時(shí)光如梭，轉(zhuǎn)眼又是一年，隨著2022年身影逐漸遠(yuǎn)去，無論曾經(jīng)收獲多少歡笑，或是苦累，皆已成過往！這一年科學(xué)家們依舊沒有停止探索生命的奧秘，梅斯醫(yī)學(xué)給大家整理了各大醫(yī)學(xué)神刊，看看這一年中在消化領(lǐng)域究竟有什么重大研究和新發(fā)現(xiàn)吧。

1，中國6家三甲醫(yī)院聯(lián)合在柳葉刀子刊發(fā)文，“便秘”有救了！

便秘的“腹擔(dān)”，只有切身體會(huì)過的人才會(huì)懂！對(duì)于健康人而言，從每天3次到3天1次都屬于排便的正常頻率范圍。但如果每周小于3次，就要警惕便秘的發(fā)生了！

來自上海長海醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、北京積水潭醫(yī)院等6家中國頂級(jí)綜合醫(yī)院的研究者們?yōu)楸忝厝耸繋砹艘粋€(gè)好消息——一款專為功能性便秘患者打造的“神奇”振動(dòng)膠囊！患者在吞服這款膠囊后，待膠囊在體內(nèi)經(jīng)歷“九九八十一難”到達(dá)結(jié)腸，啟動(dòng)膠囊，便會(huì)開啟對(duì)腸道長達(dá)6小時(shí)的“馬殺雞”，從而刺激患者產(chǎn)生便意。

這項(xiàng)雙盲RCT試驗(yàn)的結(jié)果顯示，使用振動(dòng)膠囊的治療組中64%的患者每周至少增加1次完全自發(fā)性排便，比對(duì)照組高出28%。這款振動(dòng)膠囊堪稱便秘患者的“福音”，可以顯著促進(jìn)排便，減少便秘嚴(yán)重程度，且耐受性良好。該研究發(fā)表于柳葉刀子刊eClinicalMedicine上。

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2、Gastroenterology：根除幽門螺桿菌的致癌機(jī)理

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp），現(xiàn)已證實(shí)是消化性潰瘍的始作俑者，同時(shí)也被視作胃癌的重要致病因素。據(jù)研究統(tǒng)計(jì)，我國Hp感染率約為60%，70歲以上的老年人感染率達(dá)80%。

然而，Hp導(dǎo)致胃癌的機(jī)制一直困擾著科學(xué)家。發(fā)表在Gastroenterology上的一篇文章對(duì)Hp的致癌機(jī)理進(jìn)行了最新闡述。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，Hp可能通過成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）來促進(jìn)胃癌的發(fā)生。感染Hp之后，腫瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量的FGF19，和FGFR4結(jié)合后激活了下游通路，促進(jìn)了腫瘤的生長。同時(shí)，F(xiàn)GF19也會(huì)使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生更多的FGFR4，將FGF19的致癌效應(yīng)進(jìn)一步放大。

doi: 10.1053/j.gastro.2022.05.016.

詳情鏈接：幽門螺桿菌研究獲重大突破！這種美容因子竟是致癌幫兇

3、Gut：復(fù)旦大學(xué)馬延磊團(tuán)隊(duì)揭示青年腸癌腸道菌群、代謝物及細(xì)菌酶基因特征

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院馬延磊教授團(tuán)隊(duì)在 GUT 期刊發(fā)表了題為：Integrated metagenomic and metabolomic analysis reveals distinct gut-microbiome-derived phenotypes in early-onset colorectal cancer 的研究論文。

該研究首次揭示發(fā)病年齡小于50歲的青年腸癌（早發(fā)性腸癌）與發(fā)病年齡大于50歲的老年腸癌（遲發(fā)性腸癌），在腸道菌群譜、代謝譜、細(xì)菌酶基因譜改變等方面存在顯著差異，并基于“細(xì)菌-代謝物-細(xì)菌酶基因聯(lián)合”標(biāo)志物開發(fā)診斷模型，未來有望通過糞便樣本，實(shí)現(xiàn)對(duì)青年腸癌高危人群和患者的早期篩查和精準(zhǔn)檢測(cè)，進(jìn)一步推動(dòng)基于菌群的診斷策略在臨床一線的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。

