國家藥品不良反應監(jiān)測中心的《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告（2021年）》（以下簡稱報告）顯示，2021年藥品不良反應/事件中，累及器官系統(tǒng)排名第一的為胃腸系統(tǒng)疾?。ㄕ急?7.8%）。

今天我們就來盤一盤有哪些常用藥物易造成胃腸道不適。

2021年藥品不良反應/事件累及器官系統(tǒng)

一項471 例胃腸道不良反應的回顧性分析研究[2]顯示，發(fā)生胃腸道不良反應的藥物多見于抗感染藥物、中成藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)用藥及消化系統(tǒng)用藥

等（見下圖）。

1.消化系統(tǒng)疾病用藥

消化系統(tǒng)用藥一般直接作用于胃腸道系統(tǒng)如刺激胃黏膜、影響胃液分泌、促進胃動力等，則此類藥物容易產(chǎn)生胃腸道不良反應如急癥的腹痛、腹脹、腹瀉、惡心、口干、消化不良、便秘等。

質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑、埃索美拉唑等所引起的胃腸道反應，其中以腹痛、腹脹、腹瀉、惡心、口干、消化不良、便秘等不適癥狀為主，患者容易察覺到，一般不需停藥，癥狀較輕者停藥后可自行緩解，這可能與藥物引起胃液 pH 改變有關[2]。

2.非甾體抗炎藥

包括布洛芬、雙氯芬酸鈉、萘普生、塞來昔布以及具有抗血小板作用阿司匹林。這類藥物本身具有較強的刺激性，能夠直接損傷胃腸道黏膜，引發(fā)炎癥或潰瘍，同時抑制前列腺素的合成，促使胃酸和蛋白酶分泌增加。阿司匹林引起的胃腸道不適上消化道出血，在服藥1-3個月后發(fā)生風險最高[3]。

其他非甾體抗炎藥物中的導致上消化道出血風險中最低的依次是醋氯芬酸、雙氯芬酸、布洛芬、萘普生、氯諾昔康，風險最高的是酮咯酸、吡羅昔康、美洛昔康等。

3.抗感染藥物

抗感染藥物是指具有殺滅或抑制各種病原微生物作用的藥品，包括抗生素、合成抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥等。在2021年的報告中發(fā)生例數(shù)最多的是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類藥物，這可能與這類藥物經(jīng)膽汁排泄入胃腸道或者直接進入胃腸道引起刺激反應及在破壞腸內(nèi)菌群的自然平衡，正常菌群明顯減少后引起的繼發(fā)性腹瀉有關。

其他抗感染藥物如替加環(huán)素，抗流感病毒的奧司他韋、帕拉米韋引起的胃腸道不適如惡心、嘔吐也較為常見[4-5]。

抗菌藥物導致較為嚴重的胃腸道不適是偽膜性腸炎，表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、嘔吐，嚴重者可出現(xiàn)血便、發(fā)熱，甚至中毒性巨結腸、腹膜炎、呼吸窘迫等，處理方法不僅僅需要停用相關抗菌藥物、基礎疾病治療、對癥支持治療，甚至包括手術治療[6]。

4.心血管系統(tǒng)用藥

心血管系統(tǒng)用藥是指用于心臟疾病治療、血管保護、血壓和血脂調(diào)節(jié)的藥品，包括降血壓藥、抗心絞痛藥、血管活性藥、抗動脈粥樣硬化藥、抗心律失常藥、強心藥和其他心血管系統(tǒng)用藥。

抗動脈粥樣硬化藥他汀類藥物引起的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、口干、脹氣、便秘等胃腸道反應十分普遍[7]。

貝那普利、利血平及其合成品（如復方降壓片、降壓靈等）為交感神經(jīng)阻滯劑，此類藥物可使迷走神經(jīng)張力增加，導致胃酸分泌增多，長期應用，可誘發(fā)胃腸道出血，引起或加劇胃十二指腸潰瘍。血管擴張劑如長春西汀、前列地爾等可直接擴張動脈和靜脈，使血壓快速下降。因為此類藥物起效較快，所以其靜脈給藥的速度是引起胃腸道反應的重要原因，可導致血壓急劇下降、嘔吐、出汗、頭痛等。鈣離子拮抗劑如非洛地平等可降低胃腸道平滑肌的移動，從而導致腹脹、便秘等胃腸道反應[2]。

5.代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)用藥 指治療內(nèi)分泌及代謝相關疾病的藥物，包括糖皮質(zhì)激素、糖尿病治療藥物、抗痛風藥、甲狀腺疾病用藥、垂體疾病用藥等。

