雙相障礙患者發(fā)生遲發(fā)性運動障礙的風險高，氘丁苯那嗪（安泰坦）在我國獲批用于成人遲發(fā)性運動障礙（TD）的治療，可以顯著提高TD的治療成功率。

雙相障礙，也稱為雙相情感障礙，舊稱躁郁癥，是一種嚴重精神疾病，具有高患病率、高復發(fā)率、高致殘率、高死亡率、高共病率和低齡化的特點。該疾病的本質是情感的不穩(wěn)定，日常表現(xiàn)為時而狂躁、時而抑郁。

基于雙相障礙的特點，這類患者需要長期服用抗精神病藥物治療，但也正是如此，長期的藥物治療誘導了遲發(fā)性運動障礙（TD）的發(fā)生，給雙相障礙患者的身心給予再一次的重擊。

雙相障礙＋遲發(fā)性運動障礙雙重打擊，

治療難上加難

TD是長期使用抗精神病藥后出現(xiàn)的較嚴重的錐體外系反應，主要表現(xiàn)為口、唇、舌等部位的不自主活動以及四肢、軀干的舞蹈樣動作，這些癥狀一般持續(xù)良久且無法逆轉[0]。

TD看似陌生的疾病，其實并不罕見。在中國，長期接受抗精神病藥的精神分裂癥患者中，TD的患病率也高達33.7%[1]。有數(shù)據(jù)顯示，TD的患病率會持續(xù)上升，這與精神分裂癥等疾病發(fā)病率升高和抗精神病藥廣泛應用等因素相關[2]。

但目前尚無大型的流調數(shù)據(jù)闡述雙相障礙患者TD的發(fā)生率。一項印度的橫斷面研究數(shù)據(jù)[3]顯示，TD的發(fā)生率為10.6％，也就是說10個雙相障礙患者中約有1個患有TD，且證實了雙相障礙患者發(fā)生TD具有較高風險，特別是高齡，合并多種并發(fā)癥，具有典型抗精神病藥物暴露，認知功能缺陷的患者發(fā)生風險更高。

雙相障礙＋TD的患者承受雙重疾病的折磨，除了軀體癥狀，同時在生活、心理等方面也承受著無形的負擔。研究數(shù)據(jù)[4]顯示，TD對雙相障礙等精神類疾病患者的生活及社交造成了嚴重的影響，與無TD患者相比，TD患者生活質量評分顯著降低、疾病負擔加重且具有明顯的社交退縮行為，表現(xiàn)為刻意逃避與人接觸，不想出門，與人疏離等，造成社會功能受損。可見雙相障礙＋TD給患者帶來的不僅是病痛的折磨，同時給生活也帶來了不可避免的困擾。

回歸于臨床，目前的治療手段未解決TD患者從心理、身體健康、生活質量等不同方面的問題。引起TD的抗精神病藥物有氟哌啶醇、洛沙平等抗精神病藥物和非典型抗精神病藥物，除此之外抗膽堿能藥物、抗抑郁藥等非神經(jīng)阻滯劑也可能會引起TD。但抗精神病藥治療是雙相障礙患者可用的為數(shù)不多的治療藥物之一，所以當患者出現(xiàn)TD后，臨床多采用降低劑量、停藥或換藥。但在降低劑量或停藥后，TD癥狀可能在短期內惡化[5]；而且在換用不同抗精神病藥物治療后，TD治愈率并不高，僅為13%[6]。

考慮到TD往往難以治愈，也無治療特效藥，早期干預是防止TD發(fā)生的最佳方法[7]，如：重點關注TD高危人群（高齡等）、使用抗精神病藥最低有效劑量，縮短用藥時長、避免使用抗膽堿能藥物治療等等。

與TD“正面硬剛”，

氘丁苯那嗪給患者帶來新選擇

對于已發(fā)生TD的雙相障礙患者，既然目前無法停用抗精神病藥，則可以考慮正面與TD進行對抗。氘丁苯那嗪是中國首個獲批用于治療成人TD的氘代藥物，已在美國獲批應用。

TD適應癥獲批是基于一項隨機、雙盲試驗（ARM-TD研究，NCT02195700）[8]，納入美國及歐洲46個中心的117例中至重度TD患者，按1：1隨機分配到氘丁苯那嗪組和安慰劑組，主要療效終點為基線至第12周不自主運動量表（AIMS）評分變化。

▎該研究的具體結果如下:

氘丁苯那嗪顯著改善TD患者軀體癥狀：與安慰劑相比，氘丁苯那嗪治療第4周后開始起效，顯著降低AIMS評分，自基線至第4和12周AIMS平均變化值差異分別為-1.5（p=0.007）和-3.0（p=0.019）。該結果表明氘丁苯那嗪起效迅速，可顯著改善TD患者軀體癥狀，為指南推薦提供了1類證據(jù)[9]。

