女性的甲狀腺功能障礙往往比男性更普遍，而且隨著年齡增長(zhǎng)，發(fā)病率增加。這與免疫功能的性別差異有關(guān)。

比如，和許多自身免疫性疾病的病因相似，在患有急性或慢性甲狀腺炎并導(dǎo)致甲狀腺功能減退的患者中，超過(guò)80%具有抗甲狀腺自身抗體，以及甲狀腺的B細(xì)胞和T細(xì)胞浸潤(rùn)。在每個(gè)年齡段，女性攜帶針對(duì)甲狀腺過(guò)氧化物酶（TPO）的抗體的概率是男性的兩倍。不過(guò)，在甲狀腺功能正常的情況下，TPO抗體也可能存在，因此，還有其他因素會(huì)影響甲狀腺功能障礙的發(fā)生發(fā)展。而對(duì)女性而言，在生命不同階段都有一些深刻的生理變化，會(huì)影響甲狀腺疾病的發(fā)生。

近日，《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）發(fā)表評(píng)述文章，來(lái)自約翰霍普金斯醫(yī)院（Johns Hopkins Hospital）和賓夕法尼亞大學(xué)（University of Pennsylvania）的兩位內(nèi)分泌專家，探討了女性年齡、生殖和妊娠對(duì)于甲狀腺功能的影響。

截圖來(lái)源：JAMA

孕產(chǎn)與甲減風(fēng)險(xiǎn)

在孕早期，懷孕就會(huì)導(dǎo)致機(jī)體對(duì)甲狀腺激素的需求增加。這是因?yàn)椋ケP脫碘酶會(huì)促進(jìn)甲狀腺激素的代謝；同時(shí)，在雌激素刺激下，甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG，甲狀腺激素的主要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）增多；β-人絨毛膜促性腺激素與促甲狀腺激素受體的交叉反應(yīng)能夠直接刺激甲狀腺細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)甲狀腺激素增加。由于TBG水平較高，孕期總甲狀腺素水平通常會(huì)升高。

促甲狀腺激素（TSH）水平是孕期首選的甲狀腺功能檢測(cè)方法，如TSH升高則提示甲減的可能。甲狀腺儲(chǔ)備不夠的女性（比如由于缺碘或自身免疫性疾病），就可能無(wú)法完全滿足孕期甲狀腺激素需求，從而導(dǎo)致TSH升高。

甲狀腺功能障礙與不孕癥和孕早期流產(chǎn)有關(guān)。因此：

有甲狀腺功能障礙危險(xiǎn)因素的女性，建議在采用輔助生殖技術(shù)前和孕期進(jìn)行TSH檢測(cè)。

孕期新發(fā)現(xiàn)TSH升高的女性，應(yīng)評(píng)估自身免疫性和治療需求。美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)（ATA）提出，具有TPO抗體的女性TSH高于4 mIU/L，或沒(méi)有TPO抗體的女性TSH高于10 mIU/L，則需要治療，治療目標(biāo)應(yīng)低于2.5 mIU/L。

對(duì)于原本就在接受左甲狀腺素治療的大多數(shù)女性，為了更好滿足孕期需求，在孕期前三個(gè)月需要增加治療劑量。

另外，對(duì)于患有Graves?。卓旱囊环N）的女性，孕期則需要降低抗甲狀腺藥物劑量，分娩后再恢復(fù)。

在產(chǎn)后，女性的自身免疫性疾病發(fā)病率也會(huì)增加（因?yàn)樵衅诔鲇诒Ｗo(hù)胎兒，免疫系統(tǒng)會(huì)受到抑制）。5%女性會(huì)在產(chǎn)后得甲狀腺炎，其中一半在1年后仍然持續(xù)有甲減。

圖片來(lái)源：123RF

生育能力與甲狀腺免疫異常

一個(gè)現(xiàn)象是，患有不育癥以及有早期流產(chǎn)史的女性，TPO抗體的患病率增加。

這提出了一個(gè)問(wèn)題：甲狀腺自身免疫異常是否會(huì)對(duì)生殖健康產(chǎn)生負(fù)面影響？隨機(jī)試驗(yàn)顯示，甲狀腺功能正常但攜帶TPO抗體的女性，甲狀腺激素替代治療（甲減治療）對(duì)妊娠結(jié)局沒(méi)有影響。因此，TPO抗體可能預(yù)示著炎癥的增加，而沒(méi)有直接導(dǎo)致妊娠預(yù)后不良。

更年期：甲狀腺激素需求減少

在更年期過(guò)渡期，雌激素水平降低會(huì)導(dǎo)致TBG減少，從而導(dǎo)致無(wú)需那么多甲狀腺激素來(lái)維持游離甲狀腺激素水平，進(jìn)而減少了對(duì)甲狀腺的需求。但是，這是否會(huì)改變TSH的標(biāo)準(zhǔn)尚不清楚。

疲勞、體重增加這些更年期和甲減都很常見(jiàn)的癥狀，往往推動(dòng)了很大一部分的TSH檢測(cè)。如果游離甲狀腺素水平正常，僅TSH升高，那么在治療前，需要確認(rèn)這種情況是否持續(xù)存在，因?yàn)門SH自發(fā)性升高的概率很高。

衰老：促甲狀腺激素升高

即使在沒(méi)有TPO抗體的人群中，TSH水平也會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，而女性的預(yù)期壽命的延長(zhǎng)進(jìn)一步導(dǎo)致了老年女性TSH輕度升高的患病率較高。

但TSH的這種升高可能并不代表甲狀腺功能障礙。即使在健康的老年人中，TSH增加也可能反映了下丘腦和垂體對(duì)慢性炎癥或晝夜節(jié)律改變的適應(yīng)。觀察數(shù)據(jù)表明，TSH水平在4.5mIU/L - 7 mIU/L且未經(jīng)治療不會(huì)產(chǎn)生不良影響。一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)中，針對(duì)TSH中位水平為5.8 mIU/L的65歲及以上成人進(jìn)行甲狀腺激素治療，未顯示出任何癥狀方面的益處。

因此，在啟動(dòng)左甲狀腺素治療前，應(yīng)考慮TSH升高的程度和持續(xù)性。此外，過(guò)量的左甲狀腺素會(huì)增加心律失常和骨折的風(fēng)險(xiǎn)，而數(shù)據(jù)顯示，在老年女性中，左旋甲狀腺素暴露量是老年男性的近5倍，這提示需要更注意老年女性服用左甲狀腺素的情況。

圖片來(lái)源：123RF

小結(jié)

JAMA文章指出，對(duì)女性來(lái)說(shuō)，正確理解和處理甲狀腺功能是重要的健康問(wèn)題。在孕期，這會(huì)影響母嬰健康；對(duì)于非妊娠女性，接受甲狀腺激素替代治療前，也應(yīng)考慮年齡和其他可能減少甲狀腺激素、升高TSH的因素。了解整個(gè)生命周期中的生理變化，有助于優(yōu)化對(duì)女性甲狀腺健康的管理。

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