雙相障礙患者發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)高，氘丁苯那嗪（安泰坦）在我國(guó)獲批用于成人遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD）的治療，可以顯著提高TD的治療成功率。

雙相障礙，也稱為雙相情感障礙，舊稱躁郁癥，是一種嚴(yán)重精神疾病，具有高患病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高死亡率、高共病率和低齡化的特點(diǎn)。該疾病的本質(zhì)是情感的不穩(wěn)定，日常表現(xiàn)為時(shí)而狂躁、時(shí)而抑郁。

基于雙相障礙的特點(diǎn)，這類患者需要長(zhǎng)期服用抗精神病藥物治療，但也正是如此，長(zhǎng)期的藥物治療誘導(dǎo)了遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD）的發(fā)生，給雙相障礙患者的身心給予再一次的重?fù)簟?/p>

雙相障礙＋遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙雙重打擊，

治療難上加難

TD是長(zhǎng)期使用抗精神病藥后出現(xiàn)的較嚴(yán)重的錐體外系反應(yīng)，主要表現(xiàn)為口、唇、舌等部位的不自主活動(dòng)以及四肢、軀干的舞蹈樣動(dòng)作，這些癥狀一般持續(xù)良久且無(wú)法逆轉(zhuǎn)[0]。

TD看似陌生的疾病，其實(shí)并不罕見(jiàn)。在中國(guó)，長(zhǎng)期接受抗精神病藥的精神分裂癥患者中，TD的患病率也高達(dá)33.7%[1]。有數(shù)據(jù)顯示，TD的患病率會(huì)持續(xù)上升，這與精神分裂癥等疾病發(fā)病率升高和抗精神病藥廣泛應(yīng)用等因素相關(guān)[2]。

但目前尚無(wú)大型的流調(diào)數(shù)據(jù)闡述雙相障礙患者TD的發(fā)生率。一項(xiàng)印度的橫斷面研究數(shù)據(jù)[3]顯示，TD的發(fā)生率為10.6％，也就是說(shuō)10個(gè)雙相障礙患者中約有1個(gè)患有TD，且證實(shí)了雙相障礙患者發(fā)生TD具有較高風(fēng)險(xiǎn)，特別是高齡，合并多種并發(fā)癥，具有典型抗精神病藥物暴露，認(rèn)知功能缺陷的患者發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高。

雙相障礙＋TD的患者承受雙重疾病的折磨，除了軀體癥狀，同時(shí)在生活、心理等方面也承受著無(wú)形的負(fù)擔(dān)。研究數(shù)據(jù)[4]顯示，TD對(duì)雙相障礙等精神類疾病患者的生活及社交造成了嚴(yán)重的影響，與無(wú)TD患者相比，TD患者生活質(zhì)量評(píng)分顯著降低、疾病負(fù)擔(dān)加重且具有明顯的社交退縮行為，表現(xiàn)為刻意逃避與人接觸，不想出門(mén)，與人疏離等，造成社會(huì)功能受損?？梢?jiàn)雙相障礙＋TD給患者帶來(lái)的不僅是病痛的折磨，同時(shí)給生活也帶來(lái)了不可避免的困擾。

回歸于臨床，目前的治療手段未解決TD患者從心理、身體健康、生活質(zhì)量等不同方面的問(wèn)題。引起TD的抗精神病藥物有氟哌啶醇、洛沙平等抗精神病藥物和非典型抗精神病藥物，除此之外抗膽堿能藥物、抗抑郁藥等非神經(jīng)阻滯劑也可能會(huì)引起TD。但抗精神病藥治療是雙相障礙患者可用的為數(shù)不多的治療藥物之一，所以當(dāng)患者出現(xiàn)TD后，臨床多采用降低劑量、停藥或換藥。但在降低劑量或停藥后，TD癥狀可能在短期內(nèi)惡化[5]；而且在換用不同抗精神病藥物治療后，TD治愈率并不高，僅為13%[6]。

考慮到TD往往難以治愈，也無(wú)治療特效藥，早期干預(yù)是防止TD發(fā)生的最佳方法[7]，如：重點(diǎn)關(guān)注TD高危人群（高齡等）、使用抗精神病藥最低有效劑量，縮短用藥時(shí)長(zhǎng)、避免使用抗膽堿能藥物治療等等。

與TD“正面硬剛”，

氘丁苯那嗪給患者帶來(lái)新選擇

對(duì)于已發(fā)生TD的雙相障礙患者，既然目前無(wú)法停用抗精神病藥，則可以考慮正面與TD進(jìn)行對(duì)抗。氘丁苯那嗪是中國(guó)首個(gè)獲批用于治療成人TD的氘代藥物，已在美國(guó)獲批應(yīng)用。