圖1. 氘丁苯那嗪顯著改善TD患者AIMS評分

氘丁苯那嗪提高AIMS評分≥6的TD患者治療成功率：根據(jù)臨床療效總評量表（CGIC）評估，總人群分析結果中，氘丁苯那嗪組和安慰劑組的CGIC治療成功率相似（48.2％ vs 40.4％）；但對于AIMS評分≥6的TD患者，52.1％的患者氘丁苯那嗪治療后成功控制TD異動癥狀，安慰劑組為34.7%?？傮w而言，氘丁苯那嗪較安慰劑更多患者的TD異動癥狀達到完全控制。

氘丁苯那嗪治療TD患者安全性良好：氘丁苯那嗪長期治療的安全性與安慰劑相似，但精神相關不良事件的發(fā)生率較安慰劑低，如焦慮（3.4％vs. 6.8％），抑郁癥（0％vs 1.7％）和自殺傾向（0％vs 1.7％）。可見，氘丁苯那嗪具有良好的安全性及耐受性。

表1. 氘丁苯那嗪組的不良反應發(fā)生率與安慰劑組相似

另一項AIM-TD研究[10]也同樣證實了氘丁苯那嗪的有效性及安全性，該研究納入美國和歐洲75個中心的298例TD患者，按1：1：1：1隨機接受三種固定劑量的氘丁苯那嗪（12mg/d， 24mg/d，或36mg/d）或安慰劑，主要終點為基線至第12周AIMS評分變化。

▎具體結果如下：

氘丁苯那嗪24 mg /d和36 mg /d顯著減少TD軀體癥狀：氘丁苯那嗪所有劑量組的TD患者軀體癥狀均得到顯著改善，相比于安慰劑，氘丁苯那嗪12mg/d， 24mg/d及36mg/d均在第2周表現(xiàn)出顯著療效。在治療第12周時，氘丁苯那嗪36mg/d和24 mg/d組改善AIMS評分更顯著，氘丁苯那嗪36mg/d組AIMS評分降幅最大（-3.3），是安慰劑組的2倍多（-1.5，P<0.001）。

圖2. 12mg/d、24mg/d、36mg/d氘丁苯那嗪組及安慰劑組AIMS評分自基線變化

不同劑量的氘丁苯那嗪具有良好的安全性：氘丁苯那嗪36mg/d、24 mg/d、12 mg/d組均無藥物相關的死亡事件，不良事件發(fā)生率分別為51％，44％，49％，且與安慰劑組的發(fā)生率相似（47％）。可見，24 mg /d和36 mg /d劑量下的氘丁苯那嗪仍具有良好的安全性及耐受性。

總 結

綜上所述，雙相障礙患者需要長期服用抗精神病藥物，但也增加了發(fā)生TD的風險。目前TD的臨床管理因以預防為主，如關注高危人群，使用抗精神病藥最低有效劑量，縮短用藥時長、避免使用抗膽堿能藥物治療等，盡可能防止TD發(fā)生。但雙相障礙＋TD患者無法規(guī)避長期服用抗精神病藥物，需要一個有效對抗TD的治療藥物。

氘丁苯那嗪是通過氘代效應得到的新型藥物，擁有獨特的氘代藥物作用機制。氘丁苯那嗪起效迅速，長期服用可顯著改善TD患者軀體異動癥狀且安全性及耐受性良好。今年5月，氘丁苯那嗪在中國已獲批用于成人TD患者，為中國患者提高新的治療選擇。

參考文獻

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[7] Chris Aiken. 7 Ways to Treat Tardive Dyskinesia. Psychiatric Times. May 13, 2019

[[8]] Fernandez Hubert H,Factor Stewart A,Hauser Robert A et al. Randomized controlled trial of deutetrabenazine for tardive dyskinesia: The ARM-TD study.[J] .Neurology, 2017, 88: 2003-2010.

[9] Bhidayasiri Roongroj,Fahn Stanley,Weiner William J et al. Evidence-based guideline: treatment of tardive syndromes: report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology.[J] .Neurology, 2013, 81: 463-9.

[10] Anderson Karen E,Stamler David,Davis Mat D et al. Deutetrabenazine for treatment of involuntary movements in patients with tardive dyskinesia (AIM-TD): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.[J] .Lancet Psychiatry, 2017, 4: 595-604.

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網(wǎng)址: 雙相障礙＋遲發(fā)性運動障礙=雪上加霜！該如何預防和治療？ http://www.u1s5d6.cn/newsview61389.html