獲得諾獎近4年后

6月17日一早，大家都被這樣的文章刷屏。屠呦呦及其團隊于近期提出應對“青蒿素抗藥性”難題的切實可行治療方案，并在“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應癥”方面取得新進展。

該文提及，屠呦呦團隊發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素對治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨特，根據(jù)屠呦呦團隊前期臨床觀察，青蒿素對盤狀紅斑狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療有效率分別超90%、80%。屠呦呦團隊的青蒿素治療紅斑狼瘡研究，一期臨床試驗結(jié)果謹慎樂觀。

紅斑狼瘡

到底是怎么回事呢？

嚴格來說，紅斑狼瘡并不是一種疾病，而是一組疾病。這組疾病有兩個共同特點——它們都是由自身免疫系統(tǒng)異常引起的疏松結(jié)締組織病變。

疏松結(jié)締組織是人體的基本組成結(jié)構(gòu)之一，由纖維細胞、肥大細胞、白細胞等構(gòu)成，廣泛分布在器官與器官之間，具有連接、防御、修復等多種重要的生理功能。

舉個例子，人體其實就是一座房子，掃地機就可以看作是一種疏松結(jié)締組織，而房子里養(yǎng)的寵物貓，就好比免疫系統(tǒng)，負責抓老鼠。正常情況下，二者之間是相輔相成、相安無事的關(guān)系。但是，突然有一天寵物貓襲擊了掃地機，就有可能引起一連串的問題。至于免疫系統(tǒng)為什么會“襲擊”疏松結(jié)締組織，雖然已經(jīng)研究了幾十年，但至今也沒有結(jié)論。

首先，遺傳對紅斑狼瘡有決定性影響，因為紅斑狼瘡具有明顯的家族聚集性；其次，紫外線是紅斑狼瘡發(fā)生和加重的重要原因，因為紫外線可以干擾皮膚的免疫功能；再次，某些藥物，可以誘發(fā)藥物性紅斑狼瘡；最后，女性患者比男性患者多，紅斑狼瘡可能跟雌性激素有關(guān)。

“紅斑狼瘡”這一病名是從西方醫(yī)學拉丁文翻譯而來。曾經(jīng)有這樣一個病人：面部出現(xiàn)像被狼咬過后不規(guī)則的水腫性紅斑，呈中間凹陷，邊緣突起，表面光滑，有時帶有鱗屑。因狼與狼打架的時候，常常用鋒利的牙齒撕咬對方的面部，把對方的面部咬得血淋淋的；以后就形成了大片的紅色瘢痕?；技t魔狼瘡病人面部的皮疹，與狼打架時咬傷的面部瘢痕相似，故醫(yī)學家們把該病形象地稱之為“紅斑狼瘡”。

紅斑狼瘡的癥狀都有什么？

在臨床上，常將紅斑狼瘡分為2種類型：病變僅限于皮膚者稱為“盤狀紅斑狼瘡”；有內(nèi)臟多器官、多系統(tǒng)受累的則稱為“系統(tǒng)性紅斑狼瘡”。

1、盤狀紅斑狼瘡

盤狀紅斑狼瘡是紅斑狼瘡中最輕微的一種，跟紫外線照射密切相關(guān)，預后也較為良好。臨床上表現(xiàn)為扁平或輕微隆起的盤狀紅斑，其下可見到擴大的毛囊口。

常常出現(xiàn)于面部，尤其是鼻子和面頰部位，也可以擴散到耳朵、嘴唇，甚至是頭皮，引起瘢痕性脫發(fā)。一般沒有明顯的疼痛感或瘙癢感，也很少有關(guān)節(jié)痛等全身癥狀。

在治療上，首先要避免日曬，其次可以用糖皮質(zhì)激素，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能。而抗瘧藥，如氯喹，可以增強人體對紫外線的耐受能力，并有一定的抑制免疫、減少炎癥效果，也常作為備選方案。

2、系統(tǒng)性紅斑狼瘡

系統(tǒng)性紅斑狼瘡多見于15~49歲之間女性，發(fā)病的男女之比是1：9，其癥狀極其復雜。

早期的臨床表現(xiàn)，一是發(fā)熱，二是前面提到的面部蝴蝶狀紅斑，三是關(guān)節(jié)痛。關(guān)節(jié)痛是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最常見的癥狀，多出現(xiàn)在指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)等部位，可能會出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹和肌肉疼痛。

出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛，提示患者的免疫系統(tǒng)已經(jīng)出現(xiàn)嚴重異常。假如情況繼續(xù)惡化，患者的腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)可能會出現(xiàn)異常。出現(xiàn)狼瘡腎病和腦病，引起水腫、高血壓、腎功能異常、偏頭痛、記憶衰退，乃至昏迷等癥狀，最終引起死亡。這也是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最為常見的死亡原因。

除了這些實實在在的傷害以外，系統(tǒng)系紅斑狼瘡還可能引起其他兩個后果：一個是精神焦慮，另一個是系統(tǒng)性紅斑狼瘡提示廣泛的免疫功能異常，在打疫苗時，必須慎重。如果有接種疫苗的打算，一定要找專業(yè)醫(yī)生進行咨詢后再做定奪。

對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，目前還沒有治本的方案。主要根據(jù)病人的情況，運用抗瘧藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，采取對癥治療方案。雖不能治愈，但是可以讓患者恢復正常生活。

總之，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，早就不是什么絕癥了。屠呦呦團隊的研究結(jié)果，則可能為患者帶去新的希望。

據(jù)媒體報道，國家藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗批件》顯示，由屠呦呦團隊所在的中國中醫(yī)科學院中藥研究所提交的“雙氫青蒿素片劑治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、盤狀系統(tǒng)性紅斑狼瘡的適應癥臨床試驗”申請已獲批準。昆藥集團股份有限公司作為負責單位開展臨床試驗。

在屠呦呦團隊的指導下，該臨床試驗一期于2018年5月正式啟動，設計樣本共120例，由北京協(xié)和醫(yī)院、北京大學第一醫(yī)院、內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院、新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、山東大學齊魯醫(yī)院等全國15家牽頭單位共同參與開展。

屠呦呦說：“從目前情況看，志愿患者沒有發(fā)生非預期不良事件。青蒿素對治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢，我們對試驗成功持謹慎的樂觀?！?/strong>