再回首|循證醫(yī)學過時了嗎?
本文由“無痛分娩中國行”授權轉載
循證醫(yī)學(evidence based medicine/practice)聽起來有點深不可測。即使在當今,隨機問一個醫(yī)護人員:“什么是循證醫(yī)學?” 答案多少是茫然的。更多的回答是,真不知道是什么。
1999年我轉到密歇根大學醫(yī)學中心麻醉科繼續(xù)做住院醫(yī)生的時候,科室里按照慣例給了新人一個大盒子,里面裝的都是一些非常著名的磚頭大部:《Miller麻醉學》兩部一套,《小米勒麻醉學》(米勒麻醉學的簡寫版),《Morgan-Mikhail(摩根)臨床麻醉學》,《Stoelting麻醉與并存疾病》,《Smith小兒麻醉學》,《Kaplan心臟麻醉學》,《Chestnut產科麻醉學理論與實踐》,和一本ICU的書。2001年到了西北大學工作的時候,卻發(fā)現(xiàn)這里的住院醫(yī)生除上述書籍外,還發(fā)一本《循證臨床麻醉學》(Evidence-Based Practice of Anesthesiology)。并且,要求由主治醫(yī)師帶領著學習討論,一個月一章。
讀著學著,我這初學兼任領學的著了迷,有了想法,覺得應將這么好的書介紹給國內同行。2005年前后,通過人民衛(wèi)生出版社網頁上的電話號碼,從總機到分機,最后找到了姬放主編,越洋說明來歷,把循證醫(yī)學說一通。居然,把主編說服了!或許是那個時期,循證醫(yī)學這個詞比較新,大量的書都是講如何做循證醫(yī)學,卻沒有一本用循證醫(yī)學的思維寫成的書。
萬事開頭難!原先計劃由國內醫(yī)生翻譯,國外華人醫(yī)生校對??蓢鴥确g初稿到手后發(fā)現(xiàn),書稿只是漢字的堆積,大部分內容詞不達意,比起現(xiàn)今的機器翻譯更慘不忍睹。要讓對循證醫(yī)學了解甚少、習慣于讀統(tǒng)編教材的國內同行閱讀起來,可能不亞于讀部天書!
重新翻譯時遇到了新的困難:美國華裔醫(yī)生對許多中文名詞不熟悉,比如,statistic power, odd ratio等;英文和中文混用,語序顛倒,中文表達不流暢;很多早期出國的華人就沒有接觸過個人計算機,不會中文輸入,只好臨陣磨槍;此外很多醫(yī)生都是剛剛立足腳跟,拼命工作,養(yǎng)家糊口是第一優(yōu)先,寫書只能擠有限的業(yè)余時間。這不,翻譯全書花了2年,比計劃多了一倍的時間。我也不得不請求本書的主編Lee Fleisher教授,將英文第二版的出版日期推遲,以免出現(xiàn)中文版第一版比英文第二版還要滯后的尷尬局面。2007年終于完成了《循證臨床麻醉學》第一版的翻譯出版[1]。
接著又開始了第二版的翻譯,這回全國撒網,都是名家教授。那一邊的大咖們手下的小字輩云集,冠師傅之名盡力而為之;這一邊的我們翻譯與校對,逐字逐句推敲遣詞造句,勞心費神于是與非的判斷。憑眾人之力,將第二版的翻譯出版時間縮短了一半。有意思的是,出版在即,有位專家琢磨著為什么叫“循證”而不是“尋證”?
