還記得去年席卷全網(wǎng)的云健身熱潮嗎？簡(jiǎn)單易學(xué)的動(dòng)作和動(dòng)感的節(jié)奏讓無(wú)數(shù)網(wǎng)友加入“劉畊宏男孩”“劉畊宏女孩”的隊(duì)伍揮汗如雨。劉畊宏的“出圈”是全民健身浪潮的體現(xiàn)，背后則是國(guó)民對(duì)身體健康重視度的提高。

近年來(lái)，隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，居民消費(fèi)水平和消費(fèi)質(zhì)量有了顯著提高，但與此同時(shí)，超重和肥胖人群的比重也不斷提高?！吨袊?guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020年）》數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)已有6億人超重和肥胖，并有不斷上升的趨勢(shì)。超重與肥胖顯然已成為我國(guó)慢性疾病高發(fā)的巨大隱患，并為我國(guó)未來(lái)慢性疾病衛(wèi)生支出帶來(lái)赤字風(fēng)險(xiǎn)。

慶幸的是，得益于多渠道的健康生活知識(shí)宣傳和國(guó)民自我健康意識(shí)提升，與我國(guó)超重與肥胖人群并行的是國(guó)民對(duì)保持健康體重的關(guān)注，這同時(shí)也為減肥產(chǎn)品市場(chǎng)帶來(lái)了新一輪紅利期。

上市西藥數(shù)量有限

從產(chǎn)品屬性而言，目前市售的減肥產(chǎn)品主要分為保健品和藥品。盡管如左旋肉堿、白蕓豆提取物等“網(wǎng)紅”減肥保健品有一定的學(xué)術(shù)研究證據(jù)為支撐，但由于保健型減肥產(chǎn)品僅屬飲品和食品范疇，不具備藥品屬性，減肥作用缺乏理論依據(jù)和臨床證據(jù)支持，減肥作用并不確切。同時(shí)，部分購(gòu)買人群使用后出現(xiàn)惡心、腹痛、腹瀉等消化道癥狀，停用后體重快速反彈等情況，這使得保健類減肥產(chǎn)品的公信力不足。

從受眾人群來(lái)看，有體重焦慮但由于工作壓力大以及生活方式等多重原因無(wú)法通過(guò)健身手段減重者，是減肥產(chǎn)品的核心群體。而相比于選擇以噱頭為主的保健類減脂產(chǎn)品，通過(guò)藥物干預(yù)實(shí)現(xiàn)瘦身的方案更受青睞，這為減肥用藥帶來(lái)了巨大的潛在市場(chǎng)。

藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，截至2023年4月30日，我國(guó)獲國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市的減肥相關(guān)適應(yīng)癥合規(guī)藥物共20種，其中，西藥僅3種，其余均為中成藥。從適應(yīng)癥看，多數(shù)中成藥并非以減肥作為核心適應(yīng)癥（包括以減肥作為藥品名內(nèi)容的部分中成藥）；獲批用于肥胖癥治療的西藥為奧利司他膠囊、奧利司他片和馬吲哚片。

不可否認(rèn)，減肥中成藥有其獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)。但從作用機(jī)理來(lái)說(shuō)，其起效需時(shí)較長(zhǎng)，且使用效果因人而異，這給其應(yīng)用帶來(lái)了局限性。因此，從研發(fā)潛力和市場(chǎng)接受度出發(fā)，西藥仍是減肥適應(yīng)癥的主要競(jìng)爭(zhēng)賽道。

