2020年12月22日，國務院常務會議上通過了《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》。時隔兩年，當年的修訂草案終于轉正落地。雖然最終落地的政策終版尚未發(fā)布，但是醫(yī)療器械行業(yè)的監(jiān)管劇變幾乎已經(jīng)在所難免。

就在同一天，還有另外一件大事同時發(fā)生。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評檢查長三角分中心、醫(yī)療器械技術審評檢查長三角分中心在上海掛牌。第二天，12月23日，國家藥監(jiān)局藥品審評檢查大灣區(qū)分中心和醫(yī)療器械技術審評檢查大灣區(qū)分中心也在深圳正式掛牌。

監(jiān)督管理條例修訂，藥監(jiān)局分中心在兩地相繼掛牌，在整體藥械行業(yè)監(jiān)管趨嚴的態(tài)勢下，重磅政策接連出臺，似乎在向全行業(yè)告知：藥械行業(yè)一波猛烈改革即將來臨。

新器械監(jiān)管條例會帶來怎樣的影響？分中心的設立將承載哪些功能？這一系列舉措又釋放出怎樣的信號？動脈網(wǎng)通過采訪多位業(yè)內(nèi)人士，理清變化脈絡。

醫(yī)療器械行業(yè)將迎來史上最嚴監(jiān)管

兩大政策的變化，對醫(yī)療器械行業(yè)影響重大。

《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》的地位類似于行業(yè)“憲法”，它的修訂通過對于行業(yè)事關重大。在歲末之際，修訂案通過意味著2021年整個醫(yī)療器械行業(yè)會有全新的開始。

國家醫(yī)療器械技術審評檢查長三角分中心正式掛牌落滬，醫(yī)療器械技術審評檢查大灣區(qū)分中心掛牌落地深圳，兩大國家級器審分中心的落地，則意味醫(yī)療器械行業(yè)審評環(huán)境的大改變。

藥械審批發(fā)生巨變，引起了行業(yè)一片沸騰?？傮w來看，業(yè)內(nèi)人士都認為這是醫(yī)療器械行業(yè)的利好，指導性政策的出臺將引導行業(yè)朝著良性方向發(fā)展。

故此，動脈網(wǎng)采訪了多位業(yè)內(nèi)人士，認為在醫(yī)療器械領域，在新規(guī)、新機構下背景下，將有以下趨勢。

1、政策朝著“寬進嚴管”方向改革，醫(yī)療器械審批將鼓勵創(chuàng)新，降低準入門檻，同時加強監(jiān)管檢查；

2、分中心設立的主要目的是為了縮短審批流程，推動區(qū)域內(nèi)醫(yī)療器械行業(yè)創(chuàng)新力和競爭力提升；

3、醫(yī)療器械行業(yè)迎來史上最嚴監(jiān)管，監(jiān)管力度、頻率和處罰成本都大幅提升；

4、后續(xù)預計將會有系列政策出臺，未來還將可能有更多分中心。

兩中心建立將加速審評，也將帶來高頻監(jiān)管

從醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展的歷程來看，兩大分中心的設立其實是醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展下的必然要求。醫(yī)療器械行業(yè)快速發(fā)展，為國家器審中心帶來了不小的壓力，器審中心需要提速來匹配行業(yè)的發(fā)展速度。

近10年來，醫(yī)療器械行業(yè)快速發(fā)展，企業(yè)如同雨后春筍般生長，加上近年來，醫(yī)療器械注冊人制度的出臺，包括各大高校及研究機構都成為醫(yī)療器械研究生產(chǎn)的主體，產(chǎn)品研發(fā)孵化的周期大大縮短，而新入場者大部分集中于高精尖的三類醫(yī)療器械。大量產(chǎn)品送審后，審批壓力較為嚴重。

根據(jù)國家藥監(jiān)局數(shù)據(jù)顯示，2019年我國第二、第三類醫(yī)療器械注冊批準總數(shù)量達2.55萬項，同比增長53.6%。

國內(nèi)一家CRO企業(yè)創(chuàng)始人告訴動脈網(wǎng)：“以往按照現(xiàn)行法規(guī)，在中國大陸上市一款風險較高的三類醫(yī)療器械，因為要涉及人體臨床試驗，高風險三類醫(yī)療器械注冊周期為3到4年，有的時間甚至要超過四五年。其中國藥局審批時間，包括首次審評發(fā)布以及補充資料的時間就超過一年?！?/p>

