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熱潮之下，司美格魯肽如何以科學(xué)之名發(fā)揮減重療效？

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年08月28日 12:26

最新數(shù)據(jù)顯示，近 90% 的中國(guó)居民死亡可歸因于心血管疾病、糖尿病、部分癌癥等慢性非傳染性疾?。ńy(tǒng)稱為慢性?。?，目前這些慢性病已成為中國(guó)乃至全球性的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題，而超重和肥胖是慢性病的主要危險(xiǎn)因素之一[1]。肥胖的科學(xué)有效防治對(duì)推進(jìn)「健康中國(guó) 2030」的目標(biāo)至關(guān)重要[2]。

目前，以腸促胰素為靶點(diǎn)的減重藥物已在肥胖治療中備受關(guān)注。近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)新型長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑（GLP-1 RA）司美格魯肽（2.4 mg）注射液（商品名：諾和盈®）用于超重和肥胖患者（初始身體質(zhì)量指數(shù)[Body Mass index，BMI] ≥ 30 kg/m2；或在 27 kg/m2～30 kg/m2，且存在至少一種體重相關(guān)合并癥，如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊〉龋┑拈L(zhǎng)期體重管理[3]。這一重磅訊息在中國(guó)超重與肥胖患者以及減重領(lǐng)域相關(guān)臨床醫(yī)生中掀起一陣討論「熱潮」。

司美格魯肽（2.4 mg）作為減重藥物，其背后的減重原理是什么？相較于其他同類藥物，它有哪些獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)？其減重效果以及在減重領(lǐng)域的應(yīng)用前景如何？針對(duì)這些問(wèn)題，我們特別邀請(qǐng)到北京友誼醫(yī)院普外分中心普外六科（減重及代謝外科）副主任張鵬教授分享對(duì)司美格魯肽（2.4 mg）在中國(guó)肥胖治療領(lǐng)域應(yīng)用的見解，探討這一創(chuàng)新將如何影響中國(guó)減重診療的整體格局，并為中國(guó)乃至全球的超重與肥胖患者帶來(lái)福音。

Q1：中國(guó)肥胖率持續(xù)攀升，預(yù)計(jì)到 2030 年，成人超重/肥胖合并患病率將達(dá)到 65.3%，這一趨勢(shì)導(dǎo)致的健康、社會(huì)、心理問(wèn)題及醫(yī)療負(fù)擔(dān)日益嚴(yán)重[1]。在此背景下，您認(rèn)為當(dāng)前肥胖治療中存在哪些未被滿足的臨床需求？

張鵬教授

首先，肥胖尚未被充分重視為一種獨(dú)立的疾病，這導(dǎo)致在個(gè)人層面和政策制定上都缺乏對(duì)其足夠的重視。

其次，單純依靠「管住嘴、邁開腿」的生活方式干預(yù)很難實(shí)現(xiàn)有效減重，只有約 3%～10% 的肥胖患者能通過(guò)改變生活方式達(dá)到持續(xù)減重的效果[4]。對(duì)大多數(shù)人而言，單純生活方式干預(yù)實(shí)現(xiàn)的體重減輕往往會(huì)出現(xiàn)反彈，長(zhǎng)期維持減重效果不佳，且中國(guó)尚缺乏公認(rèn)的生活方式干預(yù)方案用于肥胖管理[5]。

第三，醫(yī)學(xué)治療手段的選擇也相對(duì)有限，無(wú)論是減重藥物還是減重與代謝手術(shù)方式，都存在大眾了解不足、應(yīng)用不充分的問(wèn)題，并且缺乏個(gè)性化的選擇標(biāo)準(zhǔn)。藥物治療被認(rèn)為是生活方式干預(yù)效果不佳時(shí)的另外一種治療選擇，其在美國(guó)和歐洲地區(qū)使用頗為普遍。然而在中國(guó)，減重藥物治療較為保守，可選擇的藥物也較少[5]。且減重與代謝手術(shù)在超重與肥胖領(lǐng)域的應(yīng)用存在技術(shù)和經(jīng)濟(jì)等方面的挑戰(zhàn)[5]。在醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)減重方面，盡管有生酮飲食、輕斷食以及低碳水、高蛋白等減重方式，但目前也尚未建立標(biāo)準(zhǔn)[6]。