這項(xiàng)探索性研究工作，為了解青年腸癌發(fā)病機(jī)制，為探索適合青年人群腸癌早篩、早診提供了全新視角和方向。

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4、Nature：間歇性禁食通過改變腸道菌群，促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)

間歇性禁食，即交替進(jìn)行禁食和攝食，有許多研究表明，禁食可以延長多種實(shí)驗(yàn)生物的壽命。許多前瞻性臨床試驗(yàn)也表明，禁食可以減少與衰老相關(guān)的疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素，包括心血管疾病，糖尿病和癌癥等。禁食還可以增加對(duì)各種氧化應(yīng)激的抵抗力，例如急性手術(shù)應(yīng)激。此外，還有研究表明，禁食能夠增強(qiáng)癌癥治療效果。

英國帝國理工學(xué)院的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：The gut metabolite indole-3 propionate promotes nerve regeneration and repair 的研究論文。

這項(xiàng)研究首次證實(shí)了腸道菌群生孢梭菌的代謝產(chǎn)物3-吲哚丙酸（IPA）是神經(jīng)元軸突再生所必需的，間歇性禁食能夠改變腸道菌群活性，促進(jìn) IPA 的產(chǎn)生，從而顯著增強(qiáng)軸突再生，加速感覺功能的恢復(fù)。而且，口服 IPA 即可發(fā)揮這一促進(jìn)作用。

研究者表示，這項(xiàng)研究開辟了一個(gè)全新領(lǐng)域，團(tuán)隊(duì)的后續(xù)目標(biāo)是研究是否還有其他代謝產(chǎn)物發(fā)揮類似作用，以及人類禁食后 IPA 是否也會(huì)增加，是否也會(huì)發(fā)揮促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)和軸突再生的作用，以及反復(fù)多次口服 IPA 是否能夠更大程度發(fā)揮治療效果。

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5、NEJM：胃食管反流，手把手教你如何處理

2022年9月29日Ronnie Fass在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表了一篇題為“Gastroesophageal Reflux Disease”的臨床實(shí)踐，主要介紹了胃食管反流病 (GERD) 的診斷和評(píng)估、藥物治療和手術(shù)治療。

本文中描述的患者具有與 GERD 一致的癥狀?；颊邞?yīng)首先接受上消化道內(nèi)窺鏡檢查，因?yàn)樗贤扑]的可能存在Barrett食管的篩查標(biāo)準(zhǔn)。

如果觀察到低度糜爛性食管炎或 Barrett 食管，建議在早餐前 30 分鐘服用每日一次 PPI。該患者不應(yīng)考慮使用組胺H2受體拮抗劑，因?yàn)榛颊甙Y狀并未因之前的法莫替丁療程而減輕。如果存在晚期糜爛性食管炎或食管潰瘍，建議每天兩次（早餐前和晚餐前）服用 PPI，持續(xù) 2 個(gè)月，并進(jìn)行后續(xù)內(nèi)鏡檢查以排除 Barrett 食管。如果內(nèi)窺鏡檢查結(jié)果正常，應(yīng)給患者服用標(biāo)準(zhǔn)劑量的 PPI，持續(xù) 2 個(gè)月，并重新評(píng)估癥狀反應(yīng)（考慮到其他食管疾病，如功能性胃灼熱，仍需進(jìn)行鑒別診斷）。

