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熱潮之下，司美格魯肽如何以科學之名發(fā)揮減重療效？

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年08月28日 12:26

最新數(shù)據(jù)顯示，近 90% 的中國居民死亡可歸因于心血管疾病、糖尿病、部分癌癥等慢性非傳染性疾病（統(tǒng)稱為慢性?。?，目前這些慢性病已成為中國乃至全球性的重大公共衛(wèi)生問題，而超重和肥胖是慢性病的主要危險因素之一[1]。肥胖的科學有效防治對推進「健康中國 2030」的目標至關重要[2]。

目前，以腸促胰素為靶點的減重藥物已在肥胖治療中備受關注。近日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準新型長效胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑（GLP-1 RA）司美格魯肽（2.4 mg）注射液（商品名：諾和盈®）用于超重和肥胖患者（初始身體質量指數(shù)[Body Mass index，BMI] ≥ 30 kg/m2；或在 27 kg/m2～30 kg/m2，且存在至少一種體重相關合并癥，如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊〉龋┑拈L期體重管理[3]。這一重磅訊息在中國超重與肥胖患者以及減重領域相關臨床醫(yī)生中掀起一陣討論「熱潮」。

司美格魯肽（2.4 mg）作為減重藥物，其背后的減重原理是什么？相較于其他同類藥物，它有哪些獨特的優(yōu)勢？其減重效果以及在減重領域的應用前景如何？針對這些問題，我們特別邀請到北京友誼醫(yī)院普外分中心普外六科（減重及代謝外科）副主任張鵬教授分享對司美格魯肽（2.4 mg）在中國肥胖治療領域應用的見解，探討這一創(chuàng)新將如何影響中國減重診療的整體格局，并為中國乃至全球的超重與肥胖患者帶來福音。

Q1：中國肥胖率持續(xù)攀升，預計到 2030 年，成人超重/肥胖合并患病率將達到 65.3%，這一趨勢導致的健康、社會、心理問題及醫(yī)療負擔日益嚴重[1]。在此背景下，您認為當前肥胖治療中存在哪些未被滿足的臨床需求？

張鵬教授

首先，肥胖尚未被充分重視為一種獨立的疾病，這導致在個人層面和政策制定上都缺乏對其足夠的重視。

其次，單純依靠「管住嘴、邁開腿」的生活方式干預很難實現(xiàn)有效減重，只有約 3%～10% 的肥胖患者能通過改變生活方式達到持續(xù)減重的效果[4]。對大多數(shù)人而言，單純生活方式干預實現(xiàn)的體重減輕往往會出現(xiàn)反彈，長期維持減重效果不佳，且中國尚缺乏公認的生活方式干預方案用于肥胖管理[5]。

第三，醫(yī)學治療手段的選擇也相對有限，無論是減重藥物還是減重與代謝手術方式，都存在大眾了解不足、應用不充分的問題，并且缺乏個性化的選擇標準。藥物治療被認為是生活方式干預效果不佳時的另外一種治療選擇，其在美國和歐洲地區(qū)使用頗為普遍。然而在中國，減重藥物治療較為保守，可選擇的藥物也較少[5]。且減重與代謝手術在超重與肥胖領域的應用存在技術和經(jīng)濟等方面的挑戰(zhàn)[5]。在醫(yī)學營養(yǎng)減重方面，盡管有生酮飲食、輕斷食以及低碳水、高蛋白等減重方式，但目前也尚未建立標準[6]。

第四，現(xiàn)階段國際上的超重與肥胖規(guī)范管理手段已逐漸過渡到「中心化管理」和「個體化診療」的模式，其中肥胖中心集多學科專業(yè)于一體，更有利于臨床管理，但我國在肥胖中心化建設方面仍在起步階段[5]。醫(yī)院內缺乏一體化的肥胖管理中心，不同科室的減重建議不一致，這使得患者到醫(yī)院尋求減重治療時感到無所適從。這些未被滿足的臨床需求亟待我們深入思考和解決。

為了應對肥胖治療領域的挑戰(zhàn)，我們需要采取一系列措施：

首先，建立肥胖醫(yī)學體系是關鍵，這包括對醫(yī)生進行科學的肥胖相關醫(yī)學知識培訓，并在醫(yī)學院教育階段引入肥胖醫(yī)學課程，以提升醫(yī)生在肥胖治療領域的專業(yè)素養(yǎng)。

其次，制定統(tǒng)一的多學科臨床指南至關重要，這將為患者提供基于循證的有效治療，并試圖讓治療結局實現(xiàn)同質化，確保患者無論在何處就診，都能獲得基本相同的減重療效。

為此，我們需要建立多學科的肥胖診療中心，集合各方力量，共同為患者提供科學、全面的減重治療。

Q2：隨著肥胖問題的加劇，藥物治療作為肥胖治療的重要手段之一受到廣泛關注[1]。特別是我國近期新獲批的 GLP-1 RA 類藥物司美格魯肽（2.4 mg），請您簡要闡釋一下司美格魯肽（2.4 mg）用于減重的基本原理是什么？