第四，現(xiàn)階段國(guó)際上的超重與肥胖規(guī)范管理手段已逐漸過(guò)渡到「中心化管理」和「?jìng)€(gè)體化診療」的模式，其中肥胖中心集多學(xué)科專業(yè)于一體，更有利于臨床管理，但我國(guó)在肥胖中心化建設(shè)方面仍在起步階段[5]。醫(yī)院內(nèi)缺乏一體化的肥胖管理中心，不同科室的減重建議不一致，這使得患者到醫(yī)院尋求減重治療時(shí)感到無(wú)所適從。這些未被滿足的臨床需求亟待我們深入思考和解決。

為了應(yīng)對(duì)肥胖治療領(lǐng)域的挑戰(zhàn)，我們需要采取一系列措施：

首先，建立肥胖醫(yī)學(xué)體系是關(guān)鍵，這包括對(duì)醫(yī)生進(jìn)行科學(xué)的肥胖相關(guān)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)，并在醫(yī)學(xué)院教育階段引入肥胖醫(yī)學(xué)課程，以提升醫(yī)生在肥胖治療領(lǐng)域的專業(yè)素養(yǎng)。

其次，制定統(tǒng)一的多學(xué)科臨床指南至關(guān)重要，這將為患者提供基于循證的有效治療，并試圖讓治療結(jié)局實(shí)現(xiàn)同質(zhì)化，確?；颊邿o(wú)論在何處就診，都能獲得基本相同的減重療效。

為此，我們需要建立多學(xué)科的肥胖診療中心，集合各方力量，共同為患者提供科學(xué)、全面的減重治療。

Q2：隨著肥胖問(wèn)題的加劇，藥物治療作為肥胖治療的重要手段之一受到廣泛關(guān)注[1]。特別是我國(guó)近期新獲批的 GLP-1 RA 類藥物司美格魯肽（2.4 mg），請(qǐng)您簡(jiǎn)要闡釋一下司美格魯肽（2.4 mg）用于減重的基本原理是什么？

張鵬教授

近年來(lái)，隨著新型減重藥物的獲批，臨床上有了更多的減重工具用于治療肥胖。其中，GLP-1 RA 類減重藥物是一種備受關(guān)注的新型減重藥物，其用于減重的基本原理體現(xiàn)在多重藥理作用上。早期研究顯示，人體自然分泌的 GLP-1 可通過(guò)刺激胰島 β 細(xì)胞釋放胰島素，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)降血糖的作用，但容易被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解，因而體內(nèi)的含量較低。而司美格魯肽（2.4 mg）則能模擬人體自然分泌的 GLP-1 激素的功能[7]，但與天然的 GLP-1 不同的是，司美格魯肽（2.4 mg）經(jīng)過(guò)特殊的結(jié)構(gòu)修飾后，具有更長(zhǎng)的半衰期，能產(chǎn)生持續(xù)性的藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽（2.4 mg）的減重作用主要通過(guò)多個(gè)作用靶點(diǎn)實(shí)現(xiàn)[8]：

一是作用于中樞上的 GLP-1 受體，特別是下丘腦區(qū)域，進(jìn)而達(dá)到降低食欲，減少患者的進(jìn)食欲望的目的；

二是作用于胃腸道上的 GLP-1 受體，通過(guò)減緩胃蠕動(dòng)，減少食物吸收，增加患者飽腹感；

三是作用于胰腺上的 GLP-1 受體，可促進(jìn)胰島素分泌，同時(shí)可能影響胰島 β 細(xì)胞的再生，從而進(jìn)一步調(diào)節(jié)患者的血糖和體重。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)司美格魯肽（2.4 mg）可能作用于其他器官，如心血管系統(tǒng)和骨骼肌，可能產(chǎn)生有積極意義的藥理學(xué)效果[9-11]。這使得司美格魯肽不僅可用于糖尿病的治療，也在減重治療方面展現(xiàn)出顯著效果。隨著研究的深入，司美格魯肽（2.4 mg）的藥理作用和適應(yīng)癥有望得到進(jìn)一步拓展，為肥胖治療提供更多可能性。

Q3：基于司美格魯肽（2.4 mg）的減重機(jī)制，能否請(qǐng)您談?wù)勊久栏耵旊模?.4 mg）與其他減重藥物相比有哪些獨(dú)特之處？

張鵬教授

司美格魯肽（2.4 mg）正式獲批用于減重治療，這給減重外科領(lǐng)域，增添了除手術(shù)刀以外重要「減重武器」。因?yàn)闇p重外科醫(yī)生在給患者制定減重策略時(shí)，不能「只依賴于手上的一把刀」，這對(duì)于實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期減重而言作用有限，當(dāng)臨床有了更多的減重武器，臨床醫(yī)生將各種減重武器靈活組合，或許能帶來(lái)「1 + 1 > 2」的減重效果。盡管歷史上有不少減重藥物被不斷研發(fā)出來(lái)，但臨床上真正得到廣泛應(yīng)用的減重藥物并不多[5]。而司美格魯肽（2.4 mg）以其顯著的減重效果、具有多重健康獲益以及安全性良好等優(yōu)勢(shì)，在為數(shù)不多的減重藥物中脫穎而出：

