惡性腫瘤由于其異常生長、增生迅速，且易轉(zhuǎn)移等特點，已成為危害人類健康的頭號“殺手”。目前，臨床上針對惡性腫瘤的三大治療手段主要是手術(shù)、放療及化療，但術(shù)后炎癥、并發(fā)癥及毒副反應(yīng)等問題限制著它們的發(fā)展。但你知道，癌細(xì)胞是可以“餓死”的嗎？

　　“饑餓”療法是一種腫瘤治療新方法，它主要通過阻斷腫瘤血管生成，抑制腫瘤營養(yǎng)、能量的供應(yīng)等方式，最終實現(xiàn)“餓死”腫瘤細(xì)胞的目的。

　　”饑餓療法“的原理是什么？

　　腫瘤饑餓療法所采用的具體方案是圍繞腫瘤血管形成所必需的因素和條件來確定的，主要涉及三個方面：

　　一是消除腫瘤血管形成因子的作用。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）家族是血管形成的最重要的調(diào)節(jié)因子，通過與其相應(yīng)受體的作用，傳遞相應(yīng)的信號，選擇性增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂，促進(jìn)血管形成，提高血管的通透性，使血漿大分子外滲沉積在血管外基質(zhì)中，促進(jìn)新生毛細(xì)血管網(wǎng)的建立。因此，以VEGF及其受體為靶點，用抗體中和其作用，或用天然及合成的抑制劑阻斷其信號傳導(dǎo)，在理論上有可能達(dá)到抑制腫瘤血管形成的效果；

　　二是抑制或殺滅增生的內(nèi)皮細(xì)胞，使血管不能形成?，F(xiàn)已知，如血管抑制素、內(nèi)皮細(xì)胞抑制素等均能起到這種作用；

　　三是抑制基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)的降解。血管形成過程中除需要細(xì)胞因子與受體的作用及內(nèi)皮細(xì)胞的作用外，還需要基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)的降解（主要由基質(zhì)金屬蛋白酶催化完成），故抑制這種降解也是抑制腫瘤血管形成的一個方面。

　　“餓死”癌細(xì)胞的療法早已有之！

　　實際上，“餓死”癌細(xì)胞的想法很早就有了。早在1971年，哈佛大學(xué)佛克曼教授就提出這一設(shè)想，通過單克隆抗體中和內(nèi)皮細(xì)胞生長因子抑制腫瘤血管生成，就能切斷腫瘤細(xì)胞的血液及營養(yǎng)供應(yīng)。這種抗腫瘤療法被稱為“抗腫瘤血管生成療法”，也被形象地稱為“饑餓療法”。1994年，哈佛大學(xué)癌癥研究中心曾采用該療法一次治愈了7只劉易斯肺癌小鼠。目前，“抗腫瘤血管生成+抗腫瘤細(xì)胞增殖”的“A+治療方案”已在許多醫(yī)院普及。

　　近年來研究表明，VEGF在腫瘤早期血管形成、生長中起重要作用。針對抑制VEGF及其受體的治療劑，如抗VEGF和VEGFR-1的抗體，阻斷VEGFR-2信號傳導(dǎo)的小分子抑制劑和可溶性的sFlt-1等等，均已進(jìn)入臨床試驗。目前已有60余種不同的抗血管形成的治療藥物正在進(jìn)行各種腫瘤的臨床試驗，還有更多的候選藥物正在進(jìn)行臨床前試驗。

　　2003年底，權(quán)威雜志Science評出了本年度世界十大科學(xué)成就，“腫瘤饑餓療法”名列其中。研究人員宣布，經(jīng)過大規(guī)模的臨床試驗，一種抗血管形成藥物與傳統(tǒng)的化療藥物聯(lián)合使用，使晚期結(jié)腸癌患者的生存時間得到了延長?？茖W(xué)家指出，把抗VEGF的治療和化療或放療結(jié)合起來，比使用任何單一的療法更有效。同時還指出，上述對結(jié)腸癌有療效的方案，對乳腺癌卻療效不明顯，提示抗血管形成治療也需因病而異。

　　“餓死癌細(xì)胞”離實際應(yīng)用還有距離！

　　不同的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白分布在不同細(xì)胞，行使相同或不同功能，比如單糖運輸、己糖運輸、雙向運輸?shù)?，而每種細(xì)胞上分布著不止一種類型的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白，這就使得GLUT1的功能被抑制后，其他葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白將代償其功能。以GLUT3為例，它主要分布在神經(jīng)元和胎盤組織，當(dāng)腦瘤患者的GLUT1被抑制后，仍然可以依賴GLUT3攝取葡萄糖，因此癌細(xì)胞還能繼續(xù)生長。同時，GLUT1還有一個易被誘導(dǎo)的特點，即葡萄糖水平低，它就高表達(dá)；葡萄糖水平高，它就低表達(dá)，這就使得將來使用抑制劑會面臨“水漲船高”的難題，也就是活性很難抑制或易誘發(fā)耐藥性。

　　雖然GLUT1蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)已被解析出來，但基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計、研發(fā)、臨床前及臨床試驗等尚未開始，還有大量工作要做，包括解決上述特異性及誘導(dǎo)性等方面的問題，也需要耗費巨大的財力、物力和人力，現(xiàn)在就一味憧憬它美好的抗腫瘤臨床應(yīng)用前景，似乎為時過早。

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