女性生育能力是指女性產(chǎn)生健康卵母細胞、完成受精并孕育胎兒的能力。通常,女性生育率在24歲時達到高峰,30歲后開始下降。生育率下降的原因是卵巢老化,主要表現(xiàn)為卵泡的數(shù)量和質(zhì)量下降、排卵功能下降以及流產(chǎn)機率增加。盡管輔助生殖技術(shù)的快速發(fā)展對于維持高齡女性的生育力提供了幫助,但伴隨年齡增長帶來的卵巢衰老,尤其是卵母細胞質(zhì)量下降仍然是健康生育的重大挑戰(zhàn)。
近期,中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院陳蓉教授團隊在MedComm期刊發(fā)表了題為“Nicotinamidemononucleotide(NMN)supplementationrescuesmitochondrialandenergymetabolismfunctionsandamelioratesinflammatorystatesintheovariesofagingmice”的研究論文。研究結(jié)果表明:NMN能夠顯著改善衰老小鼠卵巢線粒體和能量代謝功能,降低卵巢炎癥狀態(tài),從而提升卵巢健康和卵巢儲備。
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是細胞內(nèi)一種關(guān)鍵的輔因子,廣泛參與調(diào)節(jié)能量代謝、氧化損傷和炎癥反應等重要生物學過程,隨著年齡的增長體內(nèi)NAD+水平逐漸下降,這與衰老相關(guān)的諸多問題密切相關(guān)。煙酰胺單核苷酸(NMN)作為NAD+的前體,能夠有效提升體內(nèi)NAD+水平,并有助于減緩卵巢的衰老進程,為應對這一挑戰(zhàn)提供了新的可能性。
在這項新研究中,研究團隊發(fā)現(xiàn),短期NMN給藥能夠顯著提高衰老小鼠卵巢NAD+水平和卵巢/體重比,同時抑制卵巢萎縮。在促排卵母細胞的實驗中,NMN處理顯著提高了衰老小鼠促排卵母細胞的數(shù)量和質(zhì)量。以上結(jié)果顯示出NMN有抑制卵巢衰老的良好潛力。
研究團隊進一步通過長期NMN給藥探索其對卵巢衰老的抑制作用及其機制,發(fā)現(xiàn)NMN可以改善衰老小鼠的血清激素分泌和抗氧化因子水平,同時降低促炎因子的表達。此外,衰老小鼠的卵巢卵泡數(shù)量顯著增加。掃描電子顯微鏡數(shù)據(jù)顯示,NMN處理顯著改變了顆粒細胞中脂滴和線粒體的密度、形態(tài)及分布,揭示了潛在的靶點和機制。
從(A)促排卵母細胞質(zhì)量和(B)卵巢中不同發(fā)育階段卵泡數(shù)量等角度對不同組小鼠的卵巢儲備情況進行了研究。結(jié)合掃描電鏡下不同發(fā)育階段卵泡中脂滴(C)和線粒體(D和E)特征的變化,進一步揭示卵巢健康狀態(tài)并探索NMN作用機制。
轉(zhuǎn)錄組測序和進一步的驗證實驗表明,NMN對衰老卵巢的有益效果是通過增強線粒體功能、改善能量代謝和降低炎癥水平實現(xiàn)的。這些研究結(jié)果表明,補充NMN可以改善衰老卵巢的健康狀態(tài),增加卵巢儲備,為高齡女性生育力下降的治療提供了新的思路。
文章來源:尚科生物