原創(chuàng) Swagpp 梅斯醫(yī)學(xué)

2024年6月25日，諾和諾德官宣：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)了司美格魯肽注射液的減肥適應(yīng)癥在中國(guó)的上市申請(qǐng)！

該藥適用于初始BMI≥30kg/m2，或者BMI在27-30kg/m2之間且存在至少一種體重相關(guān)合并癥（比如：高血壓、高血糖、血脂異常等等）的超重和肥胖患者，能實(shí)現(xiàn)平均17%（16.8kg）的體重降幅，從而進(jìn)行科學(xué)、有效的體重管理。

據(jù)悉，這是全球首個(gè)且目前唯一用于長(zhǎng)期體重管理的胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1）周制劑。

千呼萬(wàn)喚始出來(lái)！作為火爆全球的“減肥神藥”，司美格魯肽用于體重管理的適應(yīng)癥終于在我國(guó)獲批，以后可以“名正言順”地注射司美格魯肽來(lái)減肥了？

“減肥神藥”司美格魯肽？

最初，司美格魯肽被批準(zhǔn)用于降血糖。作為新型GLP-1類似物，司美格魯肽能有效地抑制胰高血糖素的釋放，從而間接發(fā)揮降低血糖的作用。

該藥物的一大優(yōu)點(diǎn)在于：體內(nèi)半衰期在1周左右，因此能實(shí)現(xiàn)一周給藥一次。憑此，“一周打一次”的司美格魯肽迅速取代了上一代降糖藥，并于2021年4月在我國(guó)上市。

事實(shí)上，司美格魯肽控制體重的作用算是“順帶”——因其能夠模擬胰高血糖素的作用，增加了人體對(duì)胰島素的敏感性。在此基礎(chǔ)上，飯后的飽腹感提升了，胃排空的速率減慢了，自然能夠減少饑餓感、熱量攝入以及體重。

早在2021年3月，醫(yī)學(xué)頂刊之一《NEJM》發(fā)布的全球性重磅臨床試驗(yàn)顯示：僅需每周給藥一次2.4mg，司美格魯肽使得肥胖參與者的體重狠狠地下降了15.3kg！在整個(gè)試驗(yàn)期間，有將近七成的參與者體重減輕了10%以上，而降低15%以上的人數(shù)超一半。

DOI: 10.1056/NEJMoa2032183

同年4月，司美格魯肽注射液的減肥適應(yīng)癥便獲得了美國(guó)FDA批準(zhǔn)后上市，繼而也獲得了歐盟的批準(zhǔn)。

2023年5月，諾和諾德官網(wǎng)上公布的OASIS 1研究IIIa期試驗(yàn)結(jié)果更是給超重或肥胖患者來(lái)了一劑“強(qiáng)心針”——在68周的治療后，口服50mg司美格魯肽組的患者體重顯著下降了17.4%，約18.3kg！

NOVO NORDISK官網(wǎng)

在基線時(shí)，參與者的平均體重為105.4kg。經(jīng)過(guò)68周的治療后，治療組（每日口服司美格魯肽50mg+生活方式干預(yù)）的體重顯著降低了17.4%，遠(yuǎn)超對(duì)照組（口服安慰劑+生活方式干預(yù)）的1.8%。

此外，接受口服50mg司美格魯肽治療的參與者中，89.2%在68周干預(yù)后體重減輕了≥5%，而該比例在對(duì)照組中僅為25.8%。

臨床試驗(yàn)的成功以及明星的“現(xiàn)身說(shuō)法”，給司美格魯肽貼上了“減肥神藥”的標(biāo)簽。

諾和諾德執(zhí)行副總裁Martin Holst Lange曾介紹道，“我們非常興奮地觀察到口服版司美格魯肽表現(xiàn)出的良好減重效果，今后肥胖癥患者可以根據(jù)自己的需要去選擇每天服用片劑或每周注射2.4mg。”

司美減重適應(yīng)癥在我國(guó)上市進(jìn)程

與此同時(shí)，生物制藥公司也在積極地推動(dòng)司美格魯肽在我國(guó)的臨床研究和上市流程。

2023年，諾和諾德完成了一項(xiàng)以中國(guó)人群為主的III期臨床STEP7研究，用于評(píng)估肥胖患者中2.4mg司美格魯肽注射液的療效以及安全性。