張鵬教授

近年來，隨著新型減重藥物的獲批，臨床上有了更多的減重工具用于治療肥胖。其中，GLP-1 RA 類減重藥物是一種備受關注的新型減重藥物，其用于減重的基本原理體現(xiàn)在多重藥理作用上。早期研究顯示，人體自然分泌的 GLP-1 可通過刺激胰島 β 細胞釋放胰島素，進而實現(xiàn)降血糖的作用，但容易被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解，因而體內的含量較低。而司美格魯肽（2.4 mg）則能模擬人體自然分泌的 GLP-1 激素的功能[7]，但與天然的 GLP-1 不同的是，司美格魯肽（2.4 mg）經(jīng)過特殊的結構修飾后，具有更長的半衰期，能產(chǎn)生持續(xù)性的藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽（2.4 mg）的減重作用主要通過多個作用靶點實現(xiàn)[8]：

一是作用于中樞上的 GLP-1 受體，特別是下丘腦區(qū)域，進而達到降低食欲，減少患者的進食欲望的目的；

二是作用于胃腸道上的 GLP-1 受體，通過減緩胃蠕動，減少食物吸收，增加患者飽腹感；

三是作用于胰腺上的 GLP-1 受體，可促進胰島素分泌，同時可能影響胰島 β 細胞的再生，從而進一步調節(jié)患者的血糖和體重。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)司美格魯肽（2.4 mg）可能作用于其他器官，如心血管系統(tǒng)和骨骼肌，可能產(chǎn)生有積極意義的藥理學效果[9-11]。這使得司美格魯肽不僅可用于糖尿病的治療，也在減重治療方面展現(xiàn)出顯著效果。隨著研究的深入，司美格魯肽（2.4 mg）的藥理作用和適應癥有望得到進一步拓展，為肥胖治療提供更多可能性。

Q3：基于司美格魯肽（2.4 mg）的減重機制，能否請您談談司美格魯肽（2.4 mg）與其他減重藥物相比有哪些獨特之處？

張鵬教授

司美格魯肽（2.4 mg）正式獲批用于減重治療，這給減重外科領域，增添了除手術刀以外重要「減重武器」。因為減重外科醫(yī)生在給患者制定減重策略時，不能「只依賴于手上的一把刀」，這對于實現(xiàn)長期減重而言作用有限，當臨床有了更多的減重武器，臨床醫(yī)生將各種減重武器靈活組合，或許能帶來「1 + 1 > 2」的減重效果。盡管歷史上有不少減重藥物被不斷研發(fā)出來，但臨床上真正得到廣泛應用的減重藥物并不多[5]。而司美格魯肽（2.4 mg）以其顯著的減重效果、具有多重健康獲益以及安全性良好等優(yōu)勢，在為數(shù)不多的減重藥物中脫穎而出：

首先，司美格魯肽（2.4 mg）的減重效果顯著。臨床研究及實踐表明，使用此藥物后，減重幅度大致在 15%～17%[12,13]。對于糖尿病患者，其減重效果也達到了令人滿意的水平[14]。

其次，STEP 系列研究顯示，司美格魯肽（2.4 mg）除了具有顯著的減重效果和良好的安全性外，還可改善腰圍、內臟脂肪面積、血脂、血糖、超敏 C-反應蛋白等多種心血管風險因素，為患者帶來多重健康獲益[15]，對于改善與肥胖相關的一系列健康問題，如脂肪肝、胰島素抵抗、高血脂和高血壓等問題，都具有積極意義。這是其獨特的優(yōu)勢之一。

此外，值得注意的是，在安全性方面，經(jīng)過 14 項超過 2.5 萬超重/肥胖受試者的 STEP 系列臨床試驗的廣泛驗證，司美格魯肽（2.4 mg）被證實安全性和耐受性較為良好，最常見的不良事件為胃腸道不良反應，均表現(xiàn)為輕中度、一過性，大部分患者耐受性良好[15-20]。

且相較同類藥物需每天注射，司美格魯肽（2.4 mg）更有每周僅注射 1 針的便捷性[21]。

基于此，司美格魯肽（2.4 mg）能夠很快獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于體重管理，且今年也能得到我國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）獲批[3]。這也從側面證明了司美格魯肽（2.4 mg）已達到了相當可靠的風險受益比，其安全性和有效性具有顯著優(yōu)勢，因此能在短期內獲得多個國家的批準上市。

Q4：目前司美格魯肽（2.4 mg）已在國內獲批用于超重或肥胖患者的長期體重控制。您可否為我們簡要介紹下，此次獲批主要是基于怎樣的循證證據(jù)，司美格魯肽（2.4 mg）的減重效果和安全性表現(xiàn)如何？

