21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者 季媛媛 實習(xí)生閆碩 上海報道  2023年，醫(yī)藥市場能火出圈的非“減肥神藥”GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）莫屬。作為全球為之狂熱的新品類，吸引了眾多國內(nèi)外藥企爭相加碼布局。

為什么GLP-1會成為全球藥企的“寵兒”？一方面，從藥物功效上看，由于GLP-1RA（GLP-1受體激動劑）相對胰島素的各方面優(yōu)勢，現(xiàn)已成為最理想的降糖藥。馬斯克的“種草”更是讓GLP-1減肥藥物成功火遍全球，已然成為糖尿病以及減重市場的“當(dāng)紅炸子雞”。

另一方面，從市場發(fā)展上看也是潛力巨大。德邦證券預(yù)計，2030年GLP-1在2型糖尿病和肥胖領(lǐng)域的全球市場規(guī)?？蛇_900億美元。其中2型糖尿病藥物市場約占350億-400億美元，減肥藥物市場約占500億-550億美元。

而隨著我國糖尿病和肥胖率的逐年提升，降糖減重類藥物市場規(guī)模也在不斷擴大。我國有1.41億糖尿病患者，人數(shù)居全球首位。而成人超重以及肥胖率目前已經(jīng)超過50%，預(yù)計至2030年，這一比例將達61%。

“隨著更多GLP-1藥物的上市，預(yù)計2030年中國GLP-1的市場規(guī)模將超600億元?！盋IC灼識咨詢執(zhí)行董事劉立鶴此前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時指出，目前國內(nèi)有眾多藥企進入GLP-1賽道，在研藥物包括GLP-1創(chuàng)新藥以及生物類似藥兩大類。

在減重適應(yīng)癥上，目前跨國藥企中僅有三款GLP-1產(chǎn)品獲批，分別是諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽，以及2023年11月獲FDA批準(zhǔn)的禮來Zepbound（Tirzepatide，替爾泊肽）。

2023版ADA指南根據(jù)降糖藥物的減重效果排序，司美格魯肽為“減重效果非常好”的藥物，度拉糖肽和利拉魯肽為“減重效果高”的藥物。Nature子刊分析認為，最強減肥藥替爾泊肽具有刺激胰島素分泌的獨特活性。不少業(yè)內(nèi)人士也直言：替爾泊肽將成為司美格魯肽最大競爭者。

市場的認可也推動了這兩家跨國巨頭市值不斷攀升。根據(jù)德邦證券分析指出，美國資本市場高度認可GLP-1，諾和諾德司美格魯肽和禮來替爾泊肽爆發(fā)式增長，預(yù)計2023年分別超200億美元和40億美元，在銷量超預(yù)期和臨床數(shù)據(jù)超預(yù)期的催化下，助力禮來5000億美元市值，諾和諾德4000億美元市值，成為全球市值前三大藥企。

如此，諾和諾德、禮來在2023年第三季度先后宣布擴大產(chǎn)能的計劃。諾和諾德稱，投資逾420億丹麥克朗（約合60億美元）擴大其在丹麥的生產(chǎn)設(shè)施，用于生產(chǎn)當(dāng)前和未來嚴(yán)重慢性疾病的產(chǎn)品組合。這些建設(shè)項目將從2025年底到2029年逐步完成。諾和諾德還提到，這項投資將提高公司滿足包括GLP-1產(chǎn)品在內(nèi)的未來市場需求的能力。

禮來則選擇在位于北卡羅來納州的工廠投資4.5億美元，為包括Mounjaro在內(nèi)的產(chǎn)品提供額外的藥物填充、設(shè)備組裝和包裝能力。禮來還將繼續(xù)關(guān)注供應(yīng)鏈的其他部分，因為預(yù)計需求仍將居高不下，生產(chǎn)瓶頸可能會隨著時間的推移而改變。

從目前的市場布局來看，針對GLP-1受體為靶點的藥物開發(fā)已成為減肥藥臨床研究的主流。整體上看，跨國企業(yè)在GLP-1藥物糖尿病適應(yīng)癥布局上，諾和諾德和禮來兩家公司處于領(lǐng)先位置，均有多款藥物獲批。此外，輝瑞、安進、諾華、武田制藥和勃林格殷格翰等也有產(chǎn)品正在研發(fā)。近年來，國內(nèi)企業(yè)也紛紛入場，持續(xù)加大研發(fā)投入，爭取在市場上盡早獲得一席之地。

目前，國內(nèi)企業(yè)已有兩款GLP-1類藥物獲批。華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液糖尿病適應(yīng)癥于2023年3月獲NMPA批準(zhǔn)上市，肥胖或超重適應(yīng)癥于7月獲NMPA批準(zhǔn)上市；2023年7月，仁會生物研發(fā)的貝那魯肽注射液獲NMPA批準(zhǔn)上市，作為國內(nèi)首款獲批減重適應(yīng)癥的原創(chuàng)新藥，貝那魯肽注射液也是全球范圍內(nèi)第三款獲批的GLP-1類減重新藥。

此外，恒瑞醫(yī)藥、信達生物等企業(yè)在研產(chǎn)品數(shù)量處于前列。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前國內(nèi)已有超100款GLP-1類新藥進入臨床階段。國內(nèi)藥企布局減肥適應(yīng)癥的產(chǎn)品也已經(jīng)超過了20個。

