隨著生活節(jié)奏加快和人口結(jié)構(gòu)變化，焦慮、抑郁以及與衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病等腦健康問(wèn)題日漸成為公共衛(wèi)生和人民健康的重大威脅。本文圍繞調(diào)整飲食節(jié)律這一營(yíng)養(yǎng)干預(yù)中腸道微生物及其代謝產(chǎn)物通過(guò)“腸-腦”軸影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，總結(jié)在精神、神經(jīng)類(lèi)疾病以及慢性代謝性疾病中調(diào)整飲食規(guī)律的干預(yù)效果及分子機(jī)制，為未來(lái)開(kāi)展針對(duì)特殊人群的精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)提供理論參考。

1 飲食節(jié)律與腸腦互作

間歇性禁食（IF）是指不限制飲水自由，在一定周期內(nèi)通過(guò)規(guī)律性的正常飲食和禁食交替來(lái)限制能量攝入的膳食營(yíng)養(yǎng)干預(yù)策略。IF主要包括隔日禁食（ADF）、時(shí)間限制性飲食（TRF）、定期禁食（PF）等。

1.1 飲食節(jié)律與腦健康

IF可能通過(guò)多種細(xì)胞和分子機(jī)制來(lái)發(fā)揮腦健康保護(hù)作用：①誘導(dǎo)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)神經(jīng)可塑性和長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)來(lái)改善認(rèn)知能力；②增加酮體的生成，提高腦代謝水平；抑制NF-κB的活化，降低促炎細(xì)胞因子的水平，從而抑制神經(jīng)炎癥；③激活Notch信號(hào)通路，增強(qiáng)成年海馬神經(jīng)發(fā)生；④增強(qiáng)線粒體生物發(fā)生并調(diào)節(jié)線粒體動(dòng)力；⑤調(diào)節(jié)“微生物群-腸-腦”軸等。IF可能是延緩衰老，維持腦健康的有效營(yíng)養(yǎng)干預(yù)策略。

由于營(yíng)養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域相關(guān)研究一直存在研究結(jié)果可變性的問(wèn)題，因此，針對(duì)特定腦健康問(wèn)題，應(yīng)根據(jù)相關(guān)生物標(biāo)志物將人們分為不同的人群亞組進(jìn)行精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)。長(zhǎng)期以來(lái)，營(yíng)養(yǎng)研究忽略了其它食物成分和全食物之間復(fù)雜的協(xié)同相互作用。IF等通過(guò)調(diào)節(jié)飲食時(shí)間而不對(duì)飲食成分作具體要求的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方式，在精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)領(lǐng)域具有更好的應(yīng)用性，也有利于配合其它營(yíng)養(yǎng)措施的同步開(kāi)展。

1.2 腸道微生物群與腦健康

腸道微生物群和大腦可以通過(guò)迷走神經(jīng)、腸道微生物代謝物、免疫系統(tǒng)等多種途徑相互交流：①腸自主神經(jīng)系統(tǒng)接收到腸道微生物衍生的神經(jīng)調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物如血清素（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）和兒茶酚胺等刺激后直接向大腦發(fā)出信號(hào)；②腸神經(jīng)系統(tǒng)可直接或間接響應(yīng)腸道微生物及其代謝產(chǎn)物，通過(guò)腸-腹神經(jīng)元與中樞神經(jīng)系統(tǒng)通信；③通過(guò)參與膽汁酸代謝、色氨酸等氨基酸代謝、短鏈脂肪酸（SCFAs）代謝等，直接透過(guò)血腦屏障或通過(guò)迷走神經(jīng)等間接作用；④下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸是人體內(nèi)的主要神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之一，也是微生物群-腸-腦軸內(nèi)關(guān)鍵的非神經(jīng)溝通途徑之一；⑤腸道免疫細(xì)胞可以直接通過(guò)物理接觸或通過(guò)分泌化合物的釋放與腸道微生物保持聯(lián)系，并且微生物群與宿主的相互作用會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因子、趨化因子、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、內(nèi)分泌信使和微生物副產(chǎn)物的釋放，或影響迷走神經(jīng)和脊髓傳入神經(jīng)元攜帶的神經(jīng)信息，進(jìn)而調(diào)節(jié)大腦和行為等。

個(gè)體腸道微生物群在整個(gè)生命周期中都會(huì)受到包括遺傳學(xué)、表觀遺傳學(xué)、生活方式、飲食和環(huán)境等各種因素的調(diào)控。飲食結(jié)構(gòu)與飲食節(jié)律的調(diào)節(jié)被認(rèn)為是塑造腸道菌群最重要的驅(qū)動(dòng)因素，而且飲食也是影響腸道菌群最有效和健康的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方式。研究發(fā)現(xiàn)，IF通過(guò)多種途徑建立腸道與大腦的信息交流，如通過(guò)影響腸道微生物群組成結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)微生物的振蕩節(jié)律，進(jìn)而影響微生物代謝途徑等來(lái)發(fā)揮抑制炎癥、改善氧化應(yīng)激等神經(jīng)保護(hù)作用。

