河北新聞網(wǎng)訊 醫(yī)學(xué)不斷向前發(fā)展，2023年也不例外。回顧這一年，我國科學(xué)家取得了豐碩的研究成果，為世界醫(yī)學(xué)的發(fā)展作出了巨大的貢獻(xiàn)。

梅斯醫(yī)學(xué)已經(jīng)連續(xù)6年發(fā)布了年度醫(yī)學(xué)十大學(xué)術(shù)進(jìn)展。今年我們通過線上評選的方式，評出“2023最受矚目的中國十大醫(yī)學(xué)研究”，研究內(nèi)容面向中國學(xué)者在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得的創(chuàng)新成果，這些研究在推進(jìn)醫(yī)療實(shí)踐、改善醫(yī)療質(zhì)量方面具有最重要的意義。（注：本次排名順序根據(jù)線上票選數(shù)量進(jìn)行排名，若出現(xiàn)總分相同的情況，將按照投票序號前后順序進(jìn)行依次排列。）

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NEJM：戈之錚教授及陳慧敏教授團(tuán)隊(duì)揭示沙利度胺治療小腸血管發(fā)育不良所致的消化道出血療效顯著

doi: 10.1056/NEJMoa2303706.

沙利度胺常用于難治性胃腸道血管增生(GIAD)的治療，其耐受性、毒性和依從性具有劑量依賴性。低劑量沙利度胺(50mg)是安全的，是治療GIAD相關(guān)出血的可行性選擇。然而，基于沙利度胺抗血管生成作用，近年來被批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤，甚至有研究提示其可治療小腸血管發(fā)育不良所致的消化道出血，但該結(jié)論缺乏大型確證性試驗(yàn)支持。

來自上海交通大學(xué)戈之錚及陳慧敏共同通訊（陳慧敏及吳姍為該文共同第一作者）在國際知名醫(yī)學(xué)期刊NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE發(fā)表了一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)，評估沙利度胺治療小腸血管發(fā)育不良所致的消化道出血的療效和安全性。150名患者接受了隨機(jī)分組：51名分到100毫克沙利度胺組，49名分到50毫克沙利度胺組，50名分到安慰劑組。100 mg沙利度胺組、50 mg沙利度胺組和安慰劑組有效應(yīng)答的患者比例分別為68.6%、51.0%和16.0%(三組同時(shí)比較P<0.001)。次要終點(diǎn)的分析結(jié)果支持主要終點(diǎn)的分析結(jié)果。

在這項(xiàng)安慰劑對照試驗(yàn)中，支持沙利度胺治療小腸血管發(fā)育不良引起的持續(xù)性或復(fù)發(fā)性出血的證據(jù)。雖然沙利度胺治療組顯示出了良好的治療效果，完全止血率還有待提升，尚需進(jìn)一步研究。

發(fā)表期刊：N Engl J Med. 2023 Nov 2;389(18):1649-1659.

通訊作者/關(guān)鍵作者：Zhizheng Ge，Huimin Chen

主要作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院，上海市消化疾病研究所

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JAMA：楊躍進(jìn)教授團(tuán)隊(duì)研究獲重大突破，通心絡(luò)膠囊顯著降低急性心?；颊咚劳雎?/strong>

doi: 10.1001/jama.2023.19524.

心肌梗死是全球范圍內(nèi)致死和致殘的主要疾病之一。STEMI患者盡管接受再灌注和最佳藥物治療，仍面臨較高的院內(nèi)死亡率、心肌無復(fù)流和再灌注損傷風(fēng)險(xiǎn)。目前在全球范圍內(nèi)，仍缺乏特異性治療藥物來防治這些問題，臨床亟需新的藥物或新的治療策略改善STEMI患者治療現(xiàn)狀。

通心絡(luò)膠囊是在中國應(yīng)用廣泛、治療心腦血管疾病的代表性藥物。由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院楊躍進(jìn)教授牽頭開展了“中國通心絡(luò)治療急性心肌梗死心肌保護(hù)研究（CTS-AMI）”，進(jìn)一步在大規(guī)模心肌梗死人群中證實(shí)其改善ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者臨床結(jié)局的能力。