實際上，與跨國企業(yè)聯(lián)合研發(fā)也成為了國內(nèi)企業(yè)在GLP-1賽道實現(xiàn)“彎道超車”的一大路徑，2023年11月，阿斯利康和誠益生物達成心血管代謝疾病和肥胖癥新型藥物的授權(quán)許可，獲得誠益生物下一代口服GLP-1受體激動劑ECC5004作為單一療法和聯(lián)合療法的全球權(quán)益。

對此，誠益生物創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官周敬業(yè)此前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時表示，如果在臨床開發(fā)階段，就開始同一家規(guī)模較大的跨國藥企進行合作，能夠加速該產(chǎn)品的開發(fā)過程，更大程度加速產(chǎn)品的上市，其次能夠擴展該產(chǎn)品未來聯(lián)合不同的產(chǎn)品用藥的趨勢，擴大市場前景。對于本土GLP-1布局企業(yè)而言，早期進行跨國合作反而更有利，如果完全靠自身能力開發(fā)會使得收益較小。

對于減肥市場，GLP-1無疑是目前一顆確定且閃耀的“明珠”。 

有券商分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟報道表示，隨著利拉魯肽、司美格魯肽和替爾泊肽的相繼上市，以及GLP-1藥物從二型糖尿病到減肥適應(yīng)癥的拓展，預(yù)計2030年全球GLP-1市場規(guī)模將超千億美元。從國內(nèi)市場來看，2022年司美格魯肽占據(jù)中國GLP-1市場超40%的市場份額。目前國內(nèi)有眾多藥企進入GLP-1賽道，在研藥物包括GLP-1創(chuàng)新藥以及生物類似藥兩大類。

周敬業(yè)則認為，從GLP-1賽道上的競爭格局看，在短期將會出現(xiàn)兩大類比較有競爭力的產(chǎn)品涌現(xiàn)，一類是口服的小分子GLP-1受體激動劑，由于便利性、更低的成本或者是更好的患者依從性，未來潛力更為可觀；另一類就是多靶點，即二靶點或者三靶點多肽類的注射類藥物，以禮來的替爾泊肽為代表。

在眾多布局者加速布局，同質(zhì)化非常嚴(yán)重的情況下就會出現(xiàn)“內(nèi)卷”。“在小分子GLP-1這一領(lǐng)域可以看到，走在靠前的有兩大產(chǎn)品，一是輝瑞的Lotiglipron和Danuglipron，二是禮來的Orforglipron。而在2023年中，因為肝臟毒性，輝瑞停掉了產(chǎn)品Lotiglipron的開發(fā)。這也意味著，這類產(chǎn)品的開發(fā)有很大的挑戰(zhàn)，研發(fā)難度較大?！敝芫礃I(yè)說，在這一品類上如果有先發(fā)優(yōu)勢，又有體量優(yōu)勢，競爭優(yōu)勢就會有所體現(xiàn)。而要想達到這個目標(biāo)，就需要提前布局賽道，研發(fā)思路也必須做到顯著優(yōu)于其他在研競爭對手。

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，目前全球臨床在研的GLP-1RA小分子超19款，除禮來的Orforglipron（III期臨床）、誠益生物的ECC5004（I期臨床），還包括先為達的XW014（I期臨床）、德睿智藥的MDR-001（I期臨床）等。

此外，多靶點激動劑已經(jīng)成為了各大企業(yè)未來的研發(fā)重點。禮來研發(fā)的替爾泊肽，是全球首款，也是目前唯一一款獲批上市的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）/葡萄糖依賴性促胰島素分泌肽（GIP）受體雙重激動劑，開啟了降糖減重藥物GLP-1R/GIPR雙靶點時代。阿斯利康、默沙東等企業(yè)在雙/多靶點激動劑均有布局。

目前，全球多個雙/多靶點激動劑在研管線進入臨床，集中在GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR等組合。不過，各大企業(yè)也在積極開展GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點研究，其中禮來的Retatrutide已經(jīng)進入III期臨床。

國內(nèi)企業(yè)也積極布局、研發(fā)多靶點激動劑。其中，信達生物引自禮來的GLP-1R/GCGR雙激動劑IBI362已進入III期臨床；華東醫(yī)藥的三靶點創(chuàng)新藥DR10624完成了減重適應(yīng)癥在中國的I期單次給藥劑量遞增（SAD）臨床試驗的首個隊列給藥，目前正在新西蘭同步開展SAD和MAD試驗。

在GLP-1賽道，國內(nèi)外企業(yè)也將逐步拓展至多種適應(yīng)癥應(yīng)用。比如，除糖尿病、肥胖適應(yīng)癥外，司美格魯肽在心血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性腎臟病、阿爾茲海默癥、心衰等領(lǐng)域均有適應(yīng)癥布局，均為潛在空間巨大的臨床領(lǐng)域。

長效也成了各大企業(yè)構(gòu)筑自身核心優(yōu)勢的主力出發(fā)點，賽諾菲/韓美藥業(yè)在研的長效GLP-1類藥Efpeglenatide，為艾塞那肽的長效生物改良制劑，有望實現(xiàn)每月注射一次，成為超長效的降糖藥，目前已經(jīng)進入Ⅲ期臨床。

面對日益嚴(yán)峻的競爭格局，企業(yè)很可能需要評估風(fēng)險獲益比。從市場維度來看，近兩年，國內(nèi)布局GLP-1賽道的本土創(chuàng)新藥企公司紛紛跟跨國藥企簽署合作項目，其實也是意味著“出?！钡内厔莶粩嗉铀佟＿@也是由于中國在GLP-1賽道布局上具有較大的優(yōu)勢，而且現(xiàn)在整體上國內(nèi)GLP-1項目的數(shù)量甚至已經(jīng)超過美國研發(fā)的數(shù)量。