2 調(diào)節(jié)飲食節(jié)律，通過(guò)“腸-腦”軸改善腦健康

2.1 抑郁與焦慮

臨床前模型強(qiáng)調(diào)了表現(xiàn)出焦慮和抑郁樣行為的嚙齒動(dòng)物的腸道微生物群紊亂。雖然在不同的抑郁與焦慮相關(guān)研究中，腸道微生物群的α多樣性與β多樣性結(jié)果不一致，但是抑郁癥與焦慮癥這兩種疾病可能是以較高豐度的促炎菌種和較低豐度的SCFAs產(chǎn)生細(xì)菌為特征。IF能夠調(diào)節(jié)和保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)，已成為預(yù)防和治療精神健康障礙、認(rèn)知障礙的一種潛在干預(yù)措施。目前關(guān)于IF對(duì)于抑郁與焦慮的臨床研究較少，并且腸道菌群的參與機(jī)制尚不明確，未來(lái)仍有待研究。

2.2 睡眠障礙

晝夜節(jié)律的失調(diào)會(huì)促進(jìn)睡眠障礙的發(fā)生，改變腸道微生物組成結(jié)構(gòu)。食物攝入的時(shí)間是決定外周器官和大部分大腦晝夜節(jié)律轉(zhuǎn)錄的重要因素。然而，IF對(duì)睡眠障礙的影響有一定的爭(zhēng)議。IF對(duì)睡眠質(zhì)量影響的不同結(jié)果可能是因不同飲食習(xí)慣、生活方式、遺傳因素而導(dǎo)致的腸道微生物群有所差異，需要靶向腸道菌群的精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方式來(lái)進(jìn)行研究。

2.3 衰老

腸道微生物可能是IF延緩衰老、延長(zhǎng)壽命與改善相關(guān)認(rèn)知功能障礙的重要媒介。臨床研究表明，短期IF（ADF與TRF）對(duì)衰老人群而言是可行且可接受的，并且ADF干預(yù)可顯著減少sICAM-1（一種與年齡相關(guān)的炎癥標(biāo)志物）、低密度脂蛋白和三碘甲狀腺原氨酸（壽命相關(guān)指標(biāo)）的水平。然而，臨床關(guān)于禁食后衰老人群腸道菌群變化與衰老相關(guān)標(biāo)志物及認(rèn)知功能改善的關(guān)聯(lián)性研究還有所欠缺。

2.4 神經(jīng)退行性疾病

2.4.1 阿爾茨海默癥

促炎腸道微生物群分類(lèi)單元大腸桿菌/志賀氏菌屬的豐度增加，以及抗炎分類(lèi)單元直腸真細(xì)菌的豐度降低，可能與認(rèn)知障礙和腦淀粉樣變性的患者的外周炎癥狀態(tài)有關(guān)。2019年，世界衛(wèi)生組織頒布的《WHO指南：降低認(rèn)知損傷及癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)》中指出，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)和模式可能對(duì)預(yù)防和改善AD的發(fā)生、發(fā)展具有重要的積極作用。然而，相關(guān)研究中也存在不一致甚至矛盾的結(jié)果，在將IF用作治療AD的預(yù)防方法之前，還需進(jìn)行大量的縱向研究，以充分掌握飲食習(xí)慣如何通過(guò)腸道菌群或其它途徑影響AD病理學(xué)發(fā)展，從而幫助緩解疾病進(jìn)程。

2.4.2 血管性癡呆

IF可通過(guò)抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激水平等改善永久性雙血管閉塞血管性癡呆模型大鼠，慢性腦灌注不足血管性認(rèn)知障礙模型小鼠以及皮質(zhì)下血管癡呆模型小鼠病理發(fā)展與相關(guān)認(rèn)知功能障礙。遺憾的是，雖然目前尚無(wú)研究表明IF是通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮血管性認(rèn)知障礙改善作用，但禁食會(huì)顯著增加乳酸桿菌和雙歧桿菌的相對(duì)豐度，而補(bǔ)充乳酸桿菌發(fā)酵產(chǎn)品可改善血管性認(rèn)知障礙。

2.4.3 帕金森癥

帕金森癥（PD）患者腸道內(nèi)的嗜黏蛋白阿克曼菌相對(duì)豐度增加，而產(chǎn)生短鏈脂肪酸的細(xì)菌減少，這將促進(jìn)腸神經(jīng)叢暴露于脂多糖等毒素中，從而導(dǎo)致α-突觸核蛋白原纖維的異常聚集。目前，關(guān)于IF減緩PD進(jìn)展的機(jī)制，更多的關(guān)注點(diǎn)在于其對(duì)線粒體功能的保護(hù)作用，而有關(guān)腸道菌群在IF減緩PD進(jìn)展中發(fā)揮的介導(dǎo)作用的研究仍然非常有限。