在出版了第二版《循證臨床麻醉學》后[2],我和一同參與兩本書翻譯的骨干、同屆住院醫(yī)師同學彭勇剛醫(yī)生合計撰寫一本《臨床麻醉學熱點-心血管問題剖析》[3]。其實,這本書原名為《循證臨床心血管麻醉學》,最后確定書名的時候,被告知,書名一旦有了“循證”,可能會變成“負面廣告”。但最終還是討價還價地在每章欄目(臨床背景、文獻循證、爭議焦點、專家意見、作者建議)中保留了“文獻循證”的次標題。當時分不清這是主編的意圖,還是出版社的指示。

后來多次聽到“循證醫(yī)學過時了”的論調,還聽說中國麻醉界大咖去美國麻醉科醫(yī)師學會上,當著世界各國麻醉界,振振有詞地舉例說明,循證醫(yī)學有很多缺點,言下之意,我們不走這條道。看來“循證醫(yī)學”這個外來的“新生事物”,并不受國人待見,難以融入“主方加減”的體系中。
讓人納悶的是,人們在“循證醫(yī)學過時了”的觀念大行其道的浪潮中,點擊《xxx指南》的熱度并沒有降低。是不是把《指南》當作《專家共識》來讀了?當大多數(shù)醫(yī)護人員還沒有明白什么是循證醫(yī)學,專家沒有搞清楚循證與尋證的區(qū)別的時候,越來越趨于完善的循證醫(yī)學尚未進入國門就被視為過時,這些情形實在令人費解。
2015年《醫(yī)脈通》有過一篇文章 “精準醫(yī)學來了,循證醫(yī)學‘過時了’嗎?” 從臨床醫(yī)療角度比較客觀地討論了這個問題[4]。循證醫(yī)學的主要部分強調了規(guī)范醫(yī)療,診治中的共性,質量的控制,而精準醫(yī)學強調的則為診治中的個性問題。在產房里,大多數(shù)低危產婦的分娩鎮(zhèn)痛問題多為前者,而高危產婦,尤其伴有心臟病的,診療計劃包括分娩鎮(zhèn)痛的具體方案就是“精準醫(yī)學”,或者說是循證醫(yī)學的人群細化。其實,二者的目的并沒有沖突,只是強調的重點不一,實為互補。
我們一直期待一種細菌感染出現(xiàn)一種表現(xiàn);一個抗生素對付一個細菌;一個抗癌藥對付一種癌癥;遺傳性疾病能找到特異性基因組......,用一把鑰匙開一把鎖的“精準”醫(yī)療思維,我們看到曙光了嗎?

什么是“循證醫(yī)學”呢?簡單說,就是用證據(jù)數(shù)據(jù)講道理的醫(yī)學。
那么非循證醫(yī)學就不講理了嗎?怎么不講理了?我們一直使用著、沿用著專家論、推論(病理生理學)、經驗論的思維方式指導著臨床實踐。經驗論和專家論,在現(xiàn)代醫(yī)學許多情況下都站不住腳,只是在缺乏證據(jù)的情況下的一個替補,不是首先采用的方法。而且,是通過共識減少兩者的主觀性[致產房│產科麻醉臨床指南是如何寫成的?]。統(tǒng)計學上,這兩類都面臨著嚴重的觀察者偏倚(observer bias),獲得的結論并不是前因后果,往往只是相關性的關系[5],有時連這一層關系都沒有。
致產房┃產科麻醉臨床指南是如何寫成的?
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至于通過病理生理學的推論問題,由于機體組織系統(tǒng)功能的復雜性,個體差異性,藥代動力學在各相關器官組織之間功能狀態(tài)不同,很難將病理生理學的概念像數(shù)學公式一樣來計算推論。
在太平洋的一邊,循證醫(yī)學方興未艾,很多臨床常用的介入藥物和做法都被有力的臨床研究證據(jù)淘汰。舉例來說,當年在做住院醫(yī)師時候,規(guī)定產婦腰麻后血壓下降不能首選苯甲腎上腺素,后來發(fā)現(xiàn)這只是基于建立在綿羊子宮動脈口徑大小的動物實驗,現(xiàn)在看來只是由一個生理學實驗結果推論出來的,而不是根據(jù)臨床上看到的胎兒臨床參數(shù)的變化。苯甲腎上腺素現(xiàn)在已經變成了產婦升血壓的首選藥物;子癇前期產婦剖宮產忌用腰麻這個經驗論的產物也被推翻了;宮口小于3厘米不能做分娩鎮(zhèn)痛這個專家論/經驗論的產物也同樣如此;曾備受產科推崇、用于預防早產的硫酸鎂長期療法,也成為了歷史。
有些建議至今還沒有獲得一級臨床研究證據(jù),比如妊娠20周后需要子宮左傾位,產程中禁食禁飲等[6],我們該如何做呢?危險性確實存在,這不是單憑你我想像,或者任憑拍拍腦袋就可以隨口附議的那種“百家爭鳴”,而是需要臨床證據(jù)。進一步的研究需要縮小和鎖定高危人群。
在太平洋的另一邊,會上或會下,公開或私下,是不是常常聽到下面這些話:
“醫(yī)院沒有苯甲腎上腺素,用‘差不多’的多巴胺代替?”
“我就沒有見過誤吸死人的,不吃怎么有力氣生孩子?”
“主任說了,宮口不開到3厘米,我們不做分娩鎮(zhèn)痛!”
“第二產程感覺不到宮縮痛,怎么會向下使勁生出孩子來!”
“骨盆出口徑那么小,小孩怎么出得來?”
“分娩鎮(zhèn)痛會引起子宮、膀胱平滑肌乏力”
......

循證醫(yī)學以數(shù)據(jù)說話,是哪些數(shù)據(jù)呢?
