【摘要】： 先天性心臟病(Congenital heart disease CHD)是最常見的出生缺陷,也是新生兒期和嬰兒期因先天畸形而死亡的主要原因。給個(gè)體、家庭及社會造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)、精神和醫(yī)療方面的負(fù)擔(dān),已經(jīng)成為影響兒童健康及人口生存質(zhì)量的重大問題。當(dāng)前,多數(shù)研究表明CHD是遺傳與環(huán)境因素共同所致,但關(guān)于其具體的發(fā)病原因和機(jī)制仍有爭議。葉酸是一類化合物的總稱,是人體必需的B族類維生素,人體自身不能合成,只能從飲食中獲得。研究表明葉酸在胚胎發(fā)育的過程中起到很重要的作用,包括心血管系統(tǒng)的發(fā)育。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,葉酸代謝途徑中的基因易感性問題也被大家所熟知。5-10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)及甲硫氨酸合成酶還原酶(MTRR)是葉酸代謝途徑中的關(guān)鍵酶,在甲硫氨酸循環(huán)過程中起到很重要的作用。MTHFR基因677C→T,1298A→C及MTRR基因66A→G的突變,使得相應(yīng)的酶活性下降,葉酸代謝障礙,導(dǎo)致甲硫氨酸循環(huán)受阻。一方面通過影響體內(nèi)的甲基化反應(yīng),進(jìn)而影響細(xì)胞的代謝生長;另一方面導(dǎo)致體內(nèi)血同型半胱氨酸(Homocysteine Hcy)的代謝障礙,使得Hcy水平升高。Hcy的異常積聚,是心血管畸形發(fā)育的危險(xiǎn)因素。所以葉酸代謝關(guān)鍵酶基因突變所致的酶活性下降,通過影響葉酸的代謝過程,進(jìn)而使DNA合成修復(fù)障礙,胚胎神經(jīng)嵴發(fā)育異常,最終導(dǎo)致CHD的發(fā)生。但關(guān)于葉酸代謝酶基因多態(tài)性與CHD的關(guān)系及孕期如何合理補(bǔ)充葉酸預(yù)防CHD的發(fā)生仍存在質(zhì)疑,沒有得出一致的結(jié)論。因此本研究擬從以上兩個(gè)方面著手,進(jìn)一步探討葉酸代謝與CHD發(fā)生的相關(guān)性,以期能夠?yàn)樵衅谘a(bǔ)充葉酸預(yù)防CHD的發(fā)生提供新的依據(jù)。研究目的探討母體葉酸代謝關(guān)鍵酶基因MTHFR,MTRR多態(tài)性及孕期葉酸補(bǔ)充與胎兒先心病的關(guān)系。研究方法以2017年6月至2018年10月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院就診檢查的孕婦為篩查對象,將經(jīng)超聲心動圖診斷為胎兒先心病的孕婦作為病例組,同一時(shí)期同醫(yī)院經(jīng)超聲心動圖檢查診斷無胎兒先心病的孕婦為對照組。對病例組及對照組進(jìn)行訪談式問卷調(diào)查,調(diào)查內(nèi)容包括胎兒的一般情況(發(fā)現(xiàn)胎兒先心病的孕周及先心病的類型),母親的一般情況(年齡,民族,長居地,教育程度,身高,孕前體重,血壓,既往疾病史,婚育史,家族史,吸煙飲酒史、放射性物質(zhì)及化學(xué)物質(zhì)接觸史、葉酸補(bǔ)充情況、孕早期服藥史等)。調(diào)查結(jié)束后,采集研究對象口腔黏膜上皮細(xì)胞,對MTHFR基因C677T,A1298C和MTRR基因A66G三個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行檢測,并同時(shí)抽取孕婦靜脈血測定同型半胱氨酸濃度。隨訪孕婦的妊娠的結(jié)局,直至分娩。最終共收集到符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例組100例,對照組200例。將收集到的資料,用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。以ɑ=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.病例組中MTHFR677T,MTRR66G等位基因頻率高于對照組(P<0.05);病例組MTHFRTT及MTRRAG,GG基因型頻率高于對照組(P<0.05);病例組中MTHFRCT,MTRRGG及MTHFRTT,MTRRAG聯(lián)合基因型頻率高于對照組(P<0.05)。2.病例組中孕期規(guī)范口服葉酸55例(占55.0%),對照組中規(guī)范口服葉酸143例(占71.5%),經(jīng)二分類Logistic分析得出,規(guī)范補(bǔ)充葉酸是發(fā)生先心病的保護(hù)因素,有利于降低先心病的發(fā)生率(OR=0.487,95%CI=0.296-0.803,p<0.05)。3.病例組中平均血Hcy濃度(9.79±3.69μmol/L)大于對照組(7.55±2.23μmol/L),兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4.在規(guī)范補(bǔ)充葉酸組,MTHFR677CT及TT基因型,MTRR66AG及GG基因型病例組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);在不規(guī)范補(bǔ)充葉酸組,MTHFR677CT及TT基因型,MTRR66AG及GG病例組均顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論1.MTHFR677C→T及MTRR66A→G增加子代患先心病的風(fēng)險(xiǎn),且兩者聯(lián)合基因突變能夠增加其致病風(fēng)險(xiǎn)。2.規(guī)范的補(bǔ)充葉酸,可以預(yù)防由于葉酸代謝障礙而導(dǎo)致的先天性心臟病的發(fā)生。

【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019

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