隨著工業(yè)化、城鎮(zhèn)化、人口老齡化進程加快,我國居民生活方式和疾病譜發(fā)生變化,健康觀念也從“以治病為中心”向“以健康為中心”轉(zhuǎn)變,健康與疾病管理面臨更多機遇與挑戰(zhàn)。《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》及其輔導讀本將全生命周期定義為“從胎兒到生命終點”,即從生殖細胞結(jié)合為受精卵到生命終止,一般可分為胚胎期、嬰幼兒期、青少年期、成人期、更年期、老年期及臨終期?;卺t(yī)學研究突破及生命歷程理論、健康與疾病發(fā)育起源學說(Developmental Origins of Health and Disease, DOHAD)等理論基礎(chǔ),生命早期累積的影響因素對后期健康狀態(tài)和疾病風險的重要影響被逐漸關(guān)注,因此,應(yīng)從全生命周期角度對人群的健康進行管理。
早在2016年,全生命周期健康就已被提升至國家戰(zhàn)略高度,針對從胎兒到生命終點不同階段的主要健康問題及影響因素,解決疾病、癥狀、身體不適或影響健康的心理和社會問題,實現(xiàn)全程健康服務(wù)和健康保障。世界衛(wèi)生組織《2019–2023年工作總規(guī)劃》同樣指出在生命全程提高人類潛能需要加強全生命周期健康醫(yī)療和護理,防治重大疾病,解決重點人群健康問題,實現(xiàn)健康促進和疾病預防的關(guān)口前移。面向全生命周期健康維護需求,護理學科內(nèi)涵和外延不斷拓展,多組學和生物信息學成為推進精準健康的重要研究手段。2012年美國國家護理研究院《精準護理科學研究藍圖》提出精準護理概念,強調(diào)從護理學視角使用基因組學促進精準健康。法國國家生命科學與健康聯(lián)盟于2016年啟動“法國基因組醫(yī)學計劃2025”,將精準醫(yī)療引入護理路徑并以此制定國家框架,以提供更個性化的診治。2022 年英國國家醫(yī)療服務(wù)體系制定五年戰(zhàn)略“加速NHS中的基因組學”,利用基因組學研究來改善護理,并加速研究和創(chuàng)新。
近年來,研究者及組織圍繞“健康與疾病相關(guān)健康問題的評估、診斷、計劃、實施、評價方法”,從“人、環(huán)境、健康、護理”的角度闡述精準護理的概念與內(nèi)涵。本研究團隊綜合既往研究,將精準護理定義為:以個體化健康為導向,充分考慮個體基因、環(huán)境暴露、生活習慣等因素及其交互作用,基于多組學和生物信息學等的研究方法,厘清健康問題的發(fā)生與調(diào)控機制,研發(fā)護理干預技術(shù),逐步形成精準護理的理論支撐,從而精準預防、診斷與解決個體健康問題及其所產(chǎn)生的反應(yīng),促進人類健康水平的提升。
一、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀
在全生命周期視角下,隨著年齡增長,人體在生理上逐漸經(jīng)歷發(fā)育成熟到衰老的過程,各種風險因素對人體的影響也在發(fā)生變化,各種健康問題的發(fā)生情況、指標參數(shù)等均可能不同;不同生命階段的人群存在不同的生理、心理健康需求,不同生命階段人群中高發(fā)的健康問題存在差異,且針對不同生命周期發(fā)生的同一健康問題的護理干預策略也可能不同。因此,精準護理需要厘清并解決上述問題,不斷豐富精準護理的理論內(nèi)涵。本文將以全生命周期不同生命階段的視角為切入點,對全生命周期健康與疾病的精準護理研究進展進行梳理。
1.1 胚胎期