競(jìng)逐GLP-1 RA新適應(yīng)癥

當(dāng)司美格魯肽注射液有減肥“奇效”的消息在網(wǎng)絡(luò)流傳開，眾多有減肥需求的網(wǎng)民對(duì)這種不需要運(yùn)動(dòng)和過(guò)度控制飲食的藥物產(chǎn)生了濃厚興趣。目前，司美格魯肽注射液在我國(guó)獲批用于治療2型糖尿病，基數(shù)龐大的糖尿病患者使得該藥在各渠道的可獲得性提高，這間接為其超適應(yīng)癥應(yīng)用于減肥提供了機(jī)會(huì)，空前的熱度使得一眾網(wǎng)民將其尚未在國(guó)內(nèi)獲批的減肥相關(guān)適應(yīng)癥的用藥安全隱患拋之腦后。

從用藥合理性角度，超適應(yīng)癥用藥是不被推薦的，且其存在注射部位被感染等風(fēng)險(xiǎn)。而從作用機(jī)制來(lái)看，一方面，司美格魯肽注射液通過(guò)減少進(jìn)食量和增加飽腹感使得其可以實(shí)現(xiàn)減肥目的；另一方面，司美格魯肽、索馬魯肽等一眾GLP-1 RA目前已在中國(guó)申請(qǐng)減肥相關(guān)適應(yīng)癥，其中司美格魯肽注射液已處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)，一項(xiàng)針對(duì)超重和肥胖人群的臨床試驗(yàn)顯示，使用劑量為2.4毫克/周的司美格魯肽治療12周后，平均體重減輕了4.4公斤，平均體重下降比例為5.6%。這說(shuō)明相關(guān)企業(yè)對(duì)其減肥適應(yīng)癥擁有足夠的信心；同時(shí)，司美格魯肽注射液已在美國(guó)、歐盟等地區(qū)獲批用于減肥相關(guān)適應(yīng)癥治療，其在海外的成功獲批也為國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)該適應(yīng)癥提供了一定參考。

GLP-1 RA作為近年來(lái)在我國(guó)獲批上市的新晉降糖治療藥物，受到了海內(nèi)外各大廠商的青睞，廠商們由此紛紛布局。藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，截至2023年4月30日，我國(guó)共有11種GLP-1 RA獲批上市，醫(yī)保準(zhǔn)入率達(dá)88.89%。司美格魯肽注射液的減肥新適應(yīng)癥，勢(shì)必帶動(dòng)其他GLP-1 RA廠商對(duì)自身產(chǎn)品應(yīng)用于該領(lǐng)域的探索。

從機(jī)理看，雖然11種藥物的作用靶點(diǎn)均為GLP-1，降糖機(jī)制類似，但應(yīng)用于減肥的潛力卻各不相同。有研究表明，利拉魯肽雖與司美格魯肽師出同門，但其對(duì)食欲的抑制作用相對(duì)較弱，艾塞那肽、利司那肽、度拉糖肽等常見GLP-1 RA也被證實(shí)用于減肥效果不佳。因此，對(duì)于有計(jì)劃探索減肥適應(yīng)癥的GLP-1 RA相關(guān)方，要切實(shí)考量產(chǎn)品本身的特性，避免因盲目跟風(fēng)帶來(lái)人力物財(cái)力的損失。

此外，目前在國(guó)內(nèi)獲批上市的GLP-1 RA均為注射劑，而對(duì)于確實(shí)有減肥需求的群體來(lái)說(shuō)，口服、含服等比注射更便捷的用藥方式將更受推崇。

探索差異化路線

其實(shí)，除了GLP-1 RA，其他值得探索減肥作用機(jī)制的藥物還有很多：

1.SGLT-2抑制劑

截至2023年4月，全球共有6種SGLT-2抑制劑獲批上市，用于治療糖尿病。除luseogliflozin（魯格列凈）和tofogliflozin（托格列凈）外，其他4種SGLT-2抑制劑均在美國(guó)、歐盟、日本等地獲批用于非糖尿病患者的減肥，這無(wú)疑向業(yè)界釋放了SGLT-2應(yīng)用于減肥的潛力，同時(shí)也帶來(lái)其他常規(guī)糖尿病用藥（如DPP-4抑制劑等）擴(kuò)展減肥適應(yīng)癥的新思考。