CTS-AMI研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn)，共納入中國大陸124家醫(yī)院、發(fā)病時(shí)間在24小時(shí)以內(nèi)的STEMI患者。結(jié)果顯示，在STEMI指南推薦的治療基礎(chǔ)上，加用通心絡(luò)膠囊可以顯著改善中國STEMI患者30天和1年的臨床預(yù)后，特別是在降低心源性死亡和嚴(yán)重并發(fā)癥方面療效顯著，而且并不增加大出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。CTS-AMI研究結(jié)果支持通心絡(luò)膠囊至少在中國或其他發(fā)展中國家，可以作為STEMI患者的藥物治療選擇。期待未來通心絡(luò)膠囊可以進(jìn)一步開展相關(guān)研究，明確其在STEMI患者中療效的作用機(jī)制。

發(fā)表期刊：JAMA. 2023 Oct 24;330(16):1534-1545.

通訊作者/關(guān)鍵作者：Yuejin Yang, Xiangdong Li

主要作者單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院；國家心血管病中心

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Circ Res：葛均波院士/孫愛軍教授團(tuán)隊(duì)揭示阿霉素心臟毒性的新機(jī)制

doi: 10.1161/CIRCRESAHA.122.321587.

阿霉素屬于蒽環(huán)類抗生素家族，是臨床上常用的一種廣譜抗腫瘤藥物，對于多種腫瘤包括乳腺癌、淋巴瘤、肉瘤和某些類型的白血病均有治療作用。然而，阿霉素帶來的心臟毒性很大程度限制了其在臨床上的應(yīng)用。環(huán)磷酸鳥苷-腺苷酸合成酶(Cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)-干擾素基因刺激蛋白(Stimulator of interferon Gene, STING)信號通路是細(xì)胞固有免疫應(yīng)答的重要組份。研究表明，cGAS-STING信號通路在多種心血管疾病的病理過程中發(fā)揮著重要作用，但其在阿霉素心臟毒性（DIC）中的作用尚不明確。

來自復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的葛均波院士與孫愛軍教授團(tuán)隊(duì)在Circulation Research上發(fā)表了一項(xiàng)新研究，揭示了cGAS-STING信號通路通過CD38擾亂心臟內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞的NAD穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致其線粒體損傷，促進(jìn)DIC的發(fā)生與進(jìn)展，并表明抑制該通路或可作為預(yù)防DIC的新手段。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院羅偉博士、鄒小乙博士后、董正博士與首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院王怡丹副主任醫(yī)師為本文共同第一作者，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士與孫愛軍教授為本文共同通訊作者。復(fù)旦大學(xué)特聘教授胡凱教授在稿件修改過程中作出了貢獻(xiàn)。

發(fā)表期刊：Circ Res. 2023 May 26;132(11):e223-e242.

通訊作者/關(guān)鍵作者：Junbo Ge，Aijun Sun

主要作者單位：復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院，衛(wèi)生部病毒性心臟病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

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JAMA：徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)特瑞普利單抗聯(lián)合化療治療晚期鼻咽癌，3年OS率達(dá)64.5%?。↗UPITER-02研究）

doi: 10.1001/jama.2023.20181

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽黏膜柱狀上皮的惡性腫瘤，雖然以放化療為主的綜合治療改善了患者預(yù)后，但仍有患者可出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致患者整體生存獲益有限。

由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭開展、中山大學(xué)附屬腫瘤防治中心麥海強(qiáng)教授擔(dān)任第一作者的JUPITER-02研究發(fā)表在JAMA上的一項(xiàng)研究，該研究是鼻咽癌免疫治療領(lǐng)域首個(gè)國際多中心、樣本量最大的雙盲、隨機(jī)對照III期臨床研究，也是全球首個(gè)鼻咽癌一線免疫聯(lián)合化療對比單純化療將總生存期（OS）預(yù)設(shè)有統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)（一類錯(cuò)誤控制）并確證具有生存獲益的Ⅲ期臨床研究。

結(jié)果顯示，與單純化療組相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC的OS顯著提高，3年OS率達(dá)到64.5%，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了37%（未達(dá)到vs33.7個(gè)月，HR=0.63，P=0.0083），刷新了既往晚期鼻咽癌患者OS獲益記錄，這無疑為晚期鼻咽癌患者帶來了新的希望。

發(fā)表期刊：JAMA. 2023 Nov 28;330(20):1961-1970.