張鵬教授

減重效果：STEP 是評價司美格魯肽（2.4 mg）用于減重療效和安全性的系列研究，在療效方面，STEP 系列研究顯示，無論是在西方人群還是中國人群中，司美格魯肽（2.4 mg）都展現(xiàn)出了顯著的減重效果，平均而言，患者能夠減輕約 15%～17% 的體重[12,13]。這一成果在醫(yī)學界引起了廣泛關注，因為體重的顯著下降往往能夠顯著改善甚至逆轉與肥胖相關的多種疾病狀態(tài)。當然，個體間的減重效果存在差異，部分患者甚至能達到 20%～25% 的減重幅度。這種差異可能源于個體的基線特征、藥物使用策略等多種因素，后續(xù)需要在減重療效差異性方面作進一步的深入研究。

在安全性方面：司美格魯肽（2.4 mg）已經(jīng)獲得了 FDA 以及全球多個國家藥品監(jiān)管機構的批準，這充分證明了其安全性被得到廣泛認可[3]。且經(jīng)過 14 項超過 2.5 萬超重/肥胖受試者的 STEP 系列臨床試驗的廣泛驗證，司美格魯肽（2.4 mg）被證實安全性和耐受性較為良好，司美格魯肽（2.4 mg）的作用靶點位于胃腸道，最常見的不良事件為胃腸道不良反應，使用后可能會出現(xiàn)一些胃腸道反應，如惡心、嘔吐、腹脹和腹部痙攣等，但均表現(xiàn)為輕中度、一過性，且隨著用藥時間的推移，這些癥狀會逐漸減輕甚至消失，大部分患者耐受性良好[15-20]。

然而，需強調的是，任何藥物在不恰當使用的情況下都有可能引發(fā)問題。因此，在使用司美格魯肽（2.4 mg）時，臨床醫(yī)生須嚴格遵循藥物說明書，并根據(jù)患者個人情況制定精準的用藥方案，同時在適用人群、用藥劑量、用藥時長等方面均需嚴格把控，讓患者能正確使用司美格魯肽（2.4 mg）后，最大化地發(fā)揮其減重效果，以及減少甚至避免其不良反應的發(fā)生。

Q5：隨著司美格魯肽（2.4 mg）在國內獲批，您認為用于減重的司美格魯肽（2.4 mg）未來的應用前景如何？它將如何影響中國減重診療的整體格局？

張鵬教授

首先，司美格魯肽（2.4 mg）的獲批填補了過去減重藥物領域的空白，未來可能會對中國減重醫(yī)學的整體格局帶來顯著且極具價值的改變。在司美格魯肽（2.4 mg）出現(xiàn)之前，內分泌醫(yī)生在面對肥胖患者時常常感到手段有限，主要依賴于營養(yǎng)管理和手術等方式。而司美格魯肽（2.4 mg）的獲批為醫(yī)生提供了一種全新的治療武器，特別適用于 BMI ≥ 30 kg/m2 的肥胖患者或超重且已出現(xiàn)與體重相關合并癥的患者[3]。這一藥物不僅能有效減重，還有可能通過減重改善甚至逆轉與肥胖相關的疾病狀態(tài)。

其次，司美格魯肽（2.4 mg）在減重手術中具有重要的輔助作用，可作為一種「新輔助治療」及「輔助治療」手段。目前已有研究表明， GLP-1 RA 治療對減重術后體重反彈，或減重不足患者的體重減輕和并發(fā)癥改善等方面有顯著的效果，可以用于減重手術后效果不滿意的患者[22]。對于需要接受減重手術的患者，術前使用司美格魯肽（2.4 mg）可以初步降低體重，從而提高手術的安全性和可行性，即「新輔助治療」；此外，術后使用司美格魯肽（2.4 mg）作為常規(guī)輔助治療，可以進一步增強減重效果，幫助術后仍處于超重或肥胖狀態(tài)的患者的體重回歸正常狀態(tài)，并延緩甚至避免體重反彈，即「輔助治療」。這種藥物與減重手術的聯(lián)合應用，將顯著提升手術治療肥胖的效果。

最后，司美格魯肽（2.4 mg）的獲批有望促進更多肥胖患者尋求科學的醫(yī)學減重治療，從而有助于促進國民健康。當前社會上，依然存在著大量肥胖患者曾經(jīng)或現(xiàn)在正在接受不科學的治療方式，導致減重效果不佳甚至出現(xiàn)體重反彈的現(xiàn)象。而司美格魯肽（2.4 mg）的獲批，將有助于超重和肥胖患者認識到肥胖可能帶來的危害，并引導患者進入醫(yī)療機構尋求科學規(guī)范的醫(yī)學減重治療。因此，司美格魯肽（2.4 mg）的獲批對于我國整個國民健康水平的促進也有著極大的意義。

注：不同劑量的司美格魯肽注射液用于不同的適應證，本材料所提及的司美格魯肽（2.4 mg）注射液的適應證均為適用于長期體重管理治療的 GLP-1RA 周制劑。其具體適應證為：適用于在控制飲食和增加體力活動的基礎上對成人患者的長期體重管理，初始體重指數(shù)（BMI）符合以下條件：≥ 30 kg/m2（肥胖），或 ≥ 27 kg/m2 至 < 30 kg/m2（超重）且存在至少一種體重相關合并癥，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等。

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