首先，司美格魯肽（2.4 mg）的減重效果顯著。臨床研究及實(shí)踐表明，使用此藥物后，減重幅度大致在 15%～17%[12,13]。對(duì)于糖尿病患者，其減重效果也達(dá)到了令人滿意的水平[14]。

其次，STEP 系列研究顯示，司美格魯肽（2.4 mg）除了具有顯著的減重效果和良好的安全性外，還可改善腰圍、內(nèi)臟脂肪面積、血脂、血糖、超敏 C-反應(yīng)蛋白等多種心血管風(fēng)險(xiǎn)因素，為患者帶來(lái)多重健康獲益[15]，對(duì)于改善與肥胖相關(guān)的一系列健康問(wèn)題，如脂肪肝、胰島素抵抗、高血脂和高血壓等問(wèn)題，都具有積極意義。這是其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)之一。

此外，值得注意的是，在安全性方面，經(jīng)過(guò) 14 項(xiàng)超過(guò) 2.5 萬(wàn)超重/肥胖受試者的 STEP 系列臨床試驗(yàn)的廣泛驗(yàn)證，司美格魯肽（2.4 mg）被證實(shí)安全性和耐受性較為良好，最常見的不良事件為胃腸道不良反應(yīng)，均表現(xiàn)為輕中度、一過(guò)性，大部分患者耐受性良好[15-20]。

且相較同類藥物需每天注射，司美格魯肽（2.4 mg）更有每周僅注射 1 針的便捷性[21]。

基于此，司美格魯肽（2.4 mg）能夠很快獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于體重管理，且今年也能得到我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）獲批[3]。這也從側(cè)面證明了司美格魯肽（2.4 mg）已達(dá)到了相當(dāng)可靠的風(fēng)險(xiǎn)受益比，其安全性和有效性具有顯著優(yōu)勢(shì)，因此能在短期內(nèi)獲得多個(gè)國(guó)家的批準(zhǔn)上市。

Q4：目前司美格魯肽（2.4 mg）已在國(guó)內(nèi)獲批用于超重或肥胖患者的長(zhǎng)期體重控制。您可否為我們簡(jiǎn)要介紹下，此次獲批主要是基于怎樣的循證證據(jù)，司美格魯肽（2.4 mg）的減重效果和安全性表現(xiàn)如何？

張鵬教授

減重效果：STEP 是評(píng)價(jià)司美格魯肽（2.4 mg）用于減重療效和安全性的系列研究，在療效方面，STEP 系列研究顯示，無(wú)論是在西方人群還是中國(guó)人群中，司美格魯肽（2.4 mg）都展現(xiàn)出了顯著的減重效果，平均而言，患者能夠減輕約 15%～17% 的體重[12,13]。這一成果在醫(yī)學(xué)界引起了廣泛關(guān)注，因?yàn)轶w重的顯著下降往往能夠顯著改善甚至逆轉(zhuǎn)與肥胖相關(guān)的多種疾病狀態(tài)。當(dāng)然，個(gè)體間的減重效果存在差異，部分患者甚至能達(dá)到 20%～25% 的減重幅度。這種差異可能源于個(gè)體的基線特征、藥物使用策略等多種因素，后續(xù)需要在減重療效差異性方面作進(jìn)一步的深入研究。

在安全性方面：司美格魯肽（2.4 mg）已經(jīng)獲得了 FDA 以及全球多個(gè)國(guó)家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，這充分證明了其安全性被得到廣泛認(rèn)可[3]。且經(jīng)過(guò) 14 項(xiàng)超過(guò) 2.5 萬(wàn)超重/肥胖受試者的 STEP 系列臨床試驗(yàn)的廣泛驗(yàn)證，司美格魯肽（2.4 mg）被證實(shí)安全性和耐受性較為良好，司美格魯肽（2.4 mg）的作用靶點(diǎn)位于胃腸道，最常見的不良事件為胃腸道不良反應(yīng)，使用后可能會(huì)出現(xiàn)一些胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹脹和腹部痙攣等，但均表現(xiàn)為輕中度、一過(guò)性，且隨著用藥時(shí)間的推移，這些癥狀會(huì)逐漸減輕甚至消失，大部分患者耐受性良好[15-20]。

