你真的了解利尿劑嗎？“問(wèn)上醫(yī)”用美國(guó)家庭醫(yī)生的智庫(kù)為您介紹利尿劑。

利尿劑降高血壓的機(jī)制

血壓（血液對(duì)血管壁的壓力）形成的基本因素包括心輸出量（心臟每分鐘泵出的血量）和外周血管阻力（血液在血管內(nèi)流動(dòng)時(shí)所遇到的阻力），心輸出量越大、外周血管阻力越大，則血壓越高。

利尿劑的作用機(jī)理如下：

初期降壓機(jī)制與利尿排鈉相關(guān)。利尿劑會(huì)抑制腎小管內(nèi)有再吸收功能的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，從而抑制鈉、水重吸收，并促進(jìn)鈉、水排出。水排出過(guò)多，會(huì)導(dǎo)致血液濃縮，進(jìn)入血管的血容量會(huì)相應(yīng)減少，這會(huì)導(dǎo)致心輸出量降低，并起到降壓作用。

長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑，可以降低外周血管阻力和血壓。利尿劑由于排鈉，導(dǎo)致鈉水平下降，并可能影響鈉鈣交換機(jī)制（每3個(gè)鈉離子被轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白運(yùn)出細(xì)胞，就有一個(gè)鈣離子被運(yùn)進(jìn)細(xì)胞），使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子減少，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)的鈣離子遠(yuǎn)少于細(xì)胞外的鈣離子時(shí)，會(huì)形成反向電位差，血管平滑肌細(xì)胞會(huì)在這種反向電位差的作用下開始舒張，因而血管舒張并降低外周血管阻力和血壓。

利尿劑是治療高血壓的基礎(chǔ)藥物，其中以噻嗪類利尿劑為主。噻嗪類利尿劑適用于大多數(shù)無(wú)利尿劑禁忌證的高血壓患者的初始和維持治療，尤其適合輕中度高血壓患者，老年人單純收縮期高血壓、肥胖及高血壓合并心力衰竭患者。

利尿劑還有什么作用？

（1）治療各種原因引起的水腫

雖然發(fā)病原因不同，但都是由于細(xì)胞間液體增加導(dǎo)致的，而利尿劑可以促進(jìn)鈉、水排出。

（2）治療慢性心功能不全

由于利尿劑的排鈉利尿作用，使血容量減少，從而減輕了心臟的負(fù)擔(dān)，間接的起到了強(qiáng)心作用。

（3）治療尿崩癥

氫氯噻嗪（噻嗪類利尿劑）可使尿量減少一半，其作用機(jī)制可能是使尿中排鈉增加，體內(nèi)缺鈉，反而刺激腎小管重吸收增加，因而尿量減少。

（4）解毒

某些藥物，如安眠藥或重金屬鹽等急性中毒時(shí)，使用利尿劑可加速毒性物質(zhì)的排泄，并預(yù)防其導(dǎo)致急性腎功能衰竭。

利尿劑有哪些副作用？

大多數(shù)不良反應(yīng)都是在使用劑量較大（如50-100mg/d氫氯噻氫）時(shí)出現(xiàn)的，一些使用小劑量（25mg/d、12.5mg/d或更低）利尿劑的大規(guī)模臨床試驗(yàn)證明使用小劑量時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

（1）電解質(zhì)平衡紊亂

利尿劑能抑制腎小管重吸收，從而使大量水分和電解質(zhì)排出體外，包括鉀（利尿劑大約能降低血鉀0.5mmol/L）、鎂和鈉離子，長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用可導(dǎo)致低血鉀、低血鈉、低血鎂等問(wèn)題。

（2）高尿酸血癥（痛風(fēng)）

噻嗪類利尿劑為弱酸性，可以與尿酸競(jìng)爭(zhēng)有機(jī)酸分泌通道，抑制尿酸的排泄，導(dǎo)致尿酸水平升高，從而誘發(fā)高尿酸血癥（痛風(fēng)）。停藥后，尿酸水平即恢復(fù)正常。

（3）腎功能減退

當(dāng)服用利尿劑的劑量較大或者服用過(guò)于頻繁時(shí)，就有可能導(dǎo)致腎功能減退。這主要是因?yàn)榇罅康睦騽?huì)降低血容量，并誘發(fā)腎灌注（腎臟內(nèi)循環(huán)血量）不足，從而影響腎臟正常運(yùn)作，更嚴(yán)重的情況下會(huì)導(dǎo)致腎功能衰竭。

（4）血糖升高

長(zhǎng)期應(yīng)用可致血糖升高。正常情況下，當(dāng)血糖水平升高時(shí)，葡萄糖可以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)合成糖原并儲(chǔ)存起來(lái)，從而降低血糖水平。葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞時(shí)需攜帶鉀離子一同進(jìn)入（轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)體需借助鉀離子內(nèi)流產(chǎn)生的能量實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)運(yùn)），而利尿劑的排鉀作用會(huì)導(dǎo)致鉀含量過(guò)低，可造成血糖升高。

（5）過(guò)敏反應(yīng)

可見皮疹、皮炎，偶見溶血性貧血、血小板減少、壞死性胰腺炎等，與磺胺類藥物有交叉過(guò)敏。

服用利尿劑有哪些注意事項(xiàng)？

（1）應(yīng)從最小有效劑量開始，以減少副作用的發(fā)生。采用間歇給藥，以減少電解質(zhì)紊亂的發(fā)生。

（2）服藥期間定期檢查血液電解質(zhì)含量。長(zhǎng)期服用時(shí)也可以多食用含鉀豐富的食物，如瘦肉、魚類、海產(chǎn)品，并適當(dāng)補(bǔ)充鉀鹽。

（3）糖尿病、高尿酸血癥患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用噻嗪類利尿劑，以免加重病情。

（4）慎重使用含利尿劑的減肥藥，這些藥物利用“脫水”來(lái)暫時(shí)性地減輕體重，但停用后體重會(huì)明顯上升，還可能產(chǎn)生副作用。

（5）一般建議上午服用利尿劑，以防晚上服用后夜間排尿次數(shù)增加，影響睡眠。

（6）腹瀉時(shí)不宜使用。因?yàn)楦篂a會(huì)使體內(nèi)液體丟失、血液濃縮，血液粘稠度增高，而利尿劑會(huì)加重這些情況，并可能導(dǎo)致血栓形成，從而導(dǎo)致中風(fēng)、心肌梗死等。

（7）長(zhǎng)期服用后停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量，突然停服可能會(huì)出現(xiàn)“反跳現(xiàn)象”，并導(dǎo)致鈉水潴留。

（8）不同的利尿劑的利尿原理和作用部位不一樣，但導(dǎo)致的副作用大同小異，如在用藥期間出現(xiàn)異常癥狀，請(qǐng)及時(shí)就診。

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