國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2021年）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)報(bào)告）顯示，2021年藥品不良反應(yīng)/事件中，累及器官系統(tǒng)排名第一的為胃腸系統(tǒng)疾?。ㄕ急?7.8%）。

今天我們就來(lái)盤(pán)一盤(pán)有哪些常用藥物易造成胃腸道不適。

2021年藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)

一項(xiàng)471 例胃腸道不良反應(yīng)的回顧性分析研究[2]顯示，發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的藥物多見(jiàn)于抗感染藥物、中成藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)用藥及消化系統(tǒng)用藥

等（見(jiàn)下圖）。

1.消化系統(tǒng)疾病用藥

消化系統(tǒng)用藥一般直接作用于胃腸道系統(tǒng)如刺激胃黏膜、影響胃液分泌、促進(jìn)胃動(dòng)力等，則此類(lèi)藥物容易產(chǎn)生胃腸道不良反應(yīng)如急癥的腹痛、腹脹、腹瀉、惡心、口干、消化不良、便秘等。

質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑、埃索美拉唑等所引起的胃腸道反應(yīng)，其中以腹痛、腹脹、腹瀉、惡心、口干、消化不良、便秘等不適癥狀為主，患者容易察覺(jué)到，一般不需停藥，癥狀較輕者停藥后可自行緩解，這可能與藥物引起胃液 pH 改變有關(guān)[2]。

2.非甾體抗炎藥

包括布洛芬、雙氯芬酸鈉、萘普生、塞來(lái)昔布以及具有抗血小板作用阿司匹林。這類(lèi)藥物本身具有較強(qiáng)的刺激性，能夠直接損傷胃腸道黏膜，引發(fā)炎癥或潰瘍，同時(shí)抑制前列腺素的合成，促使胃酸和蛋白酶分泌增加。阿司匹林引起的胃腸道不適上消化道出血，在服藥1-3個(gè)月后發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)最高[3]。

其他非甾體抗炎藥物中的導(dǎo)致上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)中最低的依次是醋氯芬酸、雙氯芬酸、布洛芬、萘普生、氯諾昔康，風(fēng)險(xiǎn)最高的是酮咯酸、吡羅昔康、美洛昔康等。

3.抗感染藥物

抗感染藥物是指具有殺滅或抑制各種病原微生物作用的藥品，包括抗生素、合成抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥等。在2021年的報(bào)告中發(fā)生例數(shù)最多的是頭孢菌素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，這可能與這類(lèi)藥物經(jīng)膽汁排泄入胃腸道或者直接進(jìn)入胃腸道引起刺激反應(yīng)及在破壞腸內(nèi)菌群的自然平衡，正常菌群明顯減少后引起的繼發(fā)性腹瀉有關(guān)。

其他抗感染藥物如替加環(huán)素，抗流感病毒的奧司他韋、帕拉米韋引起的胃腸道不適如惡心、嘔吐也較為常見(jiàn)[4-5]。

抗菌藥物導(dǎo)致較為嚴(yán)重的胃腸道不適是偽膜性腸炎，表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、嘔吐，嚴(yán)重者可出現(xiàn)血便、發(fā)熱，甚至中毒性巨結(jié)腸、腹膜炎、呼吸窘迫等，處理方法不僅僅需要停用相關(guān)抗菌藥物、基礎(chǔ)疾病治療、對(duì)癥支持治療，甚至包括手術(shù)治療[6]。

4.心血管系統(tǒng)用藥

心血管系統(tǒng)用藥是指用于心臟疾病治療、血管保護(hù)、血壓和血脂調(diào)節(jié)的藥品，包括降血壓藥、抗心絞痛藥、血管活性藥、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥、抗心律失常藥、強(qiáng)心藥和其他心血管系統(tǒng)用藥。

抗動(dòng)脈粥樣硬化藥他汀類(lèi)藥物引起的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、口干、脹氣、便秘等胃腸道反應(yīng)十分普遍[7]。

貝那普利、利血平及其合成品（如復(fù)方降壓片、降壓靈等）為交感神經(jīng)阻滯劑，此類(lèi)藥物可使迷走神經(jīng)張力增加，導(dǎo)致胃酸分泌增多，長(zhǎng)期應(yīng)用，可誘發(fā)胃腸道出血，引起或加劇胃十二指腸潰瘍。血管擴(kuò)張劑如長(zhǎng)春西汀、前列地爾等可直接擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，使血壓快速下降。因?yàn)榇祟?lèi)藥物起效較快，所以其靜脈給藥的速度是引起胃腸道反應(yīng)的重要原因，可導(dǎo)致血壓急劇下降、嘔吐、出汗、頭痛等。鈣離子拮抗劑如非洛地平等可降低胃腸道平滑肌的移動(dòng)，從而導(dǎo)致腹脹、便秘等胃腸道反應(yīng)[2]。