糖皮質(zhì)激素引起的消化道嚴重并發(fā)癥包括：胃腸道潰瘍、胃腸道穿孔及出血。糖皮質(zhì)激素引起的典型潰瘍通常無明顯癥狀，且進展迅速，故多在發(fā)生了嚴重合并癥（出血、穿孔）后才被發(fā)現(xiàn)，最常見的就診原因是便血。胃鏡下消化道的糜爛可呈條狀、片狀、斑點狀；潰瘍形態(tài)多樣，且為多發(fā)性，多分布在胃部而十二指腸處分布較少，痊愈后不會留下疤痕組織。合并高危因素：合并使用非甾體抗炎藥（NSAIDs），高劑量、長療程，口服途徑，消化道潰瘍／出血病史等更易發(fā)生胃腸道不適[8]。

降糖藥中的二甲雙胍也常引發(fā)胃腸道不適，發(fā)生率高達20% ~ 30%，其中有5%患者出現(xiàn)嚴重副作用，多表現(xiàn)為惡心、腹瀉、腹脹、消化不良、納差及胃腹疼痛等。發(fā)生機制可能與該藥在胃腸道內(nèi)的濃度遠高于其他組織，同時二甲雙胍也能延緩膽鹽在空腸內(nèi)的重吸收，從而改變結腸內(nèi)滲透壓有關[9]。

6.其他藥物

CT 增強掃描碘造影劑如碘普羅胺、碘海醇、碘克沙醇、碘佛醇[10]，鮭降鈣素制劑[11],阿片類藥物嗎啡、芬太尼、納洛酮、納曲酮、丁丙諾啡和噴他佐新[12]，化療藥物如阿帕替尼[13]、程序性細胞死亡受體-1（PD-1）及其配體（PDL1）抑制劑藥物[1]，中成藥制劑中的理血劑中活血化瘀藥、清熱劑中清熱解毒藥、祛濕劑中清熱除濕藥、祛濕劑中祛風勝濕藥、補益劑中益氣養(yǎng)陰藥[15]等等，都會引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等多重胃腸道不適。

小結

總的來說藥物致胃腸道不良反應的原因可以概括為：

①使用藥物的劑量大、療程長。

②空腹服藥。

③伴有慢性胃腸道疾病，如消化道潰瘍、慢性胃腸炎等。

④老年人胃黏膜對藥物敏感，肝酶活性降低，藥物清除率低，增加了對胃腸損害的不良反應。

⑤多種藥物聯(lián)合應用。如糖皮質(zhì)激素和非甾類抗炎藥合用。⑥嚴重的基礎疾病、高齡因素、長期住院患者、胃腸道疾病的危險性較高[2]。

在如今全民抗疫的重大階段，為避免不合理用藥導致的胃腸道不適，使用藥物時應該注意以下幾點 ：

①用藥時必須嚴格掌握藥品適應證和用量。

②由于病情需要必須服用上述藥物時，應該隨時注意胃腸道不良反應的早期表現(xiàn)，必要時做胃鏡檢查。

③合理安排服藥時間。對于有胃腸道刺激性的藥物如解熱鎮(zhèn)痛類藥物、抗感染藥物等，應盡可能在飯后 15～30 分鐘內(nèi)服用。

④絕大多數(shù)藥物引起的輕中度的胃腸道不適，可以通過停藥，或避免空腹服用，給予甲氧氯普安止吐、奧美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑抑酸，多能 在1-3天內(nèi) 均可好轉，若無改善立即前往醫(yī)院就診。

參考文獻：

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[3]Lanas A, García-Rodríguez L A, Arroyo M T, et al. Asociación Espa?ola de Gastroenterología. Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors, traditional non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs, aspirin and combinations[J]. Gut, 2006, 55(12): 1731-8.

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[8]蒙龍,陳永飛,張晉萍,方蕓.糖皮質(zhì)激素引起的嚴重消化道并發(fā)癥及其預防[J].中國臨床藥理學與治療學,2013,18(05):596-600.

[9]石鳳華.224例2型糖尿病患者服用二甲雙胍所致胃腸道不良反應情況及相關影響因素探究[J].中國藥物應用與監(jiān)測,2021,18(04):225-228.

[10]王冠杰,孫清海,陳煥蕾,王振華.CT增強掃描碘造影劑不良反應分析[J].中國藥物警戒,2020,17(04):235-238.DOI:10.19803/j.1672-8629.2020.04.09.

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[12]劉慧麗,黃宇光.阿片類藥物胃腸道不良反應的臨床研究進展[J].臨床麻醉學雜志,2005(05):352-354.

[13]張夏蘭,沈夕坤,吳斌.40例甲磺酸阿帕替尼不良反應評價分析[J].中國藥物警戒,2019,16(12):741-746.DOI:10.19803/j.1672-8629.2019.12.07.

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