這些數(shù)據(jù)以1)并發(fā)癥、死亡率,2)患者滿意度,3)醫(yī)療效率為參照物,經過大量臨床試驗研究,印證或“反推”出來合理的臨床介入,包括治療和診斷手段,以此奠定循證醫(yī)學的基礎。循證醫(yī)學的實質是建立起一個完整的衡量是非的臨床思維體系,換句話說,我們臨床工作者從此有把標尺了,選擇臨床舉措有根有據(jù),有章可循:安全、有效、經濟實惠。不然,我們憑什么推翻了上述很多傳統(tǒng)的做法和藥物?我們憑什么說這比那好呢?
對于普遍存在、高發(fā)生率的問題,高水平的證據(jù)較容易獲得,通過典型的薈萃分析總結以往高質量的文獻,制定專業(yè)的臨床指南。對于低發(fā)生率、罕見概率的事件,循證醫(yī)學并非力所不及,只是所得到的證據(jù)水平不高而已。通過大數(shù)據(jù)和橫向數(shù)據(jù)分析,很多問題也可一一攻克。也就是說,沒有循證醫(yī)學能不能的問題,只有循證醫(yī)學證據(jù)水平高低的問題。比如對于麻醉界棘手的局麻藥全身中毒、惡性高熱,產科界聞之色變的妊娠類過敏反應綜合征(原名:羊水栓塞)等這類發(fā)生率小于萬分之一的臨床問題,用于指導臨床實踐的是比較低級的臨床研究證據(jù),包括專家共識,數(shù)據(jù)庫或病案系列研究等。前面提到的禁食問題和子宮左斜位就是這類問題的兩個例子。歸根結底,循證的目的是將我們的主觀性最大化地降低。
一言堂的專家論或個體的經驗論所產生的誤導性是不知不覺的。在我從醫(yī)的40多年中,有幾件事對我影響頗深,記憶猶新:
第一個臨床輪轉時,婦產科中一位產婦死于妊娠類過敏反應綜合征,使我對這一罕見病癥的臨床表現(xiàn)和診治有了感性認知,難以忘懷[7]。但其臨床發(fā)生率其實非常低;
一天當班有6對雙胞胎,其中4對是龍鳳胎,這一現(xiàn)象使我對統(tǒng)計學上的抽樣誤差和研究樣本計算的理解加深。這天的現(xiàn)象并不意味著龍鳳胎多于單卵雙胎;
搶救成功的妊娠類過敏反應綜合征患者的小孩是個巨顱癥,讓我一直糾結二者有沒有因果關系;
一個分娩鎮(zhèn)痛不全產婦中轉剖宮產后,硬膜外麻醉無效,上全麻時又是困難氣道,插不進氣管導管,也不能實施面罩通氣,這一經歷使我領悟出,全程無痛是監(jiān)測硬膜外導管功能良好的標志;
有一次在值班的6個小時內,做了3個即刻剖宮產+7個緊急剖宮產手術,雖說驚出一身身的冷汗,還是經受住了考驗。慶幸的是,這種繁忙驚險程度的產科麻醉當班并不常見,在統(tǒng)計學上只是小概率。結果也是,同事中沒有一個有這種經歷的;
面對子癇前期急性左心衰和腦部病變產婦,自己發(fā)起了生涯中唯一一次即刻剖宮產,對此癥之兇險有了進一步認識[大會診│華山論道~"先救命"PK"先看病"]。
大會診┃華山論道~"先救命"PK"先看病"
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每一個醫(yī)護人員或多或少會有些“被蛇咬”的臨床往事,不可避免地有“看到繩子”后的聯(lián)想,或多或少影響自己往后的臨床實踐,摻雜著觀察者偏倚。我以前的同事,也是中國行的骨干力量辛迪·黃醫(yī)生,曾接受利多卡因腰麻,親身經歷了短暫性神經癥候群(transient neurologic symptoms,TNS),她卻沒有歸咎于利多卡因的選擇。在客觀地查閱了當年有限的文獻后還是認為,使用布比卡因也會出現(xiàn)短暫性神經癥候群,但因為該藥沒有利多卡因悠久,TNS比例不高,導致出現(xiàn)檢測偏倚(detect bias)的假象。盡管她當時得出了現(xiàn)在看來不正確的結論[8],但她客觀看待問題的態(tài)度令人稱道。
處于當今網絡發(fā)達、信息爆炸的時代,尤其是有了自媒體后,小道消息比正道還傳得快而廣。有人認為分娩鎮(zhèn)痛中的那點阿片類藥物會影響小孩出生后一輩子,近年來有人將無痛分娩與自閉癥掛上鉤,如果某一天有人將無痛分娩與肥胖癥扯上關聯(lián)也不足為奇。再說疫苗,有人接種后出現(xiàn)過敏反應,在我們的認知范圍內是預料之事,可以坦然接受;當出現(xiàn)了面癱、格林-巴利綜合征、甚至死亡這樣的罕見事件,這真的是由接種疫苗所致的嗎?怎么辨別是非真?zhèn)文??我們要做的是,了解這些嚴重疾患在普通人群的發(fā)生率,將其與接種疫苗的人群做個比較,如果不高于甚至低于普通人群,那么接種疫苗與面癱、格林-巴利綜合征、死亡之間不一定是因果關系[9]。在真相大白之前,任何的人云亦云只會混淆視聽。在這個年代,學點統(tǒng)計學,使用統(tǒng)計學的思維方式,不失為一種防止受騙上當?shù)暮梅椒ā?/p>
所幸我們醫(yī)學界早已做好了準備,不僅僅提出了循證醫(yī)學的概念,還注意到了證據(jù)的確鑿程度,并以此逐漸完善了臨床指南。也有的臨床指南融入了個人經驗和專家觀點,給出指導性的意見和建議,以此解決很多方面證據(jù)缺失或偏低的問題。專家共識多具主觀性,據(jù)此制定臨床規(guī)范時應盡量限制在最小范圍[致產房│產科麻醉臨床指南是如何寫成的?]。
致產房┃產科麻醉臨床指南是如何寫成的?