然而，需強(qiáng)調(diào)的是，任何藥物在不恰當(dāng)使用的情況下都有可能引發(fā)問(wèn)題。因此，在使用司美格魯肽（2.4 mg）時(shí)，臨床醫(yī)生須嚴(yán)格遵循藥物說(shuō)明書，并根據(jù)患者個(gè)人情況制定精準(zhǔn)的用藥方案，同時(shí)在適用人群、用藥劑量、用藥時(shí)長(zhǎng)等方面均需嚴(yán)格把控，讓患者能正確使用司美格魯肽（2.4 mg）后，最大化地發(fā)揮其減重效果，以及減少甚至避免其不良反應(yīng)的發(fā)生。

Q5：隨著司美格魯肽（2.4 mg）在國(guó)內(nèi)獲批，您認(rèn)為用于減重的司美格魯肽（2.4 mg）未來(lái)的應(yīng)用前景如何？它將如何影響中國(guó)減重診療的整體格局？

張鵬教授

首先，司美格魯肽（2.4 mg）的獲批填補(bǔ)了過(guò)去減重藥物領(lǐng)域的空白，未來(lái)可能會(huì)對(duì)中國(guó)減重醫(yī)學(xué)的整體格局帶來(lái)顯著且極具價(jià)值的改變。在司美格魯肽（2.4 mg）出現(xiàn)之前，內(nèi)分泌醫(yī)生在面對(duì)肥胖患者時(shí)常常感到手段有限，主要依賴于營(yíng)養(yǎng)管理和手術(shù)等方式。而司美格魯肽（2.4 mg）的獲批為醫(yī)生提供了一種全新的治療武器，特別適用于 BMI ≥ 30 kg/m2 的肥胖患者或超重且已出現(xiàn)與體重相關(guān)合并癥的患者[3]。這一藥物不僅能有效減重，還有可能通過(guò)減重改善甚至逆轉(zhuǎn)與肥胖相關(guān)的疾病狀態(tài)。

其次，司美格魯肽（2.4 mg）在減重手術(shù)中具有重要的輔助作用，可作為一種「新輔助治療」及「輔助治療」手段。目前已有研究表明， GLP-1 RA 治療對(duì)減重術(shù)后體重反彈，或減重不足患者的體重減輕和并發(fā)癥改善等方面有顯著的效果，可以用于減重手術(shù)后效果不滿意的患者[22]。對(duì)于需要接受減重手術(shù)的患者，術(shù)前使用司美格魯肽（2.4 mg）可以初步降低體重，從而提高手術(shù)的安全性和可行性，即「新輔助治療」；此外，術(shù)后使用司美格魯肽（2.4 mg）作為常規(guī)輔助治療，可以進(jìn)一步增強(qiáng)減重效果，幫助術(shù)后仍處于超重或肥胖狀態(tài)的患者的體重回歸正常狀態(tài)，并延緩甚至避免體重反彈，即「輔助治療」。這種藥物與減重手術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用，將顯著提升手術(shù)治療肥胖的效果。

最后，司美格魯肽（2.4 mg）的獲批有望促進(jìn)更多肥胖患者尋求科學(xué)的醫(yī)學(xué)減重治療，從而有助于促進(jìn)國(guó)民健康。當(dāng)前社會(huì)上，依然存在著大量肥胖患者曾經(jīng)或現(xiàn)在正在接受不科學(xué)的治療方式，導(dǎo)致減重效果不佳甚至出現(xiàn)體重反彈的現(xiàn)象。而司美格魯肽（2.4 mg）的獲批，將有助于超重和肥胖患者認(rèn)識(shí)到肥胖可能帶來(lái)的危害，并引導(dǎo)患者進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)尋求科學(xué)規(guī)范的醫(yī)學(xué)減重治療。因此，司美格魯肽（2.4 mg）的獲批對(duì)于我國(guó)整個(gè)國(guó)民健康水平的促進(jìn)也有著極大的意義。

注：不同劑量的司美格魯肽注射液用于不同的適應(yīng)證，本材料所提及的司美格魯肽（2.4 mg）注射液的適應(yīng)證均為適用于長(zhǎng)期體重管理治療的 GLP-1RA 周制劑。其具體適應(yīng)證為：適用于在控制飲食和增加體力活動(dòng)的基礎(chǔ)上對(duì)成人患者的長(zhǎng)期體重管理，初始體重指數(shù)（BMI）符合以下條件：≥ 30 kg/m2（肥胖），或 ≥ 27 kg/m2 至 < 30 kg/m2（超重）且存在至少一種體重相關(guān)合并癥，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊〉取?/p>

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