結(jié)果顯示，在第44周時(shí)，注射司美格魯肽的肥胖患者的體重下降了12.1%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組的3.6%。此外，治療組的多個(gè)臨床數(shù)據(jù)出現(xiàn)了改善，包括腰圍、收縮壓、HbA1c等等。

使用司美格魯肽后的體重變化情況

萬(wàn)眾矚目中，2023年6月，司美格魯肽注射液的減重適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得了NMPA的批準(zhǔn)。

而一年后的今天，該藥終于上市成功！

真的能放心減肥了？警惕！

但所謂“藥紅是非多”，每種藥物都存在或多或少的副作用，司美格魯肽也不例外。

去年，來(lái)自哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)提示，包括司美格魯肽在內(nèi)的GLP-1激動(dòng)劑存在一定的不良反應(yīng)，與胰腺炎、胃輕癱以及腸梗阻等胃腸道疾病風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。目前，F(xiàn)DA通報(bào)的副作用也主要集中在胃腸道。

GLP-1激動(dòng)劑與安非他酮-納曲酮使用者的胃腸道疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

來(lái)自約翰斯·霍普金斯醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)給想用司美格魯肽減肥的人們“當(dāng)頭又一棒”（尤其是男性）——非糖尿病的肥胖男性服用司美格魯肽之后，出現(xiàn)勃起功能障礙和睪酮素缺乏癥的幾率明顯升高！

具體來(lái)說(shuō)，在使用司美格魯肽的非糖尿病肥胖男性中，有1.47%的人被診斷出患有勃起功能障礙（ED）或被開(kāi)具5型磷酸二酯酶抑制劑（PDE5i，是一種抑制磷酸二酯酶活性的藥物,可用于治療男性勃起功能障礙等疾?。?，而匹配對(duì)照組中該比例僅為0.32%；前者的風(fēng)險(xiǎn)約是后者的4.5倍。

與之類似，睪酮素缺乏癥也出現(xiàn)了相近的情況。具體來(lái)說(shuō)，使用司美格魯肽組的參與者有1.53%被診斷為睪酮素缺乏癥，而對(duì)照組僅有0.80%；也就說(shuō)是，接受司美格魯肽的治療使得罹患睪酮素缺乏癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加了90%。

不過(guò)，司美格魯肽的使用并不會(huì)增加良性前列腺增生的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，與匹配的對(duì)照組相比，非糖尿病的肥胖男性使用司美格魯肽后，被診斷為ED和睪酮素缺乏癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，分別提高了350%和90%。

司美格魯肽的使用對(duì)疾病的影響

這這這......難道減肥和性福不能兼得嗎？！

值得一提的是，體重過(guò)重與性激素水平異常、微血管功能障礙和慢性全身性炎癥密切相關(guān)。由于內(nèi)臟組織中芳香化酶的表達(dá)增加，肥胖男性體內(nèi)常出現(xiàn)睪酮水平低、雌二醇水平升高的情況，從而導(dǎo)致繼發(fā)性性功能減退。因此，肥胖本身就會(huì)提高ED的患病率，范圍在13.0%到42.1%不等。

而相反，通過(guò)減少體內(nèi)多余的脂肪，男性體內(nèi)激素水平有望恢復(fù)正常，所以減肥實(shí)際是有益于性功能健康的。早期有研究顯示，司美格魯肽對(duì)減肥和心血管的益處，有很大可能會(huì)降低ED的患病風(fēng)險(xiǎn)，但其影響仍沒(méi)有定論，需要更進(jìn)一步的探索。

總結(jié)來(lái)說(shuō)，想要使用司美格魯肽進(jìn)行減肥的讀者，還應(yīng)當(dāng)全面地考慮藥物的副作用，提前權(quán)衡利弊！

參考資料：

[1]Khoo TK, Lin J. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;385(1):e4. doi:10.1056/NEJMc2106918

[2]Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA. Published online October 05, 2023. doi:10.1001/jama.2023.19574

[3]Able, C., Liao, B., Saffati, G. et al. Prescribing semaglutide for weight loss in non-diabetic, obese patients is associated with an increased risk of erectile dysfunction: a TriNetX database study. Int J Impot Res (2024). https://doi.org/10.1038/s41443-024-00895-6

撰文 | Swagpp

編輯 | Swagpp

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