胚胎期是生命的最初階段,胚胎期精準護理研究為遺傳疾病預防和治療提供了新機會。目前胚胎期精準護理研究主要集中在胎兒遺傳疾病風險篩查與健康教育、胎兒期營養(yǎng)與發(fā)育等方面,旨在提高胚胎發(fā)育的成功率,降低出生缺陷的風險。近年來,已有研究人員開始運用基因組學技術(shù)對胚胎期基因組進行全面的檢測,利用生物信息學方法分析發(fā)現(xiàn)新的基因變異和遺傳疾病相關(guān)基因,這有助于深入了解胚胎期的基因調(diào)控和發(fā)育過程,也為精準護理技術(shù)的發(fā)展提供了理論和實踐基礎(chǔ)。
英國“十萬人基因組計劃”制定了一項國家戰(zhàn)略,將基因組學嵌入影響所有職業(yè)的日常臨床護理中,重點是護理和助產(chǎn)學。該項目的結(jié)果使更多的罕見疾病患者得到明確的診斷,促進了高危家庭成員的更好管理和預防措施。這些精準護理的相關(guān)研究有助于改善胎兒健康與妊娠結(jié)局,以及促進對遺傳性罕見病的防治。
1.2 嬰幼兒期
嬰幼兒期精準護理應(yīng)該以滿足嬰幼兒身心發(fā)展和健康需要為目標,現(xiàn)有的研究主要集中在新生兒遺傳疾病篩查、嬰幼兒合理喂養(yǎng)、身心發(fā)育等方面,為嬰幼兒的健康成長提供科學支持。例如,苯丙酮尿癥是一種常染色體隱性遺傳病,護士是該類患兒治療的多學科團隊中不可或缺的一部分,TAYLOR等報道了護士將全基因組測序納入新生兒篩查,識別出患有苯丙酮尿癥的新生兒進行飲食干預,通過與家庭的深度互動推動飲食與生活方式的長期改變,從而避免嬰幼兒發(fā)生嚴重的腦損傷。
國際遺傳學護士協(xié)會進一步指出了護士在新生兒篩查中發(fā)揮的角色,提出護理科學家應(yīng)積極推廣相關(guān)知識以倡導家庭參與新生兒篩查、為實施新生兒篩查的家庭提供結(jié)果解讀和專業(yè)咨詢、廣泛利用DNA測序技術(shù)等開展研究并參與政策制定,以促進新生兒健康。黃文慧等通過對難治性癲癇患兒進行基因檢測,根據(jù)患者個體基因差異給予癲癇安全防范指導、病情評估、合并癥的早期康復訓練及遺傳指導等精準護理措施,取得了良好的臨床效果。YOU等通過研究母乳對哺乳期嬰兒腸道的微生物共生群體的結(jié)構(gòu)和功能的影響,利用生物信息學分析發(fā)現(xiàn)B. infantis菌株能夠利用尿素氮構(gòu)成人類共生細菌表型,其包含參與嬰兒宿主體內(nèi)人乳尿素氮循環(huán)的必要表型,因此可能是生命早期氮穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵貢獻者,這為進一步嬰兒精準護理提供科學依據(jù)。綜上可知,精準護理相關(guān)研究可為嬰幼兒期的遺傳病篩查、患兒病情評估、康復護理等提供理論和臨床指導。
2.3 青少年期
青少年期是一個人的身心發(fā)展較為迅速和關(guān)鍵的時期。青少年期精準護理需要考慮到青少年的身體、心理、社會等多方面的需求,目前國內(nèi)外研究主要關(guān)注青少年健康狀況、心理狀況評估,以及社會適應(yīng)需求和行為方面。THORNTON等[31]開展了一項針對接受化療的青少年腫瘤患者的前瞻性臨床研究,研究化療時患者感知的壓力水平與炎癥因子表達(IFNγ、IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α)是否可以預測口腔黏膜炎的發(fā)生率和嚴重程度,并結(jié)合美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health, NIH) 的癥狀科學模型解釋了壓力應(yīng)激介導炎癥反應(yīng)影響?zhàn)つぱ装Y的作用路徑,提示護士通過對壓力與應(yīng)激的調(diào)節(jié),有助于減少化療相關(guān)毒性反應(yīng),這也是第一個將壓力應(yīng)激和炎癥的研究結(jié)果從動物模型轉(zhuǎn)化為以護士為中心的人類研究設(shè)計。