5.代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)用藥 指治療內(nèi)分泌及代謝相關(guān)疾病的藥物，包括糖皮質(zhì)激素、糖尿病治療藥物、抗痛風(fēng)藥、甲狀腺疾病用藥、垂體疾病用藥等。

糖皮質(zhì)激素引起的消化道嚴(yán)重并發(fā)癥包括：胃腸道潰瘍、胃腸道穿孔及出血。糖皮質(zhì)激素引起的典型潰瘍通常無(wú)明顯癥狀，且進(jìn)展迅速，故多在發(fā)生了嚴(yán)重合并癥（出血、穿孔）后才被發(fā)現(xiàn)，最常見(jiàn)的就診原因是便血。胃鏡下消化道的糜爛可呈條狀、片狀、斑點(diǎn)狀；潰瘍形態(tài)多樣，且為多發(fā)性，多分布在胃部而十二指腸處分布較少，痊愈后不會(huì)留下疤痕組織。合并高危因素：合并使用非甾體抗炎藥（NSAIDs），高劑量、長(zhǎng)療程，口服途徑，消化道潰瘍／出血病史等更易發(fā)生胃腸道不適[8]。

降糖藥中的二甲雙胍也常引發(fā)胃腸道不適，發(fā)生率高達(dá)20% ~ 30%，其中有5%患者出現(xiàn)嚴(yán)重副作用，多表現(xiàn)為惡心、腹瀉、腹脹、消化不良、納差及胃腹疼痛等。發(fā)生機(jī)制可能與該藥在胃腸道內(nèi)的濃度遠(yuǎn)高于其他組織，同時(shí)二甲雙胍也能延緩膽鹽在空腸內(nèi)的重吸收，從而改變結(jié)腸內(nèi)滲透壓有關(guān)[9]。

6.其他藥物

CT 增強(qiáng)掃描碘造影劑如碘普羅胺、碘海醇、碘克沙醇、碘佛醇[10]，鮭降鈣素制劑[11],阿片類(lèi)藥物嗎啡、芬太尼、納洛酮、納曲酮、丁丙諾啡和噴他佐新[12]，化療藥物如阿帕替尼[13]、程序性細(xì)胞死亡受體-1（PD-1）及其配體（PDL1）抑制劑藥物[1]，中成藥制劑中的理血?jiǎng)┲谢钛鏊?、清熱劑中清熱解毒藥、祛濕劑中清熱除濕藥、祛濕劑中祛風(fēng)勝濕藥、補(bǔ)益劑中益氣養(yǎng)陰藥[15]等等，都會(huì)引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等多重胃腸道不適。

小結(jié)

總的來(lái)說(shuō)藥物致胃腸道不良反應(yīng)的原因可以概括為：

①使用藥物的劑量大、療程長(zhǎng)。

②空腹服藥。

③伴有慢性胃腸道疾病，如消化道潰瘍、慢性胃腸炎等。

④老年人胃黏膜對(duì)藥物敏感，肝酶活性降低，藥物清除率低，增加了對(duì)胃腸損害的不良反應(yīng)。

⑤多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。如糖皮質(zhì)激素和非甾類(lèi)抗炎藥合用。⑥嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病、高齡因素、長(zhǎng)期住院患者、胃腸道疾病的危險(xiǎn)性較高[2]。

在如今全民抗疫的重大階段，為避免不合理用藥導(dǎo)致的胃腸道不適，使用藥物時(shí)應(yīng)該注意以下幾點(diǎn) ：

①用藥時(shí)必須嚴(yán)格掌握藥品適應(yīng)證和用量。

②由于病情需要必須服用上述藥物時(shí)，應(yīng)該隨時(shí)注意胃腸道不良反應(yīng)的早期表現(xiàn)，必要時(shí)做胃鏡檢查。

③合理安排服藥時(shí)間。對(duì)于有胃腸道刺激性的藥物如解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物、抗感染藥物等，應(yīng)盡可能在飯后 15～30 分鐘內(nèi)服用。

④絕大多數(shù)藥物引起的輕中度的胃腸道不適，可以通過(guò)停藥，或避免空腹服用，給予甲氧氯普安止吐、奧美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑抑酸，多能 在1-3天內(nèi) 均可好轉(zhuǎn)，若無(wú)改善立即前往醫(yī)院就診。

參考文獻(xiàn)：

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