概述

21號染色體異常導致的染色體病 母親高齡、遺傳、致畸物質是主要誘因 智能落后、特殊面容和生長發(fā)育遲緩 孕婦務必在規(guī)定期進行篩查預防

疾病定義

唐氏綜合征（Down syndrome，DS）又稱21-三體綜合征、先天愚型，是由于21號染色體異常導致的染色體病，是人類最早發(fā)現(xiàn)、最為常見的染色體畸變。

主要臨床特征是智能落后、特殊面容和生長發(fā)育遲緩，并可伴有多發(fā)畸形。本病目前尚無有效的治療方法，育齡人群應注意孕前和孕期檢查來預防。

流行病學

在活產(chǎn)新生兒中發(fā)生率約為1:600～1:1000，占小兒染色體病的70%～80%。

孕母年齡越大，患病風險則越高，母親年齡>35歲，發(fā)病率明顯上升，40歲以上的妊娠婦女做羊水穿刺篩查，該病的發(fā)現(xiàn)率約為5%以上。

疾病類型

根據(jù)患者的染色體核型組成不同，將唐氏綜合征分為三種遺傳學類型：標準型、易位型、嵌合型。

標準型（21-三體型）

占臨床95%，染色體總數(shù)47條，由于精子細胞或卵細胞發(fā)育過程中細胞分裂異常，產(chǎn)生一條額外的21號染色體，核型為47，XX（或XY），+21。

易位型

約占2.5%～5%，染色體總數(shù)46條，其中一條是易位染色體，常見是21號和14號易位，核型為46，XX（或XY），-14，+t（14q 21q）。

嵌合型

約占2%～4%，受精卵早期分裂過程中發(fā)生21號染色體不分離，使患兒體內(nèi)有一部分正常細胞，一部分為21-三體細胞，兩種核型：46，XY（或XX）/47，XY（或XX），+21。

患者最常見的問題

小兒唐氏綜合征患者面容表現(xiàn)如何？

患兒在出生時即有明顯的特殊面容伴有表情呆滯，表現(xiàn)為眼裂小、眼距寬、眼睛上斜，面部扁平、鼻梁低平、外耳小，常張口伸舌、流涎多，頭小而圓、頸部短而寬。

小兒唐氏綜合征可以治療嗎？

唐氏綜合征目前尚無有效治療方法。需要采取醫(yī)療人員和家長合作的綜合措施，對患兒進行長期耐心的教育和訓練，改善孩子的生活質量，使他掌握一定的生活、學習等技能。

由于該病尚無有效的治療方法，建議產(chǎn)婦通過產(chǎn)前篩查進行有效預防。

小兒唐氏綜合征特點？

唐氏綜合征，患者主要表現(xiàn)為智能落后、特殊面容和生長發(fā)育遲緩，可伴有先天性心臟病，胃腸道、眼部等多種畸形。

80%左右的唐氏綜合征患兒可以活到10歲左右，50%以上的患者可以活過50歲，大多數(shù)患兒通過耐心教育訓練可以基本生活自理，如存活至成人期，則常在30歲以后即出現(xiàn)老年癡呆癥狀。

病因

這是一種21號染色體異常導致的染色體病。母親高齡、遺傳、致畸物質是該病的誘發(fā)因素。

基本病因

唐氏綜合征是指由于21號染色體呈三體征，主要是由于父親或母親的生殖細胞在減數(shù)分裂形成精子或卵子時，或受精卵在有絲分裂時，21號染色體發(fā)生不分離，造成胚胎體細胞內(nèi)中多一條21號染色體。大多數(shù)為母原性，占90%以上。

根據(jù)染色體核型不同，該病可分為三種遺傳學類型：標準型、易位型、嵌合型。除上述標準型外，易位型及嵌合型非常少見，分別為染色體異位（常見是21號和14號易位）及受精卵早期分裂過程中發(fā)生21號染色體不分離，使患兒體內(nèi)有一部分正常細胞，一部分為21-三體細胞所致。

誘發(fā)因素

母親高齡

孕母年齡越大，發(fā)病風險越高。母親年齡>35歲，發(fā)病率明顯上升。

遺傳因素

少數(shù)有生育能力的女性患者，其子代發(fā)病率50%，唐氏綜合征患兒的父母再生育患兒的概率也更高。

致畸物質

環(huán)境中致畸物質（如放射線、農(nóng)藥、苯等），以及某些藥物如磺胺類等可引起染色體畸變。孕前或孕早期（如腹部）接受放射線照射，病毒感染（如乙肝病毒感染）等。

癥狀

患者主要表現(xiàn)為智能落后、特殊面容和生長發(fā)育遲緩。

智力落后是該病最突出和嚴重的表現(xiàn)。
患兒有明顯的特殊面容伴表情呆滯，表現(xiàn)為眼裂小、眼距寬、眼睛上斜，面部扁平、鼻梁低平、外耳小，常張口伸舌、流涎多，頭小而圓、頸部短而寬。
可伴有先天性心臟病，胃腸道、眼部等多種畸形。