CORREA-RODRíGUEZ等護理研究者針對青少年人群的進行基因組測序,生物信息學分析發(fā)現(xiàn)RANKL、RANK、OPG信號通路在成骨細胞與破骨細胞相互作用調(diào)節(jié)骨重塑的過程中發(fā)揮著重要作用,而采用定量超聲可無創(chuàng)評估足跟骨的微觀結(jié)構(gòu)、骨彈性和連接性,該研究進一步探討了RANKL、RANK、OPG基因多態(tài)性與足跟定量超聲測量結(jié)果的潛在關(guān)聯(lián),為青少年骨骼發(fā)育評估方法與機制提供了新的證據(jù)。綜上,護理研究人員針對青少年期健康問題已經(jīng)開展癥狀相關(guān)的生物標志物探尋、發(fā)育評估方法改進等精準護理相關(guān)研究,也表明了護理研究人員在多組學組研究和生物信息學分析方法應(yīng)用中的貢獻和作用。
2.4 成人期
成人期是人類生命周期中最長的階段,也是身心發(fā)展相對穩(wěn)定的時期。近年高血壓、糖尿病、心血管疾病、惡性腫瘤等發(fā)病呈現(xiàn)出年輕化趨勢,成年期的精準護理關(guān)注推動疾病防治關(guān)口前移,通過對健康問題早期預測和預防實現(xiàn)健康促進。精準護理立足于大樣本人群隊列和生物樣本庫,探索與疾病易感性相關(guān)表型、單一或聚合生物標志物,以預測健康問題和多種疾病的惡化風險,且識別有助于預防或延緩慢性病的可干預因素,例如遵循健康飲食、體育鍛煉和避免環(huán)境壓力等,指導個體化生活方式。
VANDEPUTTE等在分析大樣本遺傳信息的基礎(chǔ)上,建立了一種精準營養(yǎng)預測模型,旨在通過分析個體對食物、藥物或營養(yǎng)素的不同反應(yīng)來指導個性化干預,從而預防餐后血糖異常等問題。針對遺傳性乳腺癌和卵巢癌,通過基因組學檢測和生物信息學分析,遺傳咨詢護理人員可以幫助成年女性識別高風險的基因突變,為實施提前干預提供判斷依據(jù)。香港中文大學成立了亞太基因組和遺傳護理中心,致力于將最新的基因組學研究發(fā)現(xiàn)和技術(shù)融入護理科研與實踐,并利用生物信息學分析方法探索心血管、腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)和精神健康等復雜疾病的遺傳基因,例如誘發(fā)心臟衰竭的潛在遺傳生物標記物、與失眠密切相關(guān)的MEIS1基因等。賓夕法尼亞大學護理學院的一項研究探討了超聲清創(chuàng)促進慢性傷口愈合的潛在生物學機制,研究者通過轉(zhuǎn)錄組學分析成年下肢靜脈潰瘍患者慢性傷口創(chuàng)面組織中的基因表達,發(fā)現(xiàn)了20余個參與調(diào)節(jié)細胞代謝、增殖和免疫細胞信號傳導的基因表達存在差異,提示可進一步優(yōu)化超聲治療參數(shù)(頻率、壓力強度、持續(xù)時間等)以提高傷口愈合效率。上述有關(guān)疾病干預因素和方式、疾病風險預測生物標志物的研究為成年人身心健康和相關(guān)癥狀的精準護理提供重要支撐。
2.5 更年期