TD適應(yīng)癥獲批是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)（ARM-TD研究，NCT02195700）[8]，納入美國(guó)及歐洲46個(gè)中心的117例中至重度TD患者，按1：1隨機(jī)分配到氘丁苯那嗪組和安慰劑組，主要療效終點(diǎn)為基線至第12周不自主運(yùn)動(dòng)量表（AIMS）評(píng)分變化。

▎該研究的具體結(jié)果如下:

氘丁苯那嗪顯著改善TD患者軀體癥狀：與安慰劑相比，氘丁苯那嗪治療第4周后開(kāi)始起效，顯著降低AIMS評(píng)分，自基線至第4和12周AIMS平均變化值差異分別為-1.5（p=0.007）和-3.0（p=0.019）。該結(jié)果表明氘丁苯那嗪起效迅速，可顯著改善TD患者軀體癥狀，為指南推薦提供了1類證據(jù)[9]。

圖1. 氘丁苯那嗪顯著改善TD患者AIMS評(píng)分

氘丁苯那嗪提高AIMS評(píng)分≥6的TD患者治療成功率：根據(jù)臨床療效總評(píng)量表（CGIC）評(píng)估，總?cè)巳悍治鼋Y(jié)果中，氘丁苯那嗪組和安慰劑組的CGIC治療成功率相似（48.2％ vs 40.4％）；但對(duì)于AIMS評(píng)分≥6的TD患者，52.1％的患者氘丁苯那嗪治療后成功控制TD異動(dòng)癥狀，安慰劑組為34.7%?？傮w而言，氘丁苯那嗪較安慰劑更多患者的TD異動(dòng)癥狀達(dá)到完全控制。

氘丁苯那嗪治療TD患者安全性良好：氘丁苯那嗪長(zhǎng)期治療的安全性與安慰劑相似，但精神相關(guān)不良事件的發(fā)生率較安慰劑低，如焦慮（3.4％vs. 6.8％），抑郁癥（0％vs 1.7％）和自殺傾向（0％vs 1.7％）?？梢?jiàn)，氘丁苯那嗪具有良好的安全性及耐受性。

表1. 氘丁苯那嗪組的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相似

另一項(xiàng)AIM-TD研究[10]也同樣證實(shí)了氘丁苯那嗪的有效性及安全性，該研究納入美國(guó)和歐洲75個(gè)中心的298例TD患者，按1：1：1：1隨機(jī)接受三種固定劑量的氘丁苯那嗪（12mg/d， 24mg/d，或36mg/d）或安慰劑，主要終點(diǎn)為基線至第12周AIMS評(píng)分變化。

▎具體結(jié)果如下：

氘丁苯那嗪24 mg /d和36 mg /d顯著減少TD軀體癥狀：氘丁苯那嗪所有劑量組的TD患者軀體癥狀均得到顯著改善，相比于安慰劑，氘丁苯那嗪12mg/d， 24mg/d及36mg/d均在第2周表現(xiàn)出顯著療效。在治療第12周時(shí)，氘丁苯那嗪36mg/d和24 mg/d組改善AIMS評(píng)分更顯著，氘丁苯那嗪36mg/d組AIMS評(píng)分降幅最大（-3.3），是安慰劑組的2倍多（-1.5，P<0.001）。

圖2. 12mg/d、24mg/d、36mg/d氘丁苯那嗪組及安慰劑組AIMS評(píng)分自基線變化

不同劑量的氘丁苯那嗪具有良好的安全性：氘丁苯那嗪36mg/d、24 mg/d、12 mg/d組均無(wú)藥物相關(guān)的死亡事件，不良事件發(fā)生率分別為51％，44％，49％，且與安慰劑組的發(fā)生率相似（47％）?？梢?jiàn)，24 mg /d和36 mg /d劑量下的氘丁苯那嗪仍具有良好的安全性及耐受性。

總 結(jié)

綜上所述，雙相障礙患者需要長(zhǎng)期服用抗精神病藥物，但也增加了發(fā)生TD的風(fēng)險(xiǎn)。目前TD的臨床管理因以預(yù)防為主，如關(guān)注高危人群，使用抗精神病藥最低有效劑量，縮短用藥時(shí)長(zhǎng)、避免使用抗膽堿能藥物治療等，盡可能防止TD發(fā)生。但雙相障礙＋TD患者無(wú)法規(guī)避長(zhǎng)期服用抗精神病藥物，需要一個(gè)有效對(duì)抗TD的治療藥物。

氘丁苯那嗪是通過(guò)氘代效應(yīng)得到的新型藥物，擁有獨(dú)特的氘代藥物作用機(jī)制。氘丁苯那嗪起效迅速，長(zhǎng)期服用可顯著改善TD患者軀體異動(dòng)癥狀且安全性及耐受性良好。今年5月，氘丁苯那嗪在中國(guó)已獲批用于成人TD患者，為中國(guó)患者提高新的治療選擇。

參考文獻(xiàn)

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