今年年初，美國(guó)兩名免疫功能不全的受試者在接受了含有耐藥細(xì)菌的糞便微生物移植（fecal microbiota transplantation, FMT）臨床試驗(yàn)后，發(fā)生嚴(yán)重感染，其中一名 73 歲患者不幸死亡。

隨后于 6 月，美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布通知，警告糞便微生物移植治療方法存在嚴(yán)重的潛在健康風(fēng)險(xiǎn)，甚至可能危及生命。同時(shí)，F(xiàn)DA 緊急叫停了一系列相關(guān)臨床試驗(yàn)。

圖 | 糞便微生物移植治療方法存在嚴(yán)重的潛在健康風(fēng)險(xiǎn)（來(lái)源：Imperial College London）

一時(shí)間，關(guān)于糞便微生物移植安全性的爭(zhēng)論甚囂塵上。就在本周三，事件細(xì)節(jié)得以公布。

10 月 30 日，頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志 New England Journal of Medicine 在線(xiàn)發(fā)表 3 篇文章，介紹糞便微生物移植相關(guān)問(wèn)題。其中一篇文章詳細(xì)介紹了整個(gè)事件的因果始末。

如此不幸的案例，是偶然，還是必然？糞便微生物移植是否可以信賴(lài)？

糞便能帶給我們什么

人類(lèi)生活在滿(mǎn)是微生物的世界中，而人體本身，也是一個(gè)微生物的世界。

在人體中，約有 100 萬(wàn)億個(gè)細(xì)菌存在。這總重量約3斤的小生靈們，或參與著、或主導(dǎo)著作為宿主的我們的喜怒哀樂(lè)、生老病死。

從是否可以正常代謝消化，到健康免疫、防御疾病，甚至是誰(shuí)和誰(shuí)互相更吸引等一系列社會(huì)行為，都與你身體內(nèi)的這一微小群體息息相關(guān)，而微生物相關(guān)的內(nèi)容也在近年來(lái)成為研究與投資的一項(xiàng)熱點(diǎn)。

圖 | 糞便微生物移植療法原理圖（來(lái)源：VectorMine/Shutterstock.com）

一般來(lái)說(shuō)，成年人的微生物菌落相對(duì)穩(wěn)定，但人與人之間的差異卻很大。糞便移植，正是一種通過(guò)將健康捐贈(zèng)者糞便菌群轉(zhuǎn)移到病人體內(nèi)，幫助患者恢復(fù)腸道菌落平衡，達(dá)到治療目的的一種醫(yī)療手段。

糞便微生物移植（Fecal microbiota transplant，F(xiàn)MT），也被稱(chēng)為糞便移植，是一種通過(guò)灌腸、胃喉、或口服膠囊等途徑，把健康捐贈(zèng)者糞便菌群轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi)，幫助其恢復(fù)腸道菌落平衡，達(dá)到治療目的的一種醫(yī)學(xué)療法。

有相當(dāng)數(shù)量的研究證實(shí)，糞便移植有助治療受艱難梭菌感染的患者，同時(shí)該療法也被應(yīng)用于自身免疫疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中。2013 年起，F(xiàn)DA將糞便移植當(dāng)做“實(shí)驗(yàn)性藥物”進(jìn)行監(jiān)管。

糞便“殺人”始末

事實(shí)上，糞便入藥在自然界和人類(lèi)文明中都留下過(guò)痕跡，初生的動(dòng)物會(huì)吃母親的糞便幫助消化食物，而中醫(yī)中也有將各種動(dòng)物糞便成分入藥的記載。

近幾年來(lái)，隨著人們對(duì)腸道微生物研究工作的深入，關(guān)于微生物群落與肥胖、炎癥性腸病、心臟病、結(jié)腸癌，甚至抑郁癥、孤獨(dú)癥等疾病的各項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)入了蓬勃發(fā)展的階段。

但能救人，也能害人，電視劇《延禧攻略》中就有金湯殺人的橋段。暫不推敲影視作品的劇情是否合理，眼下就是一個(gè)活生生的案例。

第一位發(fā)生嚴(yán)重感染的受試者是一名 69 歲的男性，是一名終末期肝病模型評(píng)分為 18 的肝硬化患者。他所參與的是一項(xiàng)名為 FMT 口服膠囊治療難治型肝性腦病的臨床試驗(yàn)。

受試者分別在 2019 年 3 月、4 月的 5 次治療中，共服用了 15 枚 FMT 膠囊。與此同時(shí)，在接受 FMT 臨床試驗(yàn)的前、中、后期，該受試者也接受了基于利福昔明的肝性腦病預(yù)防治療。在完成最后一次（2019 年 5 月）劑量的 17 天內(nèi)，患者并無(wú)明顯副作用，但隨后出現(xiàn)高燒、咳嗽癥狀。

血培養(yǎng)結(jié)果顯示，為產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）大腸桿菌感染。隨后經(jīng)過(guò)抗生素治療轉(zhuǎn)危為安。

圖 | 這名死者是在麻省總醫(yī)院（Massachusetts General Hospital）接受的臨床試驗(yàn) （來(lái)源：Harvard Medical School）