在更年期的健康問題中,以圍絕經(jīng)期綜合征相關(guān)研究報道較為常見。PMS是女性在絕經(jīng)前后因性激素波動或減少等原因所致自主神經(jīng)功能紊亂的一系列軀體及精神心理癥候群。癥狀科學作為精準護理的重要研究內(nèi)容,涉及探索PMS等多種癥狀機制、識別可用于預測癥狀和監(jiān)測治療反應(yīng)的生物標志物。NINR資助了一系列關(guān)于PMS的研究。WOODS等探討了絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后早期的內(nèi)分泌生物標志物與潮熱、睡眠障礙、情緒紊亂和疼痛癥狀等癥狀群的關(guān)系,監(jiān)測了下丘腦-垂體-卵巢(hypothalamic-pituitary-ovarian, HPO)軸、下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)軸和自主神經(jīng)系統(tǒng)(autonomic nerves system, ANS)的多種生物標志物,發(fā)現(xiàn)低雌激素和高促卵泡激素(follicle-stimulating hormone, FSH)水平與較低的癥狀嚴重程度有關(guān),提示這些癥狀主要由ANS介導。SHIEH等檢測了在絕經(jīng)前和圍絕經(jīng)期女性的雌二醇(estradiol, E2)或FSH水平,發(fā)現(xiàn)上述兩者與骨質(zhì)流失密切相關(guān),且受試者工作特征曲線顯示FSH比E2預測能力更強。此外,在預測腰椎骨質(zhì)流失時,圍絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)早期激素的測量比圍絕經(jīng)晚期測量的預測效果更佳,E2和FSH兩種激素的個體變化測量比單一測量預測效果更佳,上述結(jié)果有助于前瞻性地識別個體風險并早期干預,以有效預防骨質(zhì)流失。CAULEY等基于2305名女性的隊列研究發(fā)現(xiàn),女性圍絕經(jīng)期前后測量的骨轉(zhuǎn)換標志物(bone turnover markers, BTM)和尿Ⅰ型膠原交聯(lián)N-末端肽(NTX)可預測其老年骨折,低脊柱BTM和高NTX的組合與骨折風險增加密切相關(guān)。
2.6 老年期
WHO將健康老齡化定義為發(fā)展和維持衰老個體的功能能力。老年人群的健康狀況以多種基礎(chǔ)合并癥、老年綜合征(譫妄、衰弱、肌少癥、骨質(zhì)疏松等)、認知與軀體功能減退為特征,維持和改善認知與軀體功能、防范跌倒等意外損傷風險、及時干預以避免原有慢性健康問題惡化是老年護理的重要職責與功能。針對老年人群的精準護理則圍繞上述職責,通過發(fā)現(xiàn)生物標記物來支持臨床決策,制定個體化的護理計劃。MAPSTONE等探究了認知衰退人群與健康人群的代謝組學差異,發(fā)現(xiàn)12種代謝物的豐度與年齡相關(guān),這些代謝物是調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、炎癥和一氧化氮生物利用度的關(guān)鍵代謝途徑組分,可為制定促進認知健康的干預措施提供科學依據(jù)。CHENG等基于代謝組學探索了與心力衰竭患者結(jié)局相關(guān)的新型生物標志物,與傳統(tǒng)的心肌標志物B型尿鈉肽(type B natriuretic peptide, BNP)相比,組氨酸、苯丙氨酸、亞精胺和磷脂酰膽堿等代謝物組對患者死亡的診斷與預測效能更優(yōu)。
CHANDLER等在對中老年女性進行的一項前瞻性研究中表明,脂質(zhì)生物標志物循環(huán)載脂蛋白A-I和高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)與總癌癥和肺癌的風險呈負相關(guān),而其他脂質(zhì)生物標志物,如三酰甘油和載脂蛋白B-100,與結(jié)直腸癌的風險呈正相關(guān),揭示了脂質(zhì)代謝與癌癥發(fā)生的差異性和相關(guān)性,為精準護理提供依據(jù)。在利用觀察性膳食評估量表評估特定食物的攝入頻率和攝入量的營養(yǎng)護理研究中,精準護理方法通過檢測特定營養(yǎng)素的血液生物標志物可以對上述評估提供補充,例如追蹤維生素D攝入和代謝標志物,以評估飲食和營養(yǎng)干預措施對老年骨折的影響。
