司美格魯肽（Semaglutide），由諾和諾德公司開發(fā)，是人胰高血糖素樣肽1（GLP-1）結(jié)構(gòu)類似物，能夠模擬其作用，抑制食欲，減少飲食攝入，已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病。

2023年5月18日，奧地利帕拉塞爾蘇斯醫(yī)科大學(xué)、Novo Nordisk A/S公司的研究人員在都柏林舉行的2023年《歐洲肥胖大會(huì)》上公布了一項(xiàng)新研究，STEP TEENS 試驗(yàn)子研究。

研究顯示，注射 Semaglutide 可顯著降低青少年的肝酶水平，而肝酶水平是肝損傷的指標(biāo)，或有望治療非酒精性脂肪性肝病。

體重增加與非酒精性脂肪性肝（NAFLD）以及脂肪性肝炎的發(fā)病率增加有關(guān)，而脂肪性肝炎可導(dǎo)致肝功能衰竭。減肥可以非酒精性脂肪性肝和脂肪性肝炎患者的肝臟參數(shù)，如丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平，ALT水平的改善表明肝損傷的根本原因有所改善。

2022年12月，《新英格蘭雜志》上發(fā)表了一篇3期、雙盲、安慰劑對(duì)照的 STEP TEENS 試驗(yàn)，題為" Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity "。證明了 Semaglutide 用于肥胖青少年減肥的有效性和安全性。

2023年5月9日，《肥胖》期刊發(fā)表了一篇題為" Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function "的研究論文。

研究表明，減肥藥胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑，可以恢復(fù)體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞功能，包括殺傷癌細(xì)胞的能力。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員分析了201名肥胖參與者，年齡在12-18歲之間，按 2:1 的比例隨機(jī)分配接受每周注射一次 Semaglutide 2.4mg 或安慰劑，進(jìn)行了一項(xiàng)為期68周的研究，分析了Semaglutide或安慰劑對(duì)青少年的 ALT 水平變化和對(duì)NAFLD的影響。

總體而言，Semaglutide組134人，安慰劑組67人，基線平均體重為107.5kg，BMI為37，62%為女性，38%的患者ALT水平較高，ALT水平高的定義為男性>25.8 U/L，女性>22.1 U/L，Semaglutide、安慰劑基線平均ALT水平分別為23 U/L和20 U/L，34%的人患有NAFLD。

研究發(fā)現(xiàn)，68周后，與安慰劑相比，注射 Semaglutide 的參與者ALT較基線水平的變化顯著更大，Semaglutide 組降低18.1%，而安慰劑組降低1.1%。

此外，在患有 NAFLD 的參與者中，注射 Semaglutide 的參與者ALT水平降低15.5%，而安慰劑組反而增加了10.6%。

在基線ALT水平高的參與者中，在第68周時(shí)，Semaglutide 和安慰劑組中分別有53.8%和33.3%的人達(dá)到正常水平。

對(duì)于不良事件，Semaglutide 組有7.5%的參與者報(bào)告肝臟相關(guān)不良事件，但大多不嚴(yán)重，相比之下安慰劑組為1.5%。研究人員認(rèn)為，這種不平衡主要是由隨機(jī)分組當(dāng)天報(bào)告的事件和已有肝病的參與者中的事件引起的。

至此，研究得出結(jié)論，在試驗(yàn)中，與安慰劑相比，每周一次、持續(xù)68周的 Semaglutide 治療，與肝酶丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平顯著降低有關(guān)。

非酒精性脂肪肝病，是中國(guó)發(fā)病率最高的慢性肝病類型，目前我國(guó)有超過1.5億患者，其中10-20%會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為非酒精性脂肪肝炎（NASH），主要表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)及肝細(xì)胞損傷，常常伴有纖維化。目前，在世界范圍內(nèi)尚無(wú)有效治療NASH的臨床藥物。

這項(xiàng)研究的結(jié)果振奮人心，或有望治療非酒精性脂肪性肝病。

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