植物SOD含片制備方法和口腔黏膜吸收新途徑研究且對人體健康改善的有效性

摘要：本文闡述SOD國內(nèi)外的研究動態(tài)，通過國內(nèi)外相關(guān)研究成果證實SOD口服的有效性，尋找最佳吸收新途徑的SOD口服方法。本文著重對SOD口腔黏膜吸收在人體吸收的新途徑且對人體健康改善的功能和有效性作一綜述。

關(guān)鍵詞 超氧化物歧化酶 口服 口腔黏膜 含片 吸收

1、SOD研究在國際上的影響

二十世紀中期，McCord and Fridovich (1969)及Fridovich(1975)分別于牛紅血球中發(fā)現(xiàn)SOD，并分別發(fā)表有關(guān)O2?–與SOD的生物學上意義 (McCord and Fridovich, 1970; Fridovich, 1986)。七十年代末至八十年代初掀起一股SOD與氧代謝的分子生物學方面之一系列創(chuàng)造性的研究熱潮，謂之為東方SOD研究熱。

1985年與1989年國際SOD學術(shù)研討會上，專家學者一致認為，深入進行SOD之研究具有理論、實際意義和應(yīng)用價值，更吸引許多生物學家及醫(yī)藥界推動基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學的發(fā)展。因SOD為超氧自由基之清除劑，SOD在臨床醫(yī)學上用途主要是應(yīng)用在治療自由基引起之疾病 (Fridovich, 1986)。最近的研究指出，SOD除了一般所熟知的生化功能外，可能還有保護其他蛋白質(zhì)以及與RNA結(jié)合的功能 (Wang et al., 1996; Fester and Schuster,1995)。

國內(nèi)外藥用SOD制劑研制正迅速發(fā)展，但是一方面SOD在血中半衰期短，只有5至6分鐘，另一方面生物膜的親和力差和有一定抗原性，口服容易被胃酸破壞，限制了它在食品和臨床上的應(yīng)用。目前許多的研究方法大多采用生物化學及物理化學方法提取出SOD，并對其進行了化學修飾和保護使其在胃中不被胃酸及胃蛋白酶破壞，延長半衰期，增強了酶的穩(wěn)定性，除臨床外，SOD越來越廣泛的應(yīng)用于日常生活，SOD口香糖、SOD片劑及口服液相繼問世，使口服成為一種重要的使用方式。SOD這種大分子蛋白質(zhì)經(jīng)口服后能否被吸收進入體內(nèi)，被人體吸收利用率如何？以怎樣的途徑被吸收成了迫切需要解決的問題，有待進一步深入研究。

2、人體應(yīng)用SOD常見的幾種途徑

（1）口服SOD的方式

SOD是生物大分子，是具有催化活性的蛋白質(zhì)， 它可否口服經(jīng)過胃腸道會不會破壞，失活能否被機體吸收？（袁勤生，中國生化 藥物雜志。1995年第