但另一位受試者卻沒(méi)有這么幸運(yùn)。

第二名受試者是一名 73 歲的骨髓增生異常綜合征患者，該受試者所參與的項(xiàng)目為在接受異基因造血干細(xì)胞移植前、后服用 FMT 膠囊（編號(hào) NCT03420482）。該受試者在接受干細(xì)胞移植的前 4 天、前 3 天分別共服用了 15 枚 FMT 膠囊。

術(shù)后第五天，受試者出現(xiàn)高燒、發(fā)冷、意識(shí)不清等癥狀。很快受試者情況發(fā)生惡化，兩天后死于嚴(yán)重的敗血癥。最終血培養(yǎng)結(jié)果顯示，為產(chǎn) ESBL 大腸桿菌感染。

是偶然嗎？

兩位受試者在參與不同的臨床試驗(yàn)后，雙雙感染相同的耐藥細(xì)菌。這，是偶然么？

經(jīng)過(guò)后續(xù)研究確認(rèn)，兩名受試者所接受的 FMT 膠囊均來(lái)自同一個(gè)捐贈(zèng)者的同批次產(chǎn)品。不僅如此，來(lái)自該捐贈(zèng)者的三批次糞便中均被發(fā)現(xiàn)有產(chǎn) ESBL 大腸桿菌。

圖 | 冷凍保存的 FMT 產(chǎn)品 （來(lái)源：The New York Times）

隨后，研究者對(duì)兩名受試者之前的糞便樣本進(jìn)行分析，檢測(cè)結(jié)果呈陰性。通過(guò)基因測(cè)序分析，顯示這兩名受試者所感染的細(xì)菌與捐贈(zèng)者具有高度的遺傳相關(guān)性。

毫無(wú)疑問(wèn)，善意的捐贈(zèng)者就是“真兇”，而這些異常的 FMT 膠囊就是致死的兇器。

那是否還有其他的“受害者”呢？其他受試者狀況又如何呢？

包括上述兩名受試者，共有 22 人接受了源于這位捐贈(zèng)者的 FMT 膠囊，其中 16 位參與的項(xiàng)目為治療復(fù)發(fā)性或難治性艱難梭菌感染的臨床試驗(yàn)，上述兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)包含了其余 6 位受試者。

通過(guò) ESBL 選擇性培養(yǎng)基篩查，部分患者的菌培結(jié)果呈陽(yáng)性，但尚未出現(xiàn)相似的感染狀況。

健康的糞便千金難得

那么，這些暗藏殺機(jī)的 FMT 膠囊是如何逃過(guò)審查的呢？

這就不得不提起糞便微生物移植供體的篩查條件。在 2019 年之前，ESBL 微生物并非是捐贈(zèng)者篩查的檢查項(xiàng)目。2019 年 1 月，為了響應(yīng) FDA 對(duì)于另一項(xiàng)臨床研究的要求，該團(tuán)隊(duì)研究者已經(jīng)前瞻性地在其他供體的研究中，全面展開(kāi) ESBL 微生物的篩查，但卻并未銷(xiāo)毀或?qū)⑦@一篩查回溯到之前完成的樣品中。

而這批可以殺人的 FMT 膠囊恰恰完成制作于 2018 年 11 月。

圖 | 糞便微生物移植供體篩查條件（2018 年）（來(lái)源：The new England journal of medicine）

漏網(wǎng)之魚(yú)、百密一疏，但卻足以致命。

任何醫(yī)療項(xiàng)目的發(fā)展，都可能因?yàn)檫@樣的意外跌入冰點(diǎn)。隨之而來(lái)的，可能是監(jiān)管的完善，也可能是沉如枷鎖的束縛。

11 月 4 日，F(xiàn)DA 將就糞便微生物移植的安全性與監(jiān)管問(wèn)題召開(kāi)會(huì)議。

近年來(lái)，隨著對(duì)腸道微生物與人類(lèi)健康之間關(guān)系研究的深入，越來(lái)越多的科學(xué)家們對(duì)這一方向產(chǎn)生興趣，目前僅 ClinicalTrials.gov 上可查的臨床試驗(yàn)已超過(guò) 300 項(xiàng)。

但即使有眾多類(lèi)別的臨床試驗(yàn)正在展開(kāi)，目前并未有任何成熟的糞便微生物移植產(chǎn)品直接面向消費(fèi)者。

在美國(guó)，F(xiàn)DA 并未批準(zhǔn)糞便微生物移植的任何產(chǎn)品，僅允許以研究性目的開(kāi)展的臨床試驗(yàn)，并給予指導(dǎo)監(jiān)管。

在我國(guó)，近年來(lái)關(guān)于糞便微生物移植的臨床研究先后在廣州、上海、南京、鄭州等地的相關(guān)醫(yī)院中陸續(xù)展開(kāi)，相關(guān)糞菌庫(kù)也在籌建中。但糞便微生物移植更多的正處于科研或臨床試驗(yàn)的初級(jí)階段，風(fēng)險(xiǎn)不可忽視。

我們常用“視金錢(qián)如糞土”來(lái)形容人品高尚，卻不知健康的糞便的確可以換來(lái)金錢(qián)，甚至千金難求。

生命寶貴，科研之路需要慎之又慎。

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