典型癥狀

唐氏綜合征的患兒主要特征是智能落后、特殊面容和生長發(fā)育遲緩，可伴有多種畸形。

智能落后

智能落后是該病最突出和嚴重的表現(xiàn)。絕大多數(shù)患兒都有不同程度的智能發(fā)育障礙，隨著年齡增長越發(fā)明顯。語言、記憶、抽象思維等能力均會受損。

特殊面容

患兒在出生時即有明顯的特殊面容伴有表情呆滯，表現(xiàn)為瞼裂小，雙眼外眥上斜，面部扁平、鼻梁低平、外耳小，常張口伸舌、流涎多，頭小而圓、頸部短而寬。

生長發(fā)育遲緩

出生時身長和體重較正常兒低，體格、動作發(fā)育均遲緩，身材矮小，骨齡落后于實際年齡，長牙較晚且順序異常，四肢偏短，肌張力低下，腹部膨隆可伴有臍疝，手指粗短，小指尤甚，中間指骨短寬，且向內(nèi)彎曲。

伴發(fā)畸形

生殖器官發(fā)育不良，女孩無月經(jīng)，僅少數(shù)可有生育能力，男孩多無生育能力，陰莖短小，部分患兒有隱睪。約50%患兒可有先天性心臟病，其次是消化道畸形等。

皮紋特點

手掌出現(xiàn)猿線，俗稱貫通手，即僅一條橫貫手掌的紋路。

伴隨癥狀

約50%左右的患兒有先天性心臟病，其中常見室間隔缺損、房間隔缺損、動脈導管未閉等；部分患兒有消化道畸形，表現(xiàn)為腸閉鎖、膈疝、臍疝等；眼部異常，包括斜視、眼震、白內(nèi)障等；約90%的患兒會出現(xiàn)聽力障礙；容易患先天性甲狀腺功能低下、急性淋巴細胞白血病、傳染性疾病等；如存活至成人期，則常在30歲以后即出現(xiàn)老年癡呆癥狀。

就醫(yī)

診斷標準：主要根據(jù)患兒的特殊面容、智能低下、生長發(fā)育遲緩、皮紋等情況，結合染色體核型檢查以確診。

當患兒出現(xiàn)智力落后、特殊面容和生長發(fā)育遲緩時應及時就醫(yī)。醫(yī)生通過詢問患兒母親的妊娠史，患兒的出生史、出生身長和體重、生長發(fā)育、家族史等，通過遺傳學相關檢查進行綜合診斷。

唐氏綜合征的發(fā)現(xiàn)主要依賴于孕產(chǎn)前的遺傳咨詢和遺傳學檢查。其中，細胞遺傳學檢查是目前唐氏綜合征最主要的檢查確診方法。

就診科室

出生前進行產(chǎn)前篩查時母親就診于產(chǎn)科，出生后患兒就診于兒科。

相關檢查

就診時醫(yī)生可能會詢問如下問題：

母親分娩時的年齡？
是否有智能低下、發(fā)育障礙、流涎、囟門閉合延遲等表現(xiàn)？
是否曾經(jīng)就診并做相應檢查，結果如何，治療情況怎樣？
家族中是否有類似病患？

醫(yī)生查體

醫(yī)生會對患兒的精神、智力、心理進行初步評估，以及一般性體態(tài)外貌特征的評價。

實驗室檢查

細胞遺傳學檢查

對外周血細胞染色體進行核型分析，可以對唐氏綜合征進行確診和分型，根據(jù)染色體核型可將該病患兒分為標準型、易位型、嵌合型。

熒光原位雜交

以21號染色體的相應片段序列作探針，與外周血中的淋巴細胞或羊水細胞進行雜交，可以對21號染色體的異常部位進行精確定位。

特殊檢查

對高危孕婦進行產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷，主要包括以下方法。

血清標志物篩查

在孕早期或者中期，通過測定孕婦血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE3），進行唐氏綜合征篩查，簡稱“唐篩”。根據(jù)3項指標以及孕婦年齡、體重來計算本病的發(fā)病風險率，根據(jù)結果進一步判斷是否行確診檢查。

超聲測量胎兒頸項透明層厚度

這也是唐氏綜合征的一個重要篩查指標，通常在懷孕11～14周之間進行，數(shù)值越高則風險越大，根據(jù)結果判斷是否需要進行確診檢查。

羊水細胞染色體檢查

唐氏綜合征產(chǎn)前診斷的確診方法。目前最常用的技術是羊膜腔穿刺技術，在超聲引導下抽取羊水，對胎兒細胞進行染色體核型分析，該法適用于懷孕16～20周的孕婦。