還應(yīng)告知患者減重、避免深夜進(jìn)餐和飲酒以及減輕壓力。如果患者選擇放棄藥物治療，可考慮內(nèi)鏡治療或抗反流手術(shù)；然而，如果內(nèi)窺鏡檢查結(jié)果正常，則只有在未服用抗反流藥物時(shí)發(fā)現(xiàn)食管酸暴露異常時(shí)，才可以考慮這些非醫(yī)療干預(yù)措施。

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6、NEJM Evid：克羅恩病患者停用英夫利昔單抗治療后，結(jié)果如何？

先前的非對(duì)照和回顧性研究表明，停用英夫利昔單抗后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)大：1 年后 30% 至 50% 和 10 年后接近 90%。然而，Louis 等人的前瞻性研究表明，停藥后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)因患者而異，入組時(shí)有證據(jù)表明炎癥控制良好的患者在 1 年的風(fēng)險(xiǎn)約為 15%。這個(gè)估計(jì)甚至可能是保守的，因?yàn)樯鲜鲅芯繘]有對(duì)照組繼續(xù)使用英夫利昔單抗，因此沒有考慮在繼續(xù)英夫利昔單抗治療期間發(fā)生的復(fù)發(fā)。

該研究旨在調(diào)查與繼續(xù)使用英夫利昔單抗治療的患者相比，克羅恩病臨床、內(nèi)鏡和生化緩解患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。通過四個(gè)北歐國家（丹麥、挪威、瑞典和芬蘭）的 13 個(gè)地點(diǎn)開展了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心試驗(yàn)。

研究者觀察到停止英夫利昔單抗治療的患者盡管在試驗(yàn)納入時(shí)處于臨床、生化和內(nèi)鏡聯(lián)合緩解狀態(tài)，但仍有很高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并且 接受治療至少 1 年。 48 周后停用英夫利昔單抗的患者的無復(fù)發(fā)生存率為 51%，而繼續(xù)使用英夫利昔單抗的患者的無復(fù)發(fā)生存率為 100%。 關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，包括失去緩解的時(shí)間，支持了這一發(fā)現(xiàn)。 在探索性分析中，在停用英夫利昔單抗的患者中，接受免疫抑制劑的患者與未接受免疫抑制劑的患者相比，顯示出復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低的趨勢(shì)。 然而，即使對(duì)于這些患者，我們觀察到復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有明顯差異，有利于繼續(xù)使用英夫利昔單抗。

總之，我們對(duì)克羅恩病患者停用英夫利昔單抗進(jìn)行臨床、生化和內(nèi)鏡緩解的雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)表明，停用英夫利昔單抗會(huì)導(dǎo)致相當(dāng)大的 1 年內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

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7、NEJM：II 期結(jié)腸癌患者化療決策新指標(biāo)！化療可免，生存照舊？

輔助化療在 II 期結(jié)腸癌中的作用仍存在爭(zhēng)議。腫瘤循環(huán)DNA （ctDNA）的存在預(yù)示著術(shù)后無復(fù)發(fā)生存率極低，而其不存在則預(yù)示著復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低。對(duì)ctdna陽性患者進(jìn)行輔助化療的益處尚不十分清楚。

本研究進(jìn)行了一項(xiàng)試驗(yàn)，旨在評(píng)估ctDNA引導(dǎo)的方法是否可以在不影響復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的情況下減少輔助化療的使用。II期結(jié)腸癌患者以2：1的比例隨機(jī)分配，根據(jù)ctDNA結(jié)果或標(biāo)準(zhǔn)臨床病理學(xué)特征指導(dǎo)治療決策。對(duì)于 ctDNA 引導(dǎo)下的治療，術(shù)后 4 或 7 周的 ctDNA 陽性結(jié)果提示以奧沙利鉑或氟嘧啶為基礎(chǔ)的化療。ctDNA陰性的患者未接受治療。主要療效終點(diǎn)是 2 年時(shí)無復(fù)發(fā)生存率。一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是輔助化療的使用。

