目前，超重和肥胖已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一。根據(jù)最新版《2023年全球肥胖地圖》顯示，到2035年，全球?qū)⒂谐^40億人屬于肥胖或超重，占全球人口的51%。而我國作為人口大國超重和肥胖患病率日益攀升，已成為我國主要死致殘危險(xiǎn)因素。

眾所周知，超重和肥胖可導(dǎo)致多種健康問題，包括 2 型糖尿病、心血管疾病、抑郁癥和惡性腫瘤。針對超重和肥胖人群，除了改變生活方式和減肥手術(shù)外，藥物治療是目前最受歡迎的治療選擇。近期，來自四川大學(xué)李舍予教授團(tuán)隊(duì)匯總了有關(guān)減重藥物利弊的最新證據(jù)。研究結(jié)果發(fā)表在國際知名醫(yī)學(xué)期刊Lancet上。

在這項(xiàng)薈萃分析中，研究人員檢索了 PubMed、Embase 和 Cochrane Library (CENTRAL)（從開始到 2021 年 3 月 23 日）中有關(guān)超重和肥胖癥成人患者使用減重藥物的隨機(jī)對照試驗(yàn)，共檢索到 14 605 篇引文，其中有132 項(xiàng)試驗(yàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)，包含了48209 名參與者。

結(jié)果顯示，與單純改變生活方式相比，所有減重藥物都能降低體重。芬特明-托吡酯是降低體重最有效的藥物（體重減輕≥5%的幾率比[OR]為8-02，95% CI為5-24至12-27；體重變化百分比的平均差為-7.98，95% CI為-9.27至-6.69），其次是GLP-1受體激動(dòng)劑（OR為6.33，95% CI為5.00至8.00；MD為-5.79，95% CI為-6.34至-5.25）。

2012年芬特明-托吡酯被FDA批準(zhǔn)治療肥胖。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)納入1267名BMI≥35 kg/m2患者研究顯示，56周的隨訪后，低劑量芬特明-托吡酯組參與者體重減輕5.1%，高劑量芬特明-托吡酯組參與者體重減輕10.9%。另外，胰高糖素樣肽-1（GLP-1）是一種主要由腸道L細(xì)胞所產(chǎn)生的激素，屬于腸促胰素，以葡萄糖濃度依賴性方式促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，參與機(jī)體血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)，降低胰高血糖素的分泌，延緩胃排空，改善外周胰島素抵抗。

此外，GLP-1受體激動(dòng)劑是近年來的新型降糖藥，其具有多重降糖機(jī)制，包括促進(jìn)胰島素分泌、增加胰島素敏感性、促進(jìn)β-細(xì)胞增殖、抑制食欲等等。今年1月26日，國內(nèi)首個(gè)獲批上市的口服GLP-1RA司美格魯肽（Semaglutide）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于治療2型糖尿病。

薈萃分析進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，納曲酮-安非他酮（OR 2·69，95% CI 2.10至3.44）、芬特明-托吡酯（OR 2·40，1.68至3.44）、GLP-1 受體激動(dòng)劑（OR 2.22，1.74至2.84) 和奧利司他 (OR 1·72，1.42至2.05) 與停藥導(dǎo)致的不良事件增加有關(guān)。值得注意的是，GLP-1 受體激動(dòng)劑中的Semaglutide在體重減輕 ≥5% 以及體重變化百分比方面的獲益遠(yuǎn)大于其他藥物，不良事件風(fēng)險(xiǎn)與其他藥物相似。

總之，隨著人們對身材管理和健康的追求日益增強(qiáng)，對于超重和肥胖的成年人，芬特明-托吡酯和 GLP-1 受體激動(dòng)劑是減輕體重的最佳藥物，其中在眾多GLP-1 激動(dòng)劑中，Semaglutide可能是最有效的。

參考資料：

[1]Qingyang Shi, Yang Wang, Qiukui Hao et al.Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials.Lancet.2024.DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00351-9

撰文 | 梅斯醫(yī)學(xué)官網(wǎng)

編輯 | Swagpp

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