這樣的情況長此以往將會限制整個醫(yī)療器械行業(yè)創(chuàng)新的速度。兩大醫(yī)療器械分中心正是在這樣的背景下設立。

從職能上看，目前還沒有具體的細則出臺解釋兩大中心的職責，關于兩大中心如何發(fā)揮作用還無從知曉。但據(jù)政策導向估計，落地區(qū)域的兩中心將主要從縮短審評審批周期和加強醫(yī)療器械監(jiān)管兩個方面發(fā)揮作用。

在縮短產(chǎn)品審批周期上看，兩個分中心的設立能夠降低溝通成本，對于產(chǎn)品存在的問題及時提出修改建議，對企業(yè)提供指導，共同討論相關技術問題。無論是在遞交材料環(huán)節(jié)，還是在注冊前、中的咨詢，對于醫(yī)療器械企業(yè)來說，分中心的建立都會帶來較大便利。

從另一個角度來看，兩大分中心的設立也將結合區(qū)域的產(chǎn)業(yè)特點，促進區(qū)域內(nèi)醫(yī)療器械企業(yè)和有關研發(fā)機構的創(chuàng)新力和競爭力。

一位業(yè)內(nèi)人士表示：“長三角區(qū)域是國內(nèi)高端醫(yī)療器械的搖籃，主要的產(chǎn)品是有源類產(chǎn)品和化工類產(chǎn)品。珠三角主要的產(chǎn)品是生化類產(chǎn)品，而北京植入類產(chǎn)品較多。產(chǎn)品的特性決定了專業(yè)人才的集中性。本次兩個分中心的設立能夠讓審評審批和當?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)屬性結合?！?/p>

長三角中心和大灣區(qū)中心一手鼓勵創(chuàng)新，另一手則是抓監(jiān)管。

細心觀察兩個中心的名字：醫(yī)療器械技術審評檢查長三角分中心，醫(yī)療器械技術審評檢查大灣區(qū)分中心。和國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心的名字不同，區(qū)域內(nèi)的兩中心多了“檢查”二字。

“檢查”賦予了區(qū)域分中心不同的職責，或許它代表著區(qū)域分中心將關注醫(yī)療器械檢查，釋放了藥監(jiān)局對于醫(yī)療器械的監(jiān)管，包括全生命周期監(jiān)管、合規(guī)性監(jiān)管將會越來越嚴的信號。

另一位業(yè)內(nèi)人士也表示：“區(qū)域分中心的建立代表著未來對于醫(yī)療器械產(chǎn)品的檢查將會越來越多。其實這也是近年來的趨勢，近兩年各個層級對于臨床試驗的核查都在加強，2020年3月還出臺了《國家藥監(jiān)局關于印發(fā)醫(yī)療器械質量抽查檢驗管理辦法的通知》。未來飛行檢查可能會成為長期常態(tài)化的存在?！?/p>

《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》通過，

向寬進嚴出改革   

實際上，近年來出臺的一系列政策都具有協(xié)同效應。區(qū)域分中心的建立是為了執(zhí)行醫(yī)療器械釋放創(chuàng)新力量、嚴監(jiān)管的改革理念。“寬進嚴出”這一改革理念也貫穿《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》這一行業(yè)“憲法”。

截至發(fā)稿前，雖然《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》修訂后的正式版本還未公布，但會議明確指出，醫(yī)療器械事關人民群眾身體健康和生命安全，必須實行最嚴格的監(jiān)管。會議通過《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（修訂草案）》，強化企業(yè)、研制機構對醫(yī)療器械安全性有效性的責任，明確審批、備案程序，充實監(jiān)管手段，增設產(chǎn)品唯一標識追溯、延伸檢查等監(jiān)管措施，加大違法行為懲處力度，對涉及質量安全的嚴重違法行為大幅提高罰款數(shù)額，對嚴重違法單位及責任人采取吊銷許可證、實行行業(yè)和市場禁入等嚴厲處罰，涉及犯罪的依法追究刑事責任。

字里行間已經(jīng)透露出嚴監(jiān)管的信號。

按照此前發(fā)布的草案稿，可以預測醫(yī)療器械強監(jiān)管將從以下幾個方面進行實施。

一、提高違法成本。按照此前草案稿，違法生產(chǎn)經(jīng)營的醫(yī)療器械貨值金額不足1萬元的，并處10萬元以上15萬元以下罰款;貨值金額1萬元以上的，并處貨值金額15倍以上30倍以下罰款。而此前的條例中，不足1萬元的，處罰金額是5萬元；一萬元以上的，最高罰款金額是貨值的20倍?？梢钥闯鲞`法成本大大增加。

