運(yùn)動(dòng)和癌癥都會(huì)導(dǎo)致脂肪組織萎縮。然而，只有癌癥相關(guān)的體重減輕，即惡病質(zhì)，以嚴(yán)重的脂肪炎癥和纖維化為特征。

2025年2月27日，北京大學(xué)肖瑞平、胡新立共同通訊在Cell Metabolism 在線發(fā)表題為“MIF-ACKR3 causes irreversible fat loss by impairing adipogenesis in cancer cachexia”的研究論文，該研究證明MIF-ACKR3通過損害癌癥惡病質(zhì)中的脂肪生成導(dǎo)致不可逆的脂肪減少。

在這里，研究人員確定了腫瘤分泌的巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)是一個(gè)主要的驅(qū)動(dòng)因子，它使脂肪干細(xì)胞和祖細(xì)胞(ASPCs)的分化偏向促炎和促纖維化的方向，在癌癥惡病質(zhì)中具有降低的成脂能力。相比之下，運(yùn)動(dòng)后循環(huán)MIF適度減少。從機(jī)制上講，ASPCs中的非典型趨化因子受體3(ACKR3)是介導(dǎo)其病理效應(yīng)的主要MIF受體。通過腫瘤細(xì)胞的基因切除或藥物阻斷抑制MIF，以及ASPC特異性Ackr3缺陷，顯著緩解腫瘤誘導(dǎo)的惡病質(zhì)。這些發(fā)現(xiàn)揭示了MIF-ACKR3信號(hào)是腫瘤和惡病質(zhì)表現(xiàn)之間的關(guān)鍵聯(lián)系，為癌癥惡病質(zhì)提供了有希望的治療靶點(diǎn)。

癌癥惡病質(zhì)是一種破壞性的消耗綜合征，影響患者的生活質(zhì)量，并限制治療的療效和選擇。盡管進(jìn)行了廣泛的研究，但由于缺乏對(duì)其病因的深入了解，仍然沒有有效的解決方案來滿足這種醫(yī)療需求。

已有研究證明，在動(dòng)物模型中，脂肪組織消耗先于骨骼肌萎縮，并且加速的脂肪組織損失是患者生存結(jié)果不佳的重要指標(biāo)。與健康體重減輕不同，癌癥惡病質(zhì)相關(guān)的體重減輕以夸大的脂肪炎癥和纖維化為特征，其潛在機(jī)制仍然知之甚少。

機(jī)理模式圖（圖源自Cell Metabolism）

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)受損的脂肪生成是小鼠腹股溝白色脂肪組織(iWAT)中運(yùn)動(dòng)(EX)誘導(dǎo)的和腫瘤(TB)觸發(fā)的體重減輕之間的主要區(qū)別過程。單細(xì)胞RNA測(cè)序(scRNA-seq)揭示了腫瘤細(xì)胞與脂肪干細(xì)胞和祖細(xì)胞(ASPCs)之間通過巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)及其受體非典型趨化因子受體3 (ACKR3)的通訊促進(jìn)了惡病質(zhì)小鼠的脂肪炎癥和纖維化，促成了異常的成脂程序，而MIF-ACKR3信號(hào)在慢性感染后沒有增強(qiáng)。重要的是，在肺腺癌(LUAD)誘導(dǎo)的惡病質(zhì)患者中也觀察到MIFACKR3的激活，這突出了靶向MIF-ACKR3信號(hào)在治療癌癥惡病質(zhì)中的治療潛力。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00018-X

本文轉(zhuǎn)載自公眾號(hào)：iNature

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原標(biāo)題：《【科技前沿】Cell Metab | 北京大學(xué)肖瑞平/胡新立揭示腫瘤引起脂肪不可逆消耗關(guān)鍵機(jī)制》