鑒別診斷

本病應與先天性甲狀腺功能減低癥鑒別，患兒主要表現(xiàn)為皮膚粗糙、皮膚粗糙、顏面黏液性水腫、喂養(yǎng)困難、腹脹、便秘等癥狀，醫(yī)生可通過臨床表現(xiàn)和檢測血清TSH、T3、T4和染色體核型分析進行鑒別。

治療

該病目前尚無有效的治療方法。應對患兒進行長期耐心的教育，訓練其掌握一定的工作、生活技能。

一般治療

主要采取醫(yī)療人員和家長合作的綜合措施，對患兒進行長期耐心的教育和訓練，改善其生活質量，使其掌握一定的生活、學習等技能，注意預防感染。

藥物治療

患者可在醫(yī)生指導下使用以下藥物進行治療。

中醫(yī)治療

該病符合中醫(yī)理論中的“五遲五軟”的病癥表現(xiàn)，五遲為立遲、行遲、齒遲、發(fā)遲、語遲，五軟為頭頸軟、口軟、手軟、足軟、肌肉軟。主要因先天稟賦不足，后天調養(yǎng)不得引起，治療上主要以補益肝腎為主。

其他治療

患兒如果伴有先天性心臟病、胃腸道或其他畸形，可根據(jù)患兒身體情況，可針對相應情況進行相應治療。

預后

患兒一般智力低下，智商在25～50之間。

80%左右的唐氏綜合征患兒可以活到10歲左右，50%以上的患者可以活過50歲。大多數(shù)患兒通過耐心教育訓練可以基本生活自理，如存活至成人期，則常在30歲以后即出現(xiàn)老年癡呆癥狀。

康復

需要對患兒進行長期耐心的教育和康復訓練，使其掌握一定的生活、學習等技能，改善其生活質量。

日常

小兒唐氏綜合征重在產(chǎn)前預防、避免致畸物質的接觸等。孕婦務必在規(guī)定期內(nèi)進行產(chǎn)前唐氏篩查，有疑問的應進一步行確診試驗。

如果產(chǎn)前確診胎兒有唐氏綜合征，或患病風險極高，孕婦及家屬應積極和醫(yī)生溝通，并協(xié)商決定是否終止妊娠。
對已出生的唐氏綜合征患兒，醫(yī)生會積極處理并發(fā)癥，在日常中家長需同時進行耐心教育訓練，盡量使患兒能夠做到生活自理。

家庭護理

家庭生活中，需要注意以下幾點：

反復教育訓練：對于一個有唐氏綜合征患兒的家庭來說，需要巨大的耐心和信心，要對患兒反復耐心的教育和訓練基本生活技能，最大可能的使其以后可以適應社會、獨立生活；適當運動鍛煉，充足的睡眠；注意防寒保暖，避免感冒；營養(yǎng)均衡：應在專業(yè)醫(yī)生或營養(yǎng)師的指導下適量補充，做到營養(yǎng)均衡。

日常生活管理

保持良好情緒

不僅對生活質量有極大提升，對于疾病的治療和預后也有積極影響。

生活規(guī)律

病情穩(wěn)定和好轉后，規(guī)律的作息有利于身體的恢復。

飲食衛(wèi)生

飲食方面平時要注意衛(wèi)生，飯后漱口，不吃剩飯剩菜，不吃生冷涼菜。

日常病情監(jiān)測

聽從醫(yī)生安排，定期復診，進行聽力、視力、心臟、甲狀腺等相關檢查。

預防

目前尚無有效預防方法，故最好手段是在產(chǎn)前及時終止妊娠。

孕婦產(chǎn)前檢查手段如下：

遺傳咨詢：孕母年齡越大，風險率愈高，>35歲發(fā)病風險明顯增高；
產(chǎn)前篩查：包括在孕早期或者中期進行篩查，通過測定孕婦血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE3），結合孕母年齡，計算其本病危險度；通過超聲測胎兒頸項透明層厚度篩查患病風險；以及通過對高危孕婦作羊水細胞或絨毛膜細胞的染色體檢查進行確診；
孕婦妊娠早期：應避免放射線等致畸物質，包括避免電離輻射、避免大量用藥、避免接觸化學物質、避免病毒感染如肝炎病毒等。

參考資料

[1] 王衛(wèi)平,孫錕,常立文.兒科學(第9版)[M]. 人民衛(wèi)生出版社2018.425. [2] 邵肖梅,葉鴻瑁,丘小汕.實用新生兒學(第4版)[M]. 人民衛(wèi)生出版社2011.807. [3] 胡亞美.諸福棠實用兒科學(第8版)[M]. 人民衛(wèi)生出版社2015.2234. [4] 林果為,王吉耀,葛均波.實用內(nèi)科學(第15版)[M]. 人民衛(wèi)生出版社2017.45. [5] 汪受傳.中醫(yī)兒科學新世紀(第2版)[M]. 中國中醫(yī)藥出版社2017.174.

以上內(nèi)容由鞏純秀教授參與編審

圖解

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