，特別是在鹽和水處理機制方面，這些機制是在血壓調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用的過程。研究表明女性絕經(jīng)前和絕經(jīng)后對鹽的敏感性存在明顯差異，但其機制尚不明確，臨床研究表明可能與激素水平有關(guān)。

細(xì)胞衰老和端粒損耗

細(xì)胞衰老和凋亡發(fā)生在生命的整個過程，在正常生理條件下機體能夠及時清理衰老細(xì)胞，對組織進行重塑和修復(fù)。機體器官功能的改變或者一些病理因素會降低衰老細(xì)胞的清除和組織修復(fù)，比如腎功能的改變、氧化應(yīng)激增加、線粒體功能下降等。雖然年齡對男性和女性RAAS系統(tǒng)都存在影響，但至少在男性對血管緊張素II的敏感性會增加，這可能會促進腎細(xì)胞衰老。這些影響是否也發(fā)生在女性身上尚不清楚。端粒長度在男女出生時都很相似，但男性一生縮短的速度比女性快，端粒縮短達到臨界水平后可誘導(dǎo)細(xì)胞永久衰老。因此，端粒磨損的減少可能會延長婦女的壽命，盡管這些差異的原因尚未得到充分理解。此外，絕經(jīng)和肥胖都會加劇端粒消耗加患心血管疾病的風(fēng)險。(Fig 3)

性激素、染色體、免疫系統(tǒng)差異

大量證據(jù)表明內(nèi)源性雌激素對女性心血管具有重要的保護作用。雌激素受體在心血管細(xì)胞中都有表達，雌激素通過雌激素受體參與內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等細(xì)胞的功能調(diào)節(jié)，發(fā)揮心血管保護作用。這也是絕經(jīng)前女性心血管發(fā)病率明顯低于絕經(jīng)后女性的主要原因。睪酮賦予男性許多生理優(yōu)勢，有助于增加男性的體型、強壯的骨骼、更大的肌肉質(zhì)量和更大的心臟大小。特別是，男性的左心室比女性大~30%，心率比女性低~5-10次，這導(dǎo)致男性心臟儲備增加。睪酮可以影響男性RAAS系統(tǒng)，影響血管舒張和血管收縮。(Fig 4b)。在患有多囊卵巢綜合征個體的婦女中，血漿睪酮水平大約提高了兩倍至三倍，她們患血管功能障礙和高血壓的風(fēng)險增加，針對抑制RAAS途徑可能對這些婦女有治療作用。此外染色體和免疫系統(tǒng)也存在明顯的性別差異，生活方式上也存在明顯的性別差異。（Fig 1；Fig 4a）。

總結(jié)

迄今所檢查的心血管功能的所有方面都存在性別差異，但目前對這些差異的程度了解甚少，還有許多問題有待回答(Box 1)。此外，不同性別的基因表達模式也受到年齡和環(huán)境的影響，這些相互作用的影響可能是復(fù)雜的，因此闡明環(huán)境因素對差異基因激活的影響可能需要復(fù)雜的工具來分析基因網(wǎng)絡(luò)。更好地了解改變不同環(huán)境條件有助于制定預(yù)防高血壓和心血管疾病的戰(zhàn)略。此外，線粒體功能的性別差異可能有助于女性長壽。然而肥胖和2型糖尿病有可能會抑制女性的心臟保護機制。

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