通訊作者/關(guān)鍵作者：Rui-Hua Xu，Hai-Qiang Mai

主要作者單位：中山大學(xué)腫瘤防治中心；中山大學(xué)附屬腫瘤防治中心

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NEJM：邱錄貴教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)澤布替尼在治療復(fù)發(fā)性或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤長期療效及安全性更優(yōu)

doi: 10.1056/NEJMoa2211582.

近年來，BTK抑制劑為慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的治療帶來了全新的改變。新一代的BTK抑制劑澤布替尼通過優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)，提高BTK靶點(diǎn)的占有率和持久性，降低TEC和EGFR激酶家族的脫靶效應(yīng)，可以帶來更好的療效及減少不良事件的發(fā)生。

來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院邱錄貴教授發(fā)表在NEJM雜志的一項(xiàng)ALPINE研究，旨在驗(yàn)證澤布替尼相對于伊布替尼在CLL/SLL的療效和安全性。該研究是一項(xiàng)國際多中心3期隨機(jī)對照研究，在全球113個(gè)研究中心開展，共有652例來自北美洲、歐洲、亞太地區(qū)15個(gè)國家的患者入組，隨機(jī)接受澤布替尼或伊布替尼治療（意向性治療人群）。

結(jié)果顯示，在復(fù)發(fā)性或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者中，澤布替尼治療療效優(yōu)于伊布替尼，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。在包括高?；颊叩乃兄饕獊喗M中，澤布替尼均顯示出一致性的無進(jìn)展生存期和總體緩解率獲益。此外與伊布替尼組相比，澤布替尼組的治療停止率較低，患者發(fā)生的心臟事件和因心臟事件導(dǎo)致的死亡病例均更少。

發(fā)表期刊：N Engl J Med. 2023 Jan 26;388(4):319-332.

通訊作者/關(guān)鍵作者：Lugui Qiu ，Keshu Zhou

主要作者單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院；北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院

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Lancet ：曹彬教授等團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)新冠患者半年后的主要癥狀

doi: 10.1016/S0140-6736(23)00810-3.

新冠肺炎患者出院后可能出現(xiàn)癥狀持續(xù)，胸部影像學(xué)表現(xiàn)異常，肺功能受損，生活質(zhì)量差。然而，由于病例數(shù)量少，隨訪時(shí)間短(出院后約3個(gè)月)，研究的代表性和所提供信息的明確性不足。COVID-19出院患者的長期健康后果及其相關(guān)危險(xiǎn)因素尚不清楚。

來自國家呼吸系統(tǒng)臨床醫(yī)學(xué)研究中心/中日友好醫(yī)院曹彬，武漢市金銀潭醫(yī)院張定宇及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院王健偉等團(tuán)隊(duì)合作在國際知名醫(yī)學(xué)期刊Lancet期刊上發(fā)表了一項(xiàng)研究，該研究對2020年1月7日至5月29日在中國武漢金銀潭醫(yī)院出院的新冠肺炎確診患者進(jìn)行了雙向隊(duì)列研究。所有患者都接受了一系列的問卷調(diào)查，以評估癥狀和健康相關(guān)的生活質(zhì)量，進(jìn)行了體檢和6分鐘步行測試，并接受了血液檢查。使用多變量調(diào)整線性或邏輯回歸模型來評估疾病嚴(yán)重程度與長期健康后果之間的關(guān)系。

研究發(fā)現(xiàn)，急性感染后6個(gè)月，COVID-19幸存者主要表現(xiàn)為疲勞或肌肉無力、睡眠困難、焦慮或抑郁。住院期間病情越重的患者肺彌散能力受損和胸部影像學(xué)表現(xiàn)異常越嚴(yán)重，是長期康復(fù)干預(yù)的主要目標(biāo)人群。

發(fā)表期刊：Lancet. 2023 Jun 17;401(10393):e21-e33.

通訊作者/關(guān)鍵作者：Bin Cao，Dingyu Zhang

主要作者單位：國家呼吸系統(tǒng)臨床醫(yī)學(xué)研究中心/中日友好醫(yī)院；武漢市金銀潭醫(yī)院

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NEJM：楊清武教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)替羅非班可有效治療急性腦卒中（RESCUE BT2研究）

doi: 10.1056/NEJMoa2214299.