結(jié)果顯示，在455例接受隨機(jī)分組的患者中，302例被分配到ctDNA引導(dǎo)下治療，153例被分配到標(biāo)準(zhǔn)治療。中位隨訪時(shí)間為37個(gè)月。與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比，ctDNA引導(dǎo)組接受輔助化療的患者比例較低（15% vs 28%；相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，1.82；95%可信區(qū)間[CI]，1.25-2.65）。在評(píng)估 2 年無復(fù)發(fā)生存率時(shí)，ctDNA 引導(dǎo)下治療不劣于標(biāo)準(zhǔn)治療（分別為 93.5% 和 92.4%；絕對(duì)差異為 1.1 個(gè)百分點(diǎn)；95% CI，?4.1 至 6.2 [非劣效性邊界，?8.5 個(gè)百分點(diǎn)]）。在接受輔助化療的 ctDNA 陽性患者中，3 年無復(fù)發(fā)生存率為 86.4%，在未接受輔助化療的 ctDNA 陰性患者中，三年無復(fù)發(fā)生存率為 92.5%。

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8、Lancet子刊：擔(dān)心腸癌卻又不敢做腸鏡？這種替代方法可能同樣有效！

結(jié)直腸癌(CRC)的篩查是通過下消化道內(nèi)窺鏡檢查或基于糞便的測(cè)試進(jìn)行的。很少有隨機(jī)試驗(yàn)的證據(jù)顯示初級(jí)結(jié)腸鏡檢查能降低結(jié)直腸癌的死亡率。近期，來自瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的專家旨在研究只做一次結(jié)腸鏡檢查或兩輪糞便免疫化學(xué)試驗(yàn)篩查對(duì)CRC死亡率和發(fā)病率的影響，結(jié)果發(fā)表在Lancet Gastroenterology&Hepatology雜志上。

研究人員在瑞典進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（SCREESCO）。在21個(gè)地區(qū)中，有18個(gè)地區(qū)的居民在隨機(jī)化的那一年年滿60歲，隨機(jī)分配到只做一次結(jié)腸鏡檢查、兩輪糞便免疫化學(xué)檢測(cè)（OC-Sensor；間隔2年）或?qū)φ战M（無干預(yù)；標(biāo)準(zhǔn)診斷途徑）。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是結(jié)直腸癌的死亡率和結(jié)直腸癌的發(fā)病率。

在2014年3月1日至2020年12月31日期間，有278280人被納入研究；31140人被分配到結(jié)腸鏡檢查組，60300人被分配到糞便免疫化學(xué)檢驗(yàn)組，186840人被分配到對(duì)照組。在收到結(jié)腸鏡檢查邀請(qǐng)的30400人中，有10679人（35.1%）參加。60137名收到郵寄的糞便免疫化學(xué)檢驗(yàn)的人中有33383人（55.5%）參加。

在意向性分析中，結(jié)腸鏡檢查組31140人中有49人（0.16%）檢測(cè)出結(jié)腸癌，而糞便免疫化學(xué)檢測(cè)組60300人中有121人（0.20%）檢測(cè)出結(jié)腸癌，結(jié)果并沒有差異（RR=0.78，95% CI 0.56-1.09）。結(jié)腸鏡檢查組有637人（2.05%）檢測(cè)到晚期腺瘤，而糞便免疫化學(xué)檢測(cè)組有968人（1.61%）（RR 1.27，95% CI 1.15-1.41）。結(jié)腸鏡檢查比糞便免疫化學(xué)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)更多的右側(cè)晚期腺瘤。

由此可見，只做一次結(jié)腸鏡檢查和兩次糞便免疫化學(xué)檢測(cè)篩查，都可以用于人群的CRC篩查服務(wù)。

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9、Science：腦腸軸再添力證，腸道菌群可直接與大腦對(duì)話，從而調(diào)控飲食和體溫

