番石榴葉是民間常用的降糖中藥，前期研究中，我們發(fā)現(xiàn)番石榴葉提取物可以顯著降低SHRSP.ZF大鼠體重,改善糖耐量。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，番石榴葉提取物通過增加SHRSP. ZF大鼠骨骼肌AMPK，使GLUT4向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)，從而降低血糖。PGC-1α是聯(lián)系A(chǔ)MPK與GLUT4的重要中間環(huán)節(jié)，我們推測，PGC-1α很可能受AMPK刺激而被激活，使下游FNDC5表達(dá)增強(qiáng)，促使由骨骼肌來源的FNDC5誘導(dǎo)白色脂肪向棕色脂肪分化和脂肪燃燒，最終導(dǎo)致體重下降。本課題首次以2型糖尿病db/db小鼠和原代培養(yǎng)成肌細(xì)胞、脂肪組織SVF細(xì)胞為模型，通過細(xì)胞阻滯劑的應(yīng)用，多角度探討成肌細(xì)胞AMPK-PGC-1α-FNDC5信號(hào)通路和脂肪SVF細(xì)胞在番石榴葉提取物干預(yù)下的相互作用關(guān)系，以及脂肪SVF細(xì)胞由白色脂肪細(xì)胞向棕色脂肪細(xì)胞分化的作用靶點(diǎn)，這些結(jié)果將為番石榴葉提取物在治療2型糖尿病和肥胖的臨床應(yīng)用中提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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