值得注意的是，目前在海外獲批應(yīng)用于減重適應(yīng)癥的SGLT-2抑制劑的適用患者群體有BMI的嚴(yán)格限制，多為BMI≥27kg/m2的高水平超重和肥胖人群適用。相關(guān)廠商在探索SGLT-2抑制劑在國(guó)內(nèi)用于減肥適應(yīng)癥的同時(shí)，也可以對(duì)適應(yīng)癥的限制范圍做進(jìn)一步放寬的嘗試，例如將SGLT-2的適用患者群體設(shè)置為BMI≥25kg/m2的所有超重和肥胖患者。

2.胃腸道脂肪吸收抑制劑

已在國(guó)內(nèi)獲批用于減重的奧利司他是一種選擇性腸道脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，主要作用于胃腸道內(nèi)，抑制胰脂肪酶的活性，使脂肪無(wú)法被分解為小的脂肪酸和甘油，而是直接從糞便中排出體外，從而減少脂肪的消化和吸收。

除奧利司他外，海外已有多款直接作用于胃腸道的減肥相關(guān)適應(yīng)癥藥物獲批：lorcaserin（羅卡西林）是一種選擇性5-羥色胺2C（5-HT2C）受體激動(dòng)劑，通過(guò)作用于5-HT2C受體抑制食欲，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其用于BMI≥30kg/m2或者BMI≥27kg/m2，并伴有2型糖尿病、高血壓等體重相關(guān)疾病之一的成人。奧利司他的獲批驗(yàn)證了胃腸道脂肪抑制劑用于減肥相關(guān)適應(yīng)癥的可行性。目前我國(guó)獲批用于減肥適應(yīng)癥的胃腸道脂肪吸收抑制劑僅奧利司他一種，臨床仍有未滿足需求空間亟待填充。

3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥

馬吲哚片是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，于2021年獲NMPA批準(zhǔn)用于治療非器質(zhì)性單純性肥胖癥，以輔助控制飲食及運(yùn)動(dòng)療法的減肥作用。其通過(guò)大腦中隔區(qū)調(diào)節(jié)擬交感神經(jīng)作用，刺激飽腹中樞，使人產(chǎn)生飽食感，并抑制胃酸分泌，促進(jìn)代謝，減輕體重。此外，我國(guó)還有芬氟拉明、芬太尼、安非他明等食欲抑制劑在臨床被應(yīng)用于減低體重，但說(shuō)明書中僅陳述為食欲抑制劑，未明確減肥相關(guān)適應(yīng)癥。在減肥用藥市場(chǎng)不斷擴(kuò)展的當(dāng)下，相關(guān)企業(yè)可通過(guò)收集更多真實(shí)世界證據(jù)，針對(duì)說(shuō)明書適應(yīng)癥內(nèi)容進(jìn)行優(yōu)化，探索以上藥物應(yīng)用于減肥的可行性。

從全球視角，食欲抑制劑的研發(fā)存在諸多不確定性。資料顯示，NeuroSearch A/S公司的tesofensine口服制劑被開發(fā)用于治療肥胖癥。它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可以通過(guò)阻止單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的再攝取來(lái)提高這些神經(jīng)遞質(zhì)的水平，從而促進(jìn)胃腸道的飽腹感和減少食欲，達(dá)到減肥的效果。但由于在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)該藥物可能會(huì)導(dǎo)致如心血管事件、情緒和認(rèn)知方面的不良反應(yīng)等副作用，臨床試驗(yàn)被中止。tesofensine的失敗經(jīng)驗(yàn)提醒相關(guān)廠商，在研發(fā)食欲抑制劑時(shí)，心血管和感知能力方面的副作用是需要著重考量的因素，通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)干預(yù)實(shí)現(xiàn)飽腹感和抑制消化液分泌的研發(fā)路徑需要謹(jǐn)慎實(shí)踐。

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