1.7 臨終期
臨終期患者最痛苦的癥狀包括疼痛、疲勞、失眠、抑郁、焦慮、營養(yǎng)不良等,尤其是癌癥患者存在無法緩解的疼痛占比高達50%以上。護理人員需要敏銳地辨別臨終期的各種癥狀,為臨終患者提供安寧療護,提供有效的疼痛等癥狀管理,為患者提供包含生理、心理、精神和社會支持的全方位照護,幫助患者舒適、平靜、有尊嚴地離世。在一項探究癥狀機制的基礎(chǔ)研究中,護理學者在動物模型中發(fā)現(xiàn)與癌癥患者的多種神經(jīng)心理癥狀群相似的疾病行為,其病因主要與促炎細胞因子(如IL-1、IL-6和TNF-α)的高水平表達有關(guān)。LU等在動物模型中探究了與疲勞相關(guān)的血清代謝標志物;SHERWOOD等發(fā)現(xiàn)高濃度的IL-1受體拮抗劑(IL-1ra)與疲勞程度相關(guān)。REYES-GIBBY等報道了一些促炎細胞因子介導相關(guān)基因的突變,且與癌癥患者癥狀嚴重程度的差異密切相關(guān),如IL-1b、IL-10和TNFR2基因的遺傳多態(tài)性有助于識別特定癥狀群的高風險患者。STARKWEATHER等檢查了急性和慢性疼痛患者外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中疼痛敏感性基因表達水平的差異,并通過基因組學與代謝組學研究、生物信息學分析發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)分子在疼痛信號傳導和致敏過程中起著重要作用,有助于揭示患者從急性疼痛到慢性疼痛轉(zhuǎn)變的潛在機制。因此,通過改變編碼疼痛信號分子及其受體的基因表達,可早期干預和避免急性疼痛轉(zhuǎn)變?yōu)槁蕴弁础?/strong>
二、現(xiàn)存的問題
2.1 現(xiàn)有科學研究對精準護理與精準醫(yī)學的區(qū)分不明確
精準護理是在精準醫(yī)學發(fā)展大背景下應(yīng)運而生的,和精準醫(yī)學所采用和借鑒的科學研究方法一脈相承,主要通過多組學技術(shù)手段,分析人體的基因、蛋白、代謝物等生物學信息,并結(jié)合臨床癥狀和體征、外部環(huán)境因素,最終達到解決患者健康問題的目的。但精準護理與精準醫(yī)學也有所區(qū)別,主要體現(xiàn)在研究目標和方向上。
精準醫(yī)學是以實現(xiàn)疾病的精準“預防、診斷、治療”為主要目標,其研究方向現(xiàn)主要聚焦于疾病的精準檢測和診斷、精準藥物和治療手段的研發(fā)、精準醫(yī)療器械和系統(tǒng)的開發(fā)等。精準護理研究則以精準實現(xiàn)癥狀減輕、健康促進、疾病預防、健康恢復為目標,目前雖然尚處于不斷發(fā)展和完善階段,但精準護理應(yīng)聚焦于健康問題的精準評估、臨床精準照護策略、方法及影響因素的研究、個體身心健康問題的精準調(diào)控機制及影響因素的量化研究、非藥物非手術(shù)的精準護理干預和監(jiān)測技術(shù)與產(chǎn)品的研發(fā)等領(lǐng)域,逐漸形成精準護理科學研究的方向和內(nèi)涵。
2.2 現(xiàn)有精準護理的科學研究范圍存在局限性
國際遺傳學護士協(xié)會支持護士充分發(fā)揮其將基因組學整合到護理實踐中的潛力,并指出護士在精準醫(yī)療保健中實施基因組學的領(lǐng)導作用是改善健康的關(guān)鍵因素。然而,人體各生命階段的生命體征和健康問題存在差異,因此全生命周期健康與疾病的精準護理研究應(yīng)該以精準化、個體化為導向,在利用多組學技術(shù)分析個體基因等生物學信息的同時,還應(yīng)該充分考慮環(huán)境暴露、生活習慣等因素,真正體現(xiàn)精準護理研究的精準性理論內(nèi)涵。