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我們醫(yī)護人員現(xiàn)在明白了嗎?循證醫(yī)學猶如日常生活中使用的尺子,只要存在著不同的醫(yī)藥、不同的診療,存在著任何需要比較或衡量的差異,那么它就一直會沿用下去。這就是現(xiàn)實,無論我們是否做好了準備,或接受或排斥。我們得好好武裝一下自己的腦袋,一為進步,二為不落伍,三為防老年癡呆。為此,無痛分娩中國行開辟了《文薈譚》專欄,通過導讀與精讀,一是學方法,二是學習知識,三是學會做科研。
此外,本文辛迪·黃醫(yī)生的故事是否有所啟迪?當我們經歷或面對不良臨床現(xiàn)象時,是否也可以像她一樣客觀冷靜地去分析看待?
不希望大家把新名詞當作醫(yī)療界的時尚產品。近些年出現(xiàn)的循證醫(yī)學、精準醫(yī)學、轉換醫(yī)學等,只是不同的醫(yī)學思維方法,均已成為西方醫(yī)學發(fā)展的重要組成部分。后起的西方醫(yī)學并未淘汰傳統(tǒng)中醫(yī),上述新興的醫(yī)學思維概念更不會相互取代。固步自封故不可取,而不求甚解地獵奇也非良策。
當然更不希望將知識舍取掛上政治色彩,或是“顏色”標記,或以國界劃線,或者非黑即白。純粹的醫(yī)學無需跟風或站隊。


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中國在4000年前的商朝就有度量衡,明白凡事都得有個標準或尺度。同理,衡量醫(yī)療舉措好壞也需要根“尺子”,那就是:循證醫(yī)學!更何況,在中國的時不我待、只爭朝夕的高速列車時代,那輛”經驗論-推論-專家論“的三”論/輪“車怎么能趕上趟呢?
參考資料
1
胡靈群, 周大春. 循證臨床麻醉學 1st Ed. 北京:人民衛(wèi)生出版社 2007.
2
胡靈群, 劉仁玉, 杭燕南, 周大春. 循證臨床麻醉學 2nd Ed. 北京:人民衛(wèi)生出版社; 2010.
3
李立環(huán), 彭勇剛, 劉虹, 劉恒意, 胡靈群. 臨床麻醉學熱點 - 心血管問題剖析. 北京: 科學出版社, 2014.
4
醫(yī)脈通:精準醫(yī)學來了,循證醫(yī)學‘過時了’嗎?, Accessed on Feb. 02, 2021. https://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-88684_53.html
5
胡靈群. 再回首┃解惑“相關性”:我們扯上了什么關系?J NPLD-GHI. 2019; 6:15.
6
胡靈群. 再回首|產婦大吃大喝,咋辦?J NPLD-GHI. 2020;7:7.
7
胡靈群. 再回首┃我與浙醫(yī)大的緣份. J NPLD-GHI. 2019; 6:9.
8
Forget P, Borovac JA, Thackeray EM, Pace NL. Transient neurological symptoms (TNS) following spinal anaesthesia with lidocaine versus other local anaesthetics in adult surgical patients: a network meta‐analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019(12).
9
CDC: Ensuring the Safety of COVID-19 Vaccines in the United States, Jan 29, 2021, Accessed on Jan 31, 2021. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/safety.htm
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網址: 再回首|循證醫(yī)學過時了嗎? http://www.u1s5d6.cn/newsview315772.html
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