首頁資訊背靠背兩篇論文：揭開“神藥”二甲雙胍“=”運動減肥新機制

背靠背兩篇論文：揭開“神藥”二甲雙胍“=”運動減肥新機制

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月02日 01:26

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作者：Sophia

導讀：二甲雙胍是一種廣泛使用的 2 型糖尿病（T2D）一線治療藥物，已知可降低血糖水平并抑制食欲。

2024年3月18日，都柏林圣三一大學的 Lydia Lynch 團隊和斯坦福大學的 Jonathan Long 團隊在《Nature Metabolism》期刊同期發(fā)表了兩篇論文，這兩項研究均顯示，二甲雙胍通過誘導代謝物Lac-Phe（在劇烈運動后產(chǎn)生的具有抑制食欲和減輕肥胖作用的小分子代謝物）的產(chǎn)生來發(fā)揮降低食欲和減肥的作用。

研究一

二甲雙胍被用于全球超過 1.5 億人，可降低 2 型糖尿病（T2D）患者的血糖和體重。盡管它被廣泛使用，但其治療效果的確切機制仍不完全清楚。N-乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe）是由肽酶肌肽二肽酶 2 （CNDP2）產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，其酶促融合乳酸和苯丙氨酸。Lac-Phe最近被證明是一種食欲抑制劑。據(jù)報道，在人類中，Lac-Phe在苯丙酮尿癥和線粒體疾?。∕ELAS）中隨著劇烈運動而增加。然而，Lac-Phe 是否有助于二甲雙胍治療的食欲抑制活性尚未得到研究。

https://www.nature.com/articles/s42255-024-01018-7#Sec2

本研究于 2019 年 8 月至 2019 年 12 月在布萊根婦女醫(yī)院進行，共招募了 33 名志愿者。參與者被分為五組：肥胖伴 T2D、肥胖糖尿病前期、肥胖非 T2D、瘦糖尿病前期和瘦非 T2D（圖1a）。研究數(shù)據(jù)顯示，與肥胖的非 T2D 志愿者相比，肥胖 T2D 志愿者中所有測量的 N-乳糖氨基酸顯著增加（圖 1b）。這些增加與個體的體重指數(shù)（BMI）無關，而是與T2D有關。

鑒于 Lac-Phe 作為食欲抑制劑的有趣特性，我們專注于研究這種特殊的 N-乳酰氨基酸。數(shù)據(jù)表明，與肥胖的非 T2D 對照志愿者相比，肥胖 T2D 個體的 Lac-Phe 水平高出 5.7 倍（圖 1c）。在肥胖的T2D和糖尿病前期個體之間也觀察到顯著增加（圖1c）。Lac-Phe濃度與其他N-乳酰氨基酸的水平密切相關（圖1d）。

總之，研究表明接受二甲雙胍治療的個體血液中抑制食欲的代謝物 N-乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe）顯著升高。此外，在T2D患者或代謝健康的志愿者中，發(fā)現(xiàn)Lac-Phe水平在急性二甲雙胍給藥后和餐后升高。

研究二

二甲雙胍是一種廣泛使用的抗糖尿病藥物，也可以減輕體重。關于介導二甲雙胍對能量平衡影響的機制一直存在爭議。

https://www.nature.com/articles/s42255-024-00999-9

本研究，我們表明二甲雙胍是細胞、小鼠和兩個獨立人類隊列中厭食代謝物 N-乳?；奖彼?（Lac-Phe）的強大藥理誘導劑。二甲雙胍通過抑制復合物 I、增加糖酵解通量和細胞內(nèi)乳酸質(zhì)量作用來驅(qū)動 Lac-Phe 生物合成。腸上皮 CNDP2 細胞，而不是巨噬細胞，是基礎和二甲雙胍誘導的 Lac-Phe 的主要體內(nèi)來源。雄性小鼠中 Lac-Phe 生物合成的遺傳消融使動物對二甲雙胍對食物攝入量和體重的影響具有抵抗力。最后，中介分析支持 Lac-Phe 作為二甲雙胍對體重指數(shù)影響的下游效應子的作用，在基于人群的大型觀察隊列（動脈粥樣硬化的多種族研究）的參與者中發(fā)揮作用。總之，這些數(shù)據(jù)將 Lac-Phe 確立為二甲雙胍降低體重作用的關鍵介質(zhì)。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s42255-024-01018-7#Sec2

https://www.nature.com/articles/s42255-024-00999-9

注：本文旨在介紹醫(yī)學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規(guī)醫(yī)院就診。

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