2.5 糖脂代謝紊亂相關(guān)疾病

腸道微生物群可能參與肥胖與糖尿病相關(guān)認(rèn)知障礙的進(jìn)展。IF可以通過(guò)改變腸道微生物群、脂肪組織重塑、糾正晝夜節(jié)律紊亂和增加外周組織自噬來(lái)觸發(fā)代謝轉(zhuǎn)化，以改善全身代謝并誘導(dǎo)組織特異性代謝適應(yīng)。因此，靶向腸道菌群的干預(yù)可能對(duì)于改善肥胖、糖尿病等糖脂代謝疾病相關(guān)認(rèn)知功能障礙具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。然而，這些發(fā)現(xiàn)需要使用縱向研究，在人類(lèi)隊(duì)列中得到驗(yàn)證，以確定IF在改善T2DM過(guò)程中能否保持長(zhǎng)期有效性。

3 展望

目前關(guān)于IF的作用效果多集中于動(dòng)物研究，而臨床研究主要關(guān)注超重的年輕人和中年人以及部分老年人群。因此在將這些研究中觀察到的IF的益處和安全性推廣到其他人群（如懷孕或哺乳期的人、12周歲以下兒童等）時(shí)需謹(jǐn)慎，因?yàn)槠駷橹箾](méi)有研究評(píng)估這些飲食在這些人群中的安全性?？紤]到不同人群的營(yíng)養(yǎng)素需求不一，未來(lái)有必要探究間歇性禁食與營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充等聯(lián)合使用的協(xié)同效果，以期更好地預(yù)防與改善疾病的發(fā)生、發(fā)展。

目前，腸道微生物是精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)研究關(guān)注的一大熱點(diǎn)。了解腸道微生物群在各類(lèi)疾病中的參與機(jī)制，有助于為精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)飲食干預(yù)提供最佳設(shè)計(jì)信息，以改善和維持個(gè)人健康。相關(guān)組學(xué)技術(shù)（如宏基因組學(xué)、表觀基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)）的聯(lián)合應(yīng)用可能更好地揭示腸道微生物群在各類(lèi)疾病等中的作用機(jī)制。多組學(xué)數(shù)據(jù)的獲取和分析可為針對(duì)特定人群或個(gè)體開(kāi)展精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)提供重要參考，而同樣值得注意的是，在精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)不斷發(fā)展的大背景下，涉及個(gè)人信息的倫理與法律問(wèn)題也會(huì)隨之產(chǎn)生。未來(lái)的研究應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)倫理和法律監(jiān)管，將遺傳信息和其它敏感的生物、文化和行為信息等以安全的形式整合到精確營(yíng)養(yǎng)方法當(dāng)中，以實(shí)現(xiàn)安全、可靠、科學(xué)的個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)干預(yù)。

近年來(lái)，精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)的研究與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化成為國(guó)內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)科學(xué)和相關(guān)領(lǐng)域的前沿和熱點(diǎn)。在未來(lái)，相關(guān)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化應(yīng)秉持“多維度、準(zhǔn)確性、便捷性、動(dòng)態(tài)性”的原則，為改善個(gè)體疾病發(fā)展或健康狀態(tài)等進(jìn)行精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)相關(guān)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、研發(fā)與驗(yàn)證。了解機(jī)體功能與腸道菌群對(duì)于飲食節(jié)律的響應(yīng)，揭示不同飲食節(jié)律對(duì)于腸腦健康的影響及機(jī)制，可為精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)領(lǐng)域功能食品研發(fā)、人群選擇等問(wèn)題提供重要的理論支撐。

相關(guān)知識(shí)

營(yíng)養(yǎng)學(xué)中的飲食健康與疾病預(yù)防
個(gè)體腸道菌群是精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)代謝健康成功的基礎(chǔ)
預(yù)防空調(diào)病的膳食調(diào)節(jié)
營(yíng)養(yǎng)與健康所揭示節(jié)食后體脂反彈和肥胖的機(jī)制及營(yíng)養(yǎng)干預(yù)策略
中老年人的飲食調(diào)養(yǎng)
一文讀懂《中國(guó)居民膳食指南》，引領(lǐng)健康飲食新潮流
糖尿病飲食調(diào)養(yǎng)：中醫(yī)食療與現(xiàn)代營(yíng)養(yǎng)學(xué)的結(jié)合
運(yùn)動(dòng)員比賽期的膳食營(yíng)養(yǎng)
飲食中哪些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)對(duì)于身體健康最為重要？如何合理搭配膳食？
孕媽媽如何合理營(yíng)養(yǎng)與平衡膳食

網(wǎng)址: 膳食營(yíng)養(yǎng)干預(yù)與腦健康：調(diào)整飲食節(jié)律中的“腸 http://www.u1s5d6.cn/newsview51407.html