二、加強處罰力度。以往的條例只是追究生產(chǎn)經(jīng)營所得，而新的條例對于醫(yī)療器械有重大過失醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的法人注冊證書的持有人，參與醫(yī)療器械生產(chǎn)的主管都要進行處罰，也就是說要處罰到個人了。

三、或將會統(tǒng)一二類醫(yī)療器械的審評尺度。草案稿中的條例建議以前由省藥監(jiān)局或者是直轄市藥監(jiān)局來進行審批二類產(chǎn)品，改為由國家局審批。

以往由于各個地區(qū)間的發(fā)展差異導致二類器械的審評審批標準和規(guī)范也存在差異，修訂條例中很有可能會統(tǒng)一二類器械審評審批的標準和規(guī)范，促進行業(yè)規(guī)范發(fā)展。

無論是從監(jiān)管的力度還是頻率上，修訂條例通過后，可以說醫(yī)療器械將面臨史上最嚴監(jiān)管。對于企業(yè)來說，未來將要更加重視生產(chǎn)管理，注重合規(guī)性。

花開兩朵，各表一枝?！夺t(yī)療器械監(jiān)督管理條例》條例中也有關于鼓勵行業(yè)創(chuàng)新的方面。雖然修訂條例正式稿未出，但從大方向看，激發(fā)創(chuàng)新力量主要體現(xiàn)在以下三方面：

一是第三方檢驗的開放。以往的條例規(guī)定企業(yè)必須得在國家指定的國家級的檢測中心去完成注冊檢測。而國家指定的檢測中心只有10家。毫無疑問這也嚴重阻礙了審批速度的加快。新條例提出企業(yè)可以去第三方有資質的實驗室完成檢驗，或者企業(yè)也可以在自有的有資質的實驗室完成自檢。二是注冊人制度的持續(xù)推進。三是有條件的臨床和審批。

對于整個醫(yī)療器械行業(yè)來說，無論是兩個分中心的設立還是監(jiān)督管理條例的修訂，都意味著行業(yè)正在發(fā)生結構性的變化。我國醫(yī)療器械監(jiān)管審評環(huán)境正在照著輕資產(chǎn)進入，嚴監(jiān)管的模式轉型，向歐美的審評機制看齊，這有利于打造更好的產(chǎn)業(yè)生態(tài)。

據(jù)行業(yè)人士表示：隨著醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展到了新的階段，想要進一步高速發(fā)展，必須依賴于相關政策的支持。醫(yī)療器械注冊人制度釋放了很多創(chuàng)新力量，同時監(jiān)管政策也要配套。當然，條例只是一個大法，希望未來配套的《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械使用質量監(jiān)督管理辦法》等配套部門規(guī)章的修訂都能跟上，減少政策的過渡期。

分中心設立，或將加速藥品臨床試驗審批

分中心的設立對于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也有著長遠的影響。與器械產(chǎn)業(yè)不同的是，地方藥監(jiān)局在藥品審批過程中的參與度較低。在2019年5月取消國產(chǎn)藥品在省局的初審后，省級藥品監(jiān)管部門的主要功能就落到了藥品生產(chǎn)和流通的監(jiān)管過程上。因此在當前環(huán)境下，藥品審批的全流程幾乎由國家局全權負責。

在這樣的態(tài)勢中，國家局在長三角和大灣區(qū)兩地設置的兩個分中心，將承擔什么樣的職能？

首先從地域選擇上看，長三角地區(qū)和珠三角地區(qū)是國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的聚集帶。再結合近兩年國家持續(xù)推進創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的動作上看，兩個分中心的工作職能與創(chuàng)新藥審評審批脫不開干系。

但是從目前的情況上看，分中心直接承擔新藥審批工作的可能性較低。

首先，國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)雖然在近兩年高速發(fā)展，但還沒到井噴的地步，每年的新藥申請量還不需要專門在各地區(qū)設立分局處理；其次，新藥審批工作對專業(yè)人員隊伍建設的要求極高，對于一個剛成立的分中心來說，雖然有資深專家?guī)ш?，但是整體隊伍建設想要跟上新藥審批的步伐，還需要一定的時間。