人類和其他哺乳動(dòng)物一樣，身體被包括細(xì)菌、病毒和真菌在內(nèi)的數(shù)萬億微生物占據(jù)，這些微生物被統(tǒng)稱為共生菌群。從某種意義上來說，“人”是一個(gè)由人體和共生菌群的多元復(fù)合體。

人體腸道內(nèi)寄生著大量微生物，這些腸道微生物群，影響著人類肥胖、腸炎、自身免疫疾病、對(duì)癌癥治療藥物的反應(yīng)，甚至影響人類壽命等等。越來越多的證據(jù)揭示了人類與這些腸道微生物群之間的相互依賴程度，也強(qiáng)調(diào)了腦腸軸的重要性。

2022年4月15日，法國巴斯德研究所的研究團(tuán)隊(duì)在 Science 期刊發(fā)表了題為：Bacterial sensing via neuronal Nod2 regulates appetite and body temperature 的研究論文。

該研究揭示了下丘腦神經(jīng)元可以直接感知腸道細(xì)菌活動(dòng)的變化，并相應(yīng)地調(diào)整食欲和體溫。這些發(fā)現(xiàn)表明，腸道微生物群和大腦之間發(fā)生了直接對(duì)話，這一發(fā)現(xiàn)再次強(qiáng)調(diào)了腦腸軸的重要性，并可能為腦部疾病及糖尿病、肥胖等代謝疾病帶來新的治療方法。

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10、為何“新冠后遺癥”頻發(fā)？全球首個(gè)研究證實(shí)“腸道微生態(tài)紊亂”是主因

香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)布在《Gut》的一項(xiàng)研究表明，“腸道菌群紊亂”竟還是導(dǎo)致“長新冠”（long COVID）的主要因素！

此次，該團(tuán)隊(duì)從三家醫(yī)院中招募了106名不同嚴(yán)重程度的新冠患者，還納入了86名非新冠患者作為對(duì)照組，以進(jìn)行前瞻性研究。隨訪時(shí)間為從入院到此后的第6個(gè)月，并在在入院時(shí)、出院后1個(gè)月和6個(gè)月三個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集糞便樣本。

“長新冠”：因感染新冠肺炎而引致的“長期綜合后遺癥”（post-acute COVID-19 syndrome，PACS）。指新冠患者自初步康復(fù)后，所出現(xiàn)的一種/多種持續(xù)較長時(shí)間（四周或以上）的癥狀/并發(fā)癥。

通過對(duì)共計(jì)258份糞便樣本進(jìn)行測(cè)序、處理和分析，研究人員發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組相比，新冠患者的糞便微生物群落具有顯著變化，其特征是機(jī)會(huì)性致病菌的富集和有益共生菌的消耗——沒有出現(xiàn) PACS的患者，其腸道微生態(tài)保持著較為豐富且多樣化的狀態(tài)，這一點(diǎn)與對(duì)照組之間沒有差異；而出現(xiàn)PACS的病人，其腸道微生態(tài)紊亂，一些已知具有免疫調(diào)節(jié)潛能的“好菌”明顯并未被充分表達(dá)，如普氏棲糞桿菌（Faecalibacterium prausnitzii）等共計(jì)28種細(xì)菌種類，而“壞菌”卻在樣本中呈富集情況，如活潑瘤胃球菌（ruminococcus gnavus）和普通擬桿菌（Bacteroides vulgatus）等共計(jì)14種，且即便在患者體內(nèi)病毒清除后的30天，“好菌”的水平仍然偏低。

詳情鏈接：為何“新冠后遺癥”頻發(fā)？全球首個(gè)研究證實(shí)“腸道微生態(tài)紊亂”是主因

以上就是梅斯醫(yī)學(xué)為大家盤點(diǎn)的2022年十大消化重磅研究，當(dāng)然2022年還有很多很多值回顧的亮點(diǎn)研究，歡迎留言補(bǔ)充~相信在即將到來的2023年還會(huì)有更多精彩的重要研究成果。

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