卒中是一組以急性起病、局灶性或彌漫性腦功能缺失為特征的腦血管疾病，具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，及時(shí)、有效地?fù)尵葘τ诟纳苹颊哳A(yù)后至關(guān)重要。對于超過IVT時(shí)間窗（發(fā)病4.5小時(shí)以內(nèi)）的急性卒中患者來說，如何選擇合適的治療策略呢？

來自陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院楊清武教授團(tuán)隊(duì)牽頭的RESCUE BT2研究，旨在探討在大型或中型顱內(nèi)動脈狹窄未閉塞的急性腦卒中患者，使用替羅非班的有效性與安全性。研究結(jié)果發(fā)表在NEJM上。

該研究是一項(xiàng)前瞻性、多中心、雙盲、雙模擬的隨機(jī)對照試驗(yàn)，共納入來自中國16?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）117家卒中中心1177名患者，這些患者被隨機(jī)1:1分配至替羅非班組（606例）或者阿司匹林組（571例），兩組的中位數(shù)年齡為68歲，基線NIHSS評分為9分。

結(jié)果顯示，對于近期發(fā)生或進(jìn)展的、無大或中型動脈閉塞的急性卒中患者，替羅非班靜脈給藥與小劑量阿司匹林相比，獲得優(yōu)良結(jié)局的可能性較大。在安全性方面，替羅非班組有癥狀腦出血發(fā)生率略高于阿司匹林組。

發(fā)表期刊：N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2025-2036.

通訊作者/關(guān)鍵作者：Qingwu Yang，Wenjie Zi

主要作者單位：陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院

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NEJM：繆中榮教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)大核心梗死患者的急診血管內(nèi)取栓治療有明顯獲益（ANGEL-ASPECT研究）

doi: 10.1056/NEJMoa2213379.

血管內(nèi)治療已成為急性顱內(nèi)大血管閉塞的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。目前，指導(dǎo)血管內(nèi)治療的影像選擇標(biāo)準(zhǔn)是：“卒中發(fā)作6小時(shí)內(nèi)，Alberta卒中項(xiàng)目早期CT評分(Alberta Stroke Program Early CT Score，ASPECTS)≥6分；卒中發(fā)作6-24小時(shí)內(nèi)，梗死體積小于70ml且存在影像錯(cuò)配或存在臨床與灌注影像不匹配?！币虼?，在24h內(nèi)篩選患者時(shí)，影像學(xué)上均排除了大核心梗死（ASPECTS<6分或梗死體積≥70ml）的患者。血管內(nèi)治療是否有益于大核心梗死患者，目前仍不確定。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院繆中榮教授牽頭發(fā)起的多中心、隨機(jī)對照臨床研究——ANGEL-ASPECT研究成果發(fā)表在NEJM雜志上。文章的第一作者為霍曉川博后，共同第一作者馬高亭博后，文章的通訊作者為繆中榮教授，共同通訊作者為王擁軍教授、任澤光教授。

ANGEL-ASPECT研究由中國46家醫(yī)院共同開展，在伴有大核心梗死的患者中，探索血管內(nèi)治療聯(lián)合最佳藥物治療（取栓組）是否優(yōu)于單純最佳藥物治療（對照組）。研究結(jié)果顯示，對于發(fā)病24小時(shí)內(nèi)的大核心梗死患者，取栓組的患者90天功能預(yù)后（90天mRS移位）顯著優(yōu)于單純最佳藥物治療組。雖然全部出血比率增加，但血管內(nèi)治療能顯著改善患者臨床結(jié)局。ANGEL-ASPECT研究結(jié)果在國際上為大核心梗死患者的急診血管內(nèi)取栓治療提供了高級別循證證據(jù)，為進(jìn)一步指南的改寫奠定了重要基礎(chǔ)。

發(fā)表期刊：N Engl J Med. 2023 Apr 6;388(14):1272-1283.

