首頁資訊《自然·代謝》：找到動員“減肥細胞”的方法

《自然·代謝》：找到動員“減肥細胞”的方法

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月05日 00:52

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人體內(nèi)的脂肪主要分為棕色脂肪（BAT）和白色脂肪（WAT），前者負責消耗脂質(zhì)產(chǎn)生熱量，后者負責儲存脂質(zhì)以防不備之需。

很顯然，為了減肥大業(yè)，為了代謝健康，棕色脂肪可比白色脂肪搶手多了。但是隨著探索的深入，科學家們發(fā)現(xiàn)棕色脂肪似乎并不全是寶貝，因為有些棕色脂肪細胞實際上沒有如預(yù)期那樣產(chǎn)熱，稱為低產(chǎn)熱棕色脂肪細胞。在寒冷等環(huán)境刺激下，低產(chǎn)熱棕色脂肪細胞可以向高產(chǎn)熱棕色脂肪細胞轉(zhuǎn)化。

美國新墨西哥大學健康科學中心的Meilian Liu及其同事們，找到了將低產(chǎn)熱棕色脂肪細胞“喚醒”的方法。

他們發(fā)現(xiàn)，棕色脂肪內(nèi)富含轉(zhuǎn)錄因子JunB的脂肪細胞表現(xiàn)出較低的產(chǎn)熱能力，且在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖下數(shù)量增加。使脂肪細胞中JunB的耗竭，能夠增加產(chǎn)熱棕色脂肪細胞的占比，提高能量消耗，防止飲食引起的肥胖和胰島素抵抗[1]。

文章于近日發(fā)表在《自然·代謝》期刊上。

論文首頁截圖

轉(zhuǎn)錄因子JunB在多種生理過程中起關(guān)鍵作用，包括胎盤形成、骨形成、細胞增殖、炎癥和皮膚穩(wěn)態(tài)等。在這項研究中，Meilian Liu等人根據(jù)已有線索探索脂肪產(chǎn)熱機制時，意外尋到了JunB的身影。

之前的研究表明，哺乳動物的雷帕霉素靶蛋白復(fù)合體1（mTORC1）能夠調(diào)節(jié)棕色脂肪和白色脂肪的產(chǎn)熱功能。在挖掘mTORC1下游的胞內(nèi)信號通路時，研究者們發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)JunB的表達情況受mTORC1活性的影響，mTORC1失活時JunB表達被抑制，暗示JunB在調(diào)節(jié)脂肪細胞功能代謝中具有潛在作用。

于是，研究者們對JunB展開調(diào)查。

結(jié)果顯示，JunB的表達水平與人體頸部深層脂肪的產(chǎn)熱標志物UCP1、PGC-1α表達呈負相關(guān)，與脂肪量/體重指數(shù)呈正相關(guān)。在小鼠中亦是如此。

此外他們利用小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，相比于白色脂肪，JunB在棕色脂肪中選擇性表達。更重要的是，高脂飲食喂養(yǎng)可以通過引起與肥胖相關(guān)的促炎狀態(tài)，明顯增加小鼠棕色脂肪中表達JunB的脂肪細胞數(shù)量，在高脂飲食喂養(yǎng)4周時間后占比由8.7%增至24.9%。

看來，JunB與肥胖脫不了關(guān)系。

高脂飲食使棕色脂肪中表達JunB的脂肪細胞大大增加

要知道，棕色脂肪的產(chǎn)熱能力對維持能量平衡和預(yù)防肥胖具有潛在重要性，激活和增強棕色脂肪的產(chǎn)熱功能是一個有希望的抗肥胖策略。JunB究竟是怎樣對棕色脂肪動手動腳的呢？

基于基因表達特征，研究者們發(fā)現(xiàn)，JunB缺失能夠誘導(dǎo)低產(chǎn)熱棕色脂肪細胞向高產(chǎn)熱棕色脂肪細胞的轉(zhuǎn)化。與正常表達JunB的棕色脂肪相比，JunB耗竭的棕色脂肪中的高產(chǎn)熱脂肪細胞占比從5.8%增加到19.5%，低產(chǎn)熱脂肪細胞占比從45.3%減少到30.0%，處于過渡態(tài)的中等產(chǎn)熱脂肪細胞占比幾乎沒有差異。

從機制上講，JunB依賴于PGC-1α–ERRα通路參與調(diào)控棕色脂肪細胞的產(chǎn)熱。具體而言，PGC-1α需要與雌激素相關(guān)受體α（ERRα）合作來促進脂肪細胞產(chǎn)熱，但是JunB作為轉(zhuǎn)錄因子，能夠通過結(jié)合并作用于ERRα的啟動子，抑制EERα的表達，從而干擾PGC-1α下游的信號通路。