目前我國施行的臨床試驗默示許可制度是60個工作日，雖然已經(jīng)較此前有了長足的進步，但是與美國FDA的30個自然日還是有非常大的差距。如果分中心可以承接臨床試驗的溝通過程，甚至直接開展創(chuàng)新藥的臨床試驗審批工作，無疑會大幅加速創(chuàng)新藥進入臨床階段的速度，對創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)是巨大的利好。

賽賦醫(yī)藥董事長劉楊認為，分中心的設立對于溝通效率的提升最為明顯，尤其是對于創(chuàng)新型更強的First-in-Class產(chǎn)品：“像First-in-Class這樣的前沿項目，很多時候評審機構沒有審評過，甚至沒有經(jīng)驗可借鑒。越是探索性的產(chǎn)品大家越是蒙著眼摸著走路?？赡茏约好髁艘魂?，再到北京與CDE交流的過程中，才發(fā)現(xiàn)有哪里不對，走了彎路又重新再走。這種情況下如果能與CDE之間保持近距離的溝通和銜接，肯定會大幅促進這些項目的快速推進?！?/p>

在注冊臨床試驗申報的過程中，從適應癥劃分到臨床試驗終點，各個具體細節(jié)都需要經(jīng)過與CDE之間的溝通。過去幾年中我國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)主要還以跟隨創(chuàng)新為主，有國外案例可以借鑒，溝通成本還不明顯。但是隨著更多企業(yè)轉向開發(fā)更具創(chuàng)新性的First-in-Class產(chǎn)品，臨床實驗室設計不再有跡可循，與監(jiān)管部門之間的溝通必然會耗時更長，頻率更高。

君實生物工業(yè)事務高級副總裁兼首席質量官王剛博士向動脈網(wǎng)表示，他們期待著分中心的設立可以促進審評、審批、檢查、核查等審批環(huán)節(jié)的并行推進：“拓益（特瑞普利單抗注射液）能夠快速上市，離不開國家藥監(jiān)局的協(xié)調指導和藥品審評中心、中國食品藥品檢定研究院和食品藥品審核查驗中心等單位的通力合作。注冊樣品的檢驗、臨床試驗數(shù)據(jù)核查、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和GMP檢查都是同步進行，審評時間大大縮短。得益于監(jiān)管部門的優(yōu)先審評審批政策，我們從提交新藥申請到獲批只用了9個月時間，與既往的上市申請相比至少節(jié)約了一半時間。如果分中心的設立可以推動這樣的高效審批流程常態(tài)化，對于我們的發(fā)展的幫助是最立竿見影的?！?/p>

除了以上提到的幾點之外，還有其他一些現(xiàn)在由國家藥監(jiān)局審批的工作，有可能會下放到分中心，比如藥品上市后的工藝變更，目前Ⅰ、Ⅱ類變更在省藥監(jiān)局備案，而Ⅲ類變更需要國家藥監(jiān)局報批。

在地方設立分中心對于當?shù)氐膭?chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展勢必會帶來正面影響，但是分中心的職能究竟如何界定，還需要等待監(jiān)管部門的進一步披露。

某醫(yī)藥行業(yè)資深專家對動脈網(wǎng)表示，要理性看待分中心的設立。整體利好是不可否認的，但是也不要期望過高，分中心也需要一定的時間發(fā)展：“設立分中心不是一下會有很大的速度的提升，效率的提升。不同分中心之間對于評審尺度、技術原則、大方向把握等方面，會有一段統(tǒng)一的過程。這也就意味著重要的評審還是得放到總局來，在整體標準的嚴格尺度下，分中心才能真正對地方產(chǎn)業(yè)起到促進作用?！?/p>

粵港澳一體化進程加速，

大灣區(qū)分中心承接監(jiān)管   

此次大灣區(qū)分中心的設立，除了加速珠三角地區(qū)的藥械產(chǎn)業(yè)發(fā)展之外，還額外承接了粵港澳三地醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)監(jiān)管一體化的進程。

在大灣區(qū)局掛牌之前，2020年11月25日，國家藥監(jiān)局就聯(lián)合市場監(jiān)督管理局、發(fā)改委、商務部、國家衛(wèi)健委、海關總署、國務院港澳事務辦公室、國家中醫(yī)藥局八部委等八部委發(fā)布了《粵港澳大灣區(qū)藥品醫(yī)療器械監(jiān)管創(chuàng)新發(fā)展工作方案》。

