肥胖其實(shí)就是一種疾?。。。?/h2>

(2014-01-15 11:41:29)

    科學(xué)家們已經(jīng)在找到肥胖的藥物上邁出了一大步，這種藥能阻斷高糖、高脂肪飲食的影響。

    在13年12月份FASEB一份新研究報(bào)道中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了在超重和肥胖人類還有大鼠腹部脂肪組織中出現(xiàn)了異常數(shù)量的炎性蛋白，PAR2 （Protease activated receptor 2）。通過(guò)飲食中正常的脂肪酸攝入，這種受體蛋白可以在人類免疫細(xì)胞的表面增加。當(dāng)肥胖的大鼠攝入高糖和高脂肪的時(shí)候，服入新的口服藥物來(lái)結(jié)合PAR2，這種白蛋導(dǎo)致炎癥發(fā)生的特性就會(huì)被阻斷，當(dāng)然高脂肪和高糖飲食的其他影響也會(huì)被阻斷，其中就包括肥胖。

    這些重要的發(fā)現(xiàn)將肥胖和高脂肪、高糖飲食以及免疫細(xì)胞的變化和炎性狀態(tài)聯(lián)系到了一起，強(qiáng)調(diào)了一個(gè)新的認(rèn)識(shí)——肥胖就是一種炎性疾?。。?！設(shè)計(jì)藥物來(lái)阻斷某種炎性蛋白，就像在這份報(bào)告中的一樣，可能來(lái)預(yù)防和治療肥胖。然后更進(jìn)一步的意義是，肥胖是2型糖尿病、心臟疾病、中風(fēng)、腎衰竭、截肢和癌癥一個(gè)巨大的危險(xiǎn)因素。解決肥胖問(wèn)題，意義重大！

    為了驗(yàn)證這種假設(shè)，澳大利亞的David P. Fairlie教授和他的同事們發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)有效的、選擇性的、生物可取的PAR2小分子拮抗劑GB88 (5-isoxazoyl-Cha-Ile-spiroindene-1,4-piperidine)，并且描繪了這種拮抗劑在炎性分子和動(dòng)物模型中的功能性反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)在肥胖的人類和大鼠里，PAR2的表達(dá)在活體脂肪組織中是增加的，而通過(guò)棕櫚酸誘導(dǎo)，PAR2的表達(dá)在體外人類巨噬細(xì)胞中受到了刺激，并且在體內(nèi)體外都被PAR2拮抗劑抑制。這種拮抗劑隨后又在人類單核細(xì)胞源巨噬細(xì)胞（HMDM)、人類和嚙齒類動(dòng)物的脂肪細(xì)胞和飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠的實(shí)驗(yàn)中被當(dāng)做工具來(lái)深度分析PAR2調(diào)控代謝功能異常的活化作用?？诜幬镏委燂嬍痴T導(dǎo)的肥胖老鼠減弱了脂肪組織中的PAR2的信號(hào)傳遞，并抑制脂肪的炎性、胰島素抵抗、飲食誘導(dǎo)的肥胖和心血管的異常。這些發(fā)現(xiàn)暗示了PAR2表達(dá)的增加可能是一個(gè)珍貴的新的生物標(biāo)記物。對(duì)于代謝功能異常和進(jìn)一步對(duì)治療代謝功能紊亂和肥胖來(lái)講，PAR2拮抗能夠成為一個(gè)有效的干預(yù)。

    我們知道飲食過(guò)量和運(yùn)動(dòng)不足會(huì)超重，并且進(jìn)一步變成肥胖，但是這是為什么呢？David P. Fairlie教授的報(bào)告的重要意義就是指出肥胖是一種炎性疾病，并且炎性對(duì)于肥胖是一種想象不到的惡性循環(huán)的作用。這可能意味著如果我們一旦能控制炎性，就可以開始讓所有的其他情況好轉(zhuǎn)了。幸運(yùn)的是，這些科學(xué)家們已經(jīng)確定了一個(gè)令人信服的化合物，而且目前看起來(lái)已經(jīng)是奏效了。

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Reference:

J. Lim, A. Iyer, L. Liu, J. Y. Suen, R.-J. Lohman, V. Seow, M.-K. Yau, L. Brown, D. P. Fairlie. Diet-induced obesity, adipose inflammation, and metabolic dysfunction correlating with PAR2 expression are attenuated by PAR2 antagonism. The FASEB Journal, 2013; 27 (12).

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