以往已開展了針對患者癥狀的評估與管理、癥狀與分子生物標志物之間的關(guān)聯(lián)等研究,但怎樣實現(xiàn)高危癥狀的早預警、早發(fā)現(xiàn)和早干預,值得我們思考。未來,在探究與身心健康問題相關(guān)的風險因素和解析健康問題的發(fā)生機制的同時,還應(yīng)注重通過分析個體不同階段癥狀相關(guān)的特定基因、蛋白、代謝產(chǎn)物等分子生物標志物的變化規(guī)律,實現(xiàn)癥狀的精準識別與預測。此外,精準護理研究還應(yīng)致力于健康問題相關(guān)的病理、生理、生物等指標與參數(shù)的精確制定??傊?,現(xiàn)有關(guān)于精準護理的科學研究還存在研究范圍的局限性,精準護理理論內(nèi)涵仍需要在精準護理研究實踐中不斷豐富和發(fā)展。
2.3 精準護理相關(guān)技術(shù)與產(chǎn)品尚待開發(fā)
精準護理技術(shù)與產(chǎn)品是在探明身心健康問題的發(fā)生和調(diào)控機制的基礎(chǔ)上研發(fā)的,是實現(xiàn)精準護理的最直接、最有效的手段,也是護理學精準解決身心健康問題的有利工具。然而,現(xiàn)有的精準護理科學研究多涉及癥狀科學、癥狀與分子生物標志物之間的關(guān)聯(lián)、健康管理及臨床決策,而針對如何在闡明個體發(fā)生不良健康狀況和結(jié)局的關(guān)鍵標志物的基礎(chǔ)上進一步開發(fā)護理干預措施的研究較少,針對精準護理技術(shù)與產(chǎn)品的研究和開發(fā)仍然缺乏,因此,未來應(yīng)推動轉(zhuǎn)化研究將基礎(chǔ)研究鏈接臨床護理實踐,可將主觀(定性數(shù)據(jù))和客觀測量(生物標記物等分子數(shù)據(jù))融合,著重探索個體化精準護理干預技術(shù)的開發(fā)。
三、建設(shè)與展望
近十年來,全球護理研究者已逐漸開始關(guān)注精準護理相關(guān)的研究。前期研究方向主要集中于應(yīng)用多組學研究方法探究腫瘤患者或慢病患者相應(yīng)癥狀的發(fā)生機制和生物標志物,以期更精準地進行癥狀管理。隨著護理學與臨床醫(yī)學、基礎(chǔ)醫(yī)學、材料科學與工程、計算機科學等理、工、醫(yī)多學科的交叉融合,全生命周期健康與疾病的精準護理研究領(lǐng)域和內(nèi)涵也將不斷拓展和創(chuàng)新。因此,護理學科需要充分發(fā)揮多學科交叉融合優(yōu)勢,以精準有效地解決全生命周期的健康問題為目標,通過對可量化的護理關(guān)鍵客觀指標進行精準界定,對全生命周期健康問題進行早期識別,厘清全生命周期健康問題的發(fā)生與變化規(guī)律,并探明調(diào)控機制;研發(fā)精準有效的非藥物、非手術(shù)的護理相關(guān)技術(shù)與產(chǎn)品,以實現(xiàn)更為精準的護理干預,從而有效促進疾病康復,提升健康水平。同時,為精準護理的發(fā)展奠定理論基礎(chǔ),為全人類全生命周期健康貢獻護理學科的力量。
參考文獻
李啟杰, 陳雨文, 劉雨薇, 等. 全生命周期健康與疾病的精準護理研究現(xiàn)況與展望[J]. 四川大學學報(醫(yī)學版), 2023, 54(4): 705-711.返回搜狐,查看更多
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