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如何評(píng)估化學(xué)物質(zhì)健康風(fēng)險(xiǎn)?

來(lái)源:泰然健康網(wǎng) 時(shí)間:2024年12月14日 15:59
    

一般而言,普通人群對(duì)環(huán)境中化學(xué)物質(zhì)的暴露比職業(yè)場(chǎng)所的暴露小很多。關(guān)于環(huán)境中化學(xué)物質(zhì)對(duì)健康影響的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估一般不包括急性毒性評(píng)估,而是基于長(zhǎng)期的人體累積暴露,評(píng)估對(duì)人一生的影響。

化學(xué)物質(zhì)對(duì)人體健康風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估,一般包括以下4步:1、化學(xué)物質(zhì)危害識(shí)別;2、劑量-反應(yīng)評(píng)估;3、暴露評(píng)估;4、風(fēng)險(xiǎn)表征。

危害識(shí)別。即定性識(shí)別化學(xué)物質(zhì)的危害。通常而言,有四類數(shù)據(jù)可用來(lái)定性化學(xué)物質(zhì)危害性:流行病調(diào)查數(shù)據(jù),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),體外暴露數(shù)據(jù),以及其他數(shù)據(jù)(如計(jì)算毒理數(shù)據(jù))。流行病學(xué)信息是確定化學(xué)物質(zhì)對(duì)人體健康危害的最可靠資料,但一般較難獲得;而且由于許多混雜因子(如共暴露污染物),目標(biāo)人群差異性,樣本量等的影響,難以確定化學(xué)物質(zhì)與健康危害的因果關(guān)系。目前而言,動(dòng)物數(shù)據(jù)依舊是危害識(shí)別的主要數(shù)據(jù)來(lái)源。需要指出的是:關(guān)于化學(xué)物質(zhì)的危害性有大量文獻(xiàn)和數(shù)據(jù),確定化學(xué)物質(zhì)的危害之前,需要對(duì)這些數(shù)據(jù)的可靠性進(jìn)行評(píng)估,包括需要評(píng)估基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的毒性是否也會(huì)引起人群的同種毒性效應(yīng)。

劑量-反應(yīng)評(píng)估。指定量描述化學(xué)物質(zhì)攝入量與毒性效應(yīng)的關(guān)系,并計(jì)算在對(duì)人體健康不造成有害作用的前提下,化學(xué)物質(zhì)的最大攝入量或暴露量。根據(jù)毒性機(jī)理的不同,劑量-反應(yīng)評(píng)估分以下兩類情況:

第一類情況是有閾值的劑量-反應(yīng)評(píng)估。即化學(xué)物質(zhì)只有超過(guò)一定劑量(閾值),才會(huì)造成毒性效應(yīng),這一閾值稱作“未觀察到有害效應(yīng)的劑量水平”(NOAEL)。屬于這種情況的毒性包括一般毒性、致畸/生殖毒性。另外間接致癌的化學(xué)物質(zhì)也適用于有閾值的劑量-反應(yīng)評(píng)估。當(dāng)NOAEL值無(wú)法從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或流行病學(xué)研究中得到時(shí),可以用可觀察到有害效應(yīng)的最低劑量水平(LOAEL)或基準(zhǔn)劑量方法(BDM)估算NOAEL值。但是當(dāng)利用LOAEL進(jìn)行外推時(shí),需要考慮3倍~10倍的不確定性因子。

確定NOAEL或LOAEL值后,可進(jìn)一步計(jì)算人類對(duì)該化學(xué)物質(zhì)的每日可耐受攝入量(TDI)。TDI的含義如下:人終生每天都攝入TDI劑量以下的化學(xué)物質(zhì),也不會(huì)引起健康危害效應(yīng)。需要強(qiáng)調(diào)的是:TDI假設(shè)的前提是人的一生都處于暴露中。因此,只要平均攝入量不超過(guò)TDI,偶爾短期的日攝入量超過(guò)TDI一般不會(huì)造成健康危害。TDI一般用于人類非有意暴露的環(huán)境中的化學(xué)物質(zhì)。對(duì)于人類有意添加的化學(xué)品,如食品添加劑,一般用每日允許攝入量(ADI)的概念,內(nèi)涵與TDI基本一致。

TDI的值一般是用NOAEL除以不確定系數(shù)(UF)獲得。不確定系數(shù)一般考慮以下3個(gè)方面因素:(1)種間差異,由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外推到人類時(shí),假定人類比實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)毒性更為敏感,一般取10;(2)個(gè)體差異,即人類中最敏感的人群比一般人群對(duì)毒性更為敏感,一般取10;(3)其他不確定性因子,如數(shù)據(jù)的可靠性,根據(jù)高劑量短期暴露數(shù)據(jù)外推低劑量長(zhǎng)期暴露而存在的不確定性等。一般而言,UF值不推薦超過(guò)10000。近期的趨勢(shì)是通過(guò)藥代動(dòng)力學(xué),藥效動(dòng)力學(xué)等方面的研究,盡可能降低UF,從而盡可能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)TDI。

第二類情況是無(wú)閾值的劑量-反應(yīng)評(píng)估。即并不存在一個(gè)下限值,攝入任何劑量的化學(xué)物質(zhì)都有一定概率導(dǎo)致健康危害的情形,比如致癌性中與遺傳毒性有關(guān)致癌問(wèn)題。對(duì)于無(wú)閾值的劑量-反應(yīng)評(píng)估,通常要通過(guò)數(shù)學(xué)模型,在給定的可接受風(fēng)險(xiǎn)概率下計(jì)算實(shí)際安全劑量(VSD)值。但VSD值通常存在很大的不確定性,由于選擇模型的不同,甚至存在數(shù)量級(jí)的差異。

暴露評(píng)估。指定量計(jì)算實(shí)際情況下人體對(duì)某一化學(xué)物質(zhì)的暴露總量,頻率和模式。一般而言,人體對(duì)化學(xué)物質(zhì)的暴露有以下3種途徑:一是經(jīng)口暴露,主要來(lái)源于飲用水、食物甚至灰塵;二是呼吸暴露,包括呼吸空氣和空氣中的顆粒物;三是皮膚暴露。主要來(lái)源于與土壤的接觸。人體對(duì)某一化學(xué)物質(zhì)的暴露總量由以上3個(gè)途徑累加得到。

風(fēng)險(xiǎn)表征。將前3步的結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)估。比如對(duì)于有閾值的化學(xué)物質(zhì),目前通常用簡(jiǎn)單的商值法進(jìn)行表征,即計(jì)算人體每日實(shí)際暴露量與TDI值的比值。一般而言,如果每日攝入小于TDI值,則意味著是安全的。需要強(qiáng)調(diào)的是,最終的風(fēng)險(xiǎn)表征應(yīng)當(dāng)闡述風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估各個(gè)步驟中的各種假設(shè)前提和不確定性,并對(duì)評(píng)估結(jié)論進(jìn)行不確定分析。

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