通訊作者/關(guān)鍵作者：Zhongrong Miao ，Yongjun Wang

主要作者單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院；國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病醫(yī)療質(zhì)量控制中心

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Lancet：王擁軍教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)治療急性缺血性卒中替奈普酶不劣于阿替普酶（TRACE-2試驗(yàn)）

doi: 10.1016/S0140-6736(22)02600-9.

卒中具有發(fā)病率高、死亡率高和致殘率高的特點(diǎn)，是中國居民致死致殘的首位病因。溶栓治療一直是急性卒中治療的支柱。盡管血管內(nèi)血栓切除術(shù)已被確立為大血管閉塞患者的治療標(biāo)準(zhǔn)，但這種手術(shù)并不適用于所有患者。

來自首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院王擁軍教授牽頭完成了一項(xiàng)TRACE-2試驗(yàn)，該試驗(yàn)一項(xiàng)3期前瞻性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、盲法終點(diǎn)對照試驗(yàn)于2021-2022年在中國53個(gè)研究中心進(jìn)行，旨在評估替奈普酶與阿替普酶溶栓治療對不符合血管內(nèi)血栓切除術(shù)（EVT）適應(yīng)證或拒絕EVT治療的急性缺血性卒中患者的安全性和療效。

結(jié)果顯示，對于發(fā)病4.5小時(shí)內(nèi)接受治療且不符合EVT適應(yīng)證或拒絕接受EVT的缺血性卒中患者，替奈普酶的有效性不劣于阿替普酶。該研究為 0.25 mg/kg 替奈普酶作為合理的溶栓替代方案提供了證據(jù)。

發(fā)表期刊：Lancet. 2023 Feb 25;401(10377):645-654.

通訊作者/關(guān)鍵作者：Yongjun Wang，Shuya Li

主要作者單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院；臨沂市人民醫(yī)院

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Cell Discov：王福俤教授/閔軍霞教授揭示二甲雙胍加重腎病的新機(jī)制

doi: 10.1038/s41421-023-00595-3.

先前的研究表明，二甲雙胍， 煙酰胺及白藜蘆醇等可以改善壽命和健康壽命，因此已成為長壽醫(yī)學(xué)的重點(diǎn)。其中，二甲雙胍已被證明對許多與年齡相關(guān)的疾病有益，并延長臨床前動物模型的壽命。在衰老過程中，腎功能逐漸下降。目前，二甲雙胍是否以及如何保護(hù)腎臟尚不清楚。

浙江大學(xué)王福俤及閔軍霞教授共同通訊在Cell Discovery發(fā)表了一項(xiàng)研究，該研究表明，在二甲雙胍、煙酰胺、白藜蘆醇、雷帕霉素和senolytics等長壽藥物中發(fā)現(xiàn)，即使在低劑量下，二甲雙胍也會加劇實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的急性腎損傷（AKI）并增加小鼠的死亡率。

通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，在AKI后的二甲雙胍治療中，腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞死亡和中性粒細(xì)胞擴(kuò)增發(fā)生。該研究確定了腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞中鐵死亡的程序性細(xì)胞死亡和阻斷鐵死亡，或消耗中性粒細(xì)胞可防止二甲雙胍誘導(dǎo)的腎毒性。從機(jī)制上講，在誘導(dǎo)AKI時(shí)，腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞中的鐵死亡通過與二甲雙胍-鐵-NGAL復(fù)合物結(jié)合的表面受體CXCR4啟動中性粒細(xì)胞向損傷部位的遷移，從而導(dǎo)致NETosis加重的AKI。最后，證明了減少鐵對腎損傷具有保護(hù)作用，這支持了鐵在二甲雙胍引發(fā)的AKI中起重要作用的觀點(diǎn)。綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)描繪了二甲雙胍加重腎病的新機(jī)制，并強(qiáng)調(diào)了鐵、鐵死亡和NETosis在產(chǎn)生的AKI中的機(jī)制關(guān)系。

發(fā)表期刊：Cell Discov. 2023 Oct 17;9(1):104.

通訊作者/關(guān)鍵作者：Fudi Wang，Junxia Min

主要作者單位：浙江大學(xué)，衡陽醫(yī)學(xué)院

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網(wǎng)址: 2023中國十大醫(yī)學(xué)研究出爐，通心絡(luò)治療急性心梗循證研究榜上有名 http://www.u1s5d6.cn/newsview315724.html