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2024年6月25日，諾和諾德官宣：國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準了司美格魯肽注射液的減肥適應癥在中國的上市申請！

該藥適用于初始BMI≥30kg/m2，或者BMI在27-30kg/m2之間且存在至少一種體重相關合并癥（比如：高血壓、高血糖、血脂異常等等）的超重和肥胖患者，能實現(xiàn)平均17%（16.8kg）的體重降幅，從而進行科學、有效的體重管理。

據(jù)悉，這是全球首個且目前唯一用于長期體重管理的胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1）周制劑。

千呼萬喚始出來！作為火爆全球的“減肥神藥”，司美格魯肽用于體重管理的適應癥終于在我國獲批，以后可以“名正言順”地注射司美格魯肽來減肥了？

“減肥神藥”司美格魯肽？

最初，司美格魯肽被批準用于降血糖。作為新型GLP-1類似物，司美格魯肽能有效地抑制胰高血糖素的釋放，從而間接發(fā)揮降低血糖的作用。

該藥物的一大優(yōu)點在于：體內半衰期在1周左右，因此能實現(xiàn)一周給藥一次。憑此，“一周打一次”的司美格魯肽迅速取代了上一代降糖藥，并于2021年4月在我國上市。

事實上，司美格魯肽控制體重的作用算是“順帶”——因其能夠模擬胰高血糖素的作用，增加了人體對胰島素的敏感性。在此基礎上，飯后的飽腹感提升了，胃排空的速率減慢了，自然能夠減少饑餓感、熱量攝入以及體重。

早在2021年3月，醫(yī)學頂刊之一《NEJM》發(fā)布的全球性重磅臨床試驗顯示：僅需每周給藥一次2.4mg，司美格魯肽使得肥胖參與者的體重狠狠地下降了15.3kg！在整個試驗期間，有將近七成的參與者體重減輕了10%以上，而降低15%以上的人數(shù)超一半。

DOI: 10.1056/NEJMoa2032183

同年4月，司美格魯肽注射液的減肥適應癥便獲得了美國FDA批準后上市，繼而也獲得了歐盟的批準。

2023年5月，諾和諾德官網(wǎng)上公布的OASIS 1研究IIIa期試驗結果更是給超重或肥胖患者來了一劑“強心針”——在68周的治療后，口服50mg司美格魯肽組的患者體重顯著下降了17.4%，約18.3kg！

NOVO NORDISK官網(wǎng)

在基線時，參與者的平均體重為105.4kg。經過68周的治療后，治療組（每日口服司美格魯肽50mg+生活方式干預）的體重顯著降低了17.4%，遠超對照組（口服安慰劑+生活方式干預）的1.8%。

此外，接受口服50mg司美格魯肽治療的參與者中，89.2%在68周干預后體重減輕了≥5%，而該比例在對照組中僅為25.8%。

臨床試驗的成功以及明星的“現(xiàn)身說法”，給司美格魯肽貼上了“減肥神藥”的標簽。

諾和諾德執(zhí)行副總裁Martin Holst Lange曾介紹道，“我們非常興奮地觀察到口服版司美格魯肽表現(xiàn)出的良好減重效果，今后肥胖癥患者可以根據(jù)自己的需要去選擇每天服用片劑或每周注射2.4mg。”

司美減重適應癥在我國上市進程

與此同時，生物制藥公司也在積極地推動司美格魯肽在我國的臨床研究和上市流程。

2023年，諾和諾德完成了一項以中國人群為主的III期臨床STEP7研究，用于評估肥胖患者中2.4mg司美格魯肽注射液的療效以及安全性。

結果顯示，在第44周時，注射司美格魯肽的肥胖患者的體重下降了12.1%，遠遠高于對照組的3.6%。此外，治療組的多個臨床數(shù)據(jù)出現(xiàn)了改善，包括腰圍、收縮壓、HbA1c等等。

使用司美格魯肽后的體重變化情況

萬眾矚目中，2023年6月，司美格魯肽注射液的減重適應癥上市申請獲得了NMPA的批準。

而一年后的今天，該藥終于上市成功！

真的能放心減肥了？警惕！

但所謂“藥紅是非多”，每種藥物都存在或多或少的副作用，司美格魯肽也不例外。

去年，來自哥倫比亞大學醫(yī)學院的研究團隊提示，包括司美格魯肽在內的GLP-1激動劑存在一定的不良反應，與胰腺炎、胃輕癱以及腸梗阻等胃腸道疾病風險的增加有關。目前，F(xiàn)DA通報的副作用也主要集中在胃腸道。

GLP-1激動劑與安非他酮-納曲酮使用者的胃腸道疾病發(fā)生風險

來自約翰斯·霍普金斯醫(yī)院的研究團隊給想用司美格魯肽減肥的人們“當頭又一棒”（尤其是男性）——非糖尿病的肥胖男性服用司美格魯肽之后，出現(xiàn)勃起功能障礙和睪酮素缺乏癥的幾率明顯升高！

具體來說，在使用司美格魯肽的非糖尿病肥胖男性中，有1.47%的人被診斷出患有勃起功能障礙（ED）或被開具5型磷酸二酯酶抑制劑（PDE5i，是一種抑制磷酸二酯酶活性的藥物,可用于治療男性勃起功能障礙等疾病），而匹配對照組中該比例僅為0.32%；前者的風險約是后者的4.5倍。

與之類似，睪酮素缺乏癥也出現(xiàn)了相近的情況。具體來說，使用司美格魯肽組的參與者有1.53%被診斷為睪酮素缺乏癥，而對照組僅有0.80%；也就說是，接受司美格魯肽的治療使得罹患睪酮素缺乏癥的風險顯著增加了90%。

不過，司美格魯肽的使用并不會增加良性前列腺增生的風險。

綜上，與匹配的對照組相比，非糖尿病的肥胖男性使用司美格魯肽后，被診斷為ED和睪酮素缺乏癥的風險顯著增加，分別提高了350%和90%。

司美格魯肽的使用對疾病的影響

這這這......難道減肥和性福不能兼得嗎？！

值得一提的是，體重過重與性激素水平異常、微血管功能障礙和慢性全身性炎癥密切相關。由于內臟組織中芳香化酶的表達增加，肥胖男性體內常出現(xiàn)睪酮水平低、雌二醇水平升高的情況，從而導致繼發(fā)性性功能減退。因此，肥胖本身就會提高ED的患病率，范圍在13.0%到42.1%不等。

而相反，通過減少體內多余的脂肪，男性體內激素水平有望恢復正常，所以減肥實際是有益于性功能健康的。早期有研究顯示，司美格魯肽對減肥和心血管的益處，有很大可能會降低ED的患病風險，但其影響仍沒有定論，需要更進一步的探索。

總結來說，想要使用司美格魯肽進行減肥的讀者，還應當全面地考慮藥物的副作用，提前權衡利弊！

參考資料：

[1]Khoo TK, Lin J. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;385(1):e4. doi:10.1056/NEJMc2106918

[2]Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA. Published online October 05, 2023. doi:10.1001/jama.2023.19574

[3]Able, C., Liao, B., Saffati, G. et al. Prescribing semaglutide for weight loss in non-diabetic, obese patients is associated with an increased risk of erectile dysfunction: a TriNetX database study. Int J Impot Res (2024). https://doi.org/10.1038/s41443-024-00895-6

撰文 | Swagpp

編輯 | Swagpp

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網(wǎng)址: 司美格魯肽在中國獲批減肥適應癥，體重平均減輕16.8kg，但需注意陽痿風險 http://www.u1s5d6.cn/newsview24809.html