這一政策的出臺其實是2019年合作協(xié)議的延續(xù)。2019年5月，國家藥品監(jiān)督管理局先后與香港特區(qū)政府食物及衛(wèi)生局和澳門特區(qū)政府社會文化司簽署了合作協(xié)議，加強內(nèi)地與港澳地區(qū)在藥品監(jiān)管體系方面的交流與合作。本次發(fā)布的《工作方案》基本可以視為是去年合作協(xié)議的最終落地。

根據(jù)相關解讀，工作方案中的創(chuàng)新舉措主要包括兩個主要方面：

一、在粵港澳大灣區(qū)內(nèi)地符合條件的醫(yī)療機構，可以按規(guī)定使用已在港澳上市的藥品和醫(yī)療器械。

二、在粵港澳大灣區(qū)進一步深化藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革，建立國家藥品醫(yī)療器械技術機構分中心，在中藥審評審批、藥品上市許可人、醫(yī)療器械注冊人等制度領域實施創(chuàng)新舉措，增設藥品進口口岸，為推動粵港澳大灣區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展提供機制保障。

此次掛牌的大灣區(qū)分中心，將承接《工作方案》中的第二點創(chuàng)新舉措，為全球創(chuàng)新產(chǎn)品通過港澳地區(qū)進入內(nèi)地提供保障。

《工作方案》實施后，在粵港澳大灣區(qū)內(nèi)地9市開業(yè)的指定醫(yī)療機構使用臨床急需、已在港澳上市的藥品，由國家藥監(jiān)局批準改為由國務院授權廣東省人民政府批準。同時政策也明確要求了，在相關舉措實施的過程中，要從香港大學深圳醫(yī)院開展試點，再逐步再擴展至粵港澳大灣區(qū)其他符合要求的區(qū)域和醫(yī)療機構。廣東省人民政府在此過程中除了要管理產(chǎn)品進出口和審批之外，還要在國家藥監(jiān)局指導下會同港澳藥品監(jiān)管等部門建立粵港澳三地藥品監(jiān)管協(xié)作機制。

雖然與深圳只有一橋之隔，但是香港的藥械監(jiān)管體系與內(nèi)地卻完全不同。

香港的西藥監(jiān)管由香港藥劑業(yè)及毒藥管理局負責，醫(yī)療器械監(jiān)管由醫(yī)療儀器管制辦公室負責。申請產(chǎn)品上市的企業(yè)直接將產(chǎn)品注冊申報相關的材料整理后申報，并且已經(jīng)獲得美國FDA或歐盟CE批準的產(chǎn)品，還可以簡化注冊流程?；旧?，在美國或歐洲已經(jīng)上市的產(chǎn)品，在香港都可以直接進入市場。

因此在香港的上市的藥械產(chǎn)品，涵蓋范圍約等于已經(jīng)在歐美地區(qū)上市的藥械產(chǎn)品，尤其很多全球性的創(chuàng)新產(chǎn)品，可以快速進入香港市場。

如果從這樣的角度上看，粵港澳大灣區(qū)一體化建設，似乎和海南醫(yī)療旅游先行區(qū)的設立，有異曲同工之妙。兩者本質上，都是在推進國內(nèi)醫(yī)療市場與全球市場之間的交流融合。

國內(nèi)藥監(jiān)部門雖然在2017年成功加入了ICH，并在2018年當選ICH管理委員會委員。但是考慮到國內(nèi)巨大的患者群體和復雜的診療環(huán)境，國內(nèi)市場與全球市場之間的融合并不能一蹴而就，迄今為止還在臨床試驗數(shù)據(jù)互認的探索階段，距離大規(guī)模開放國外獲批產(chǎn)品在國內(nèi)的快速上市，還有一定距離。

本次粵港澳地區(qū)的一體化進程加速，和大灣區(qū)局的成立，可能也代表了國內(nèi)市場與國際市場之間的加速融合。以大灣區(qū)為中心的內(nèi)地九市將成為國內(nèi)醫(yī)療市場全球化的排頭兵，在率先享受全球最新醫(yī)療產(chǎn)品的同時，為未來國內(nèi)醫(yī)療市場的進一步開放，做好相應的準備。

總體來看，分中心的設立是醫(yī)藥和醫(yī)療器械行業(yè)良性發(fā)展的一個重要節(jié)點，它對于行業(yè)影響非常大，當然它也會有一個持續(xù)發(fā)展的過程。相信在2021年，行業(yè)會有一個嶄新的開始。

編輯｜戚萬琪

排版｜Mia

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網(wǎng)址: 詳解：藥械監(jiān)管審批拉開巨變大幕 http://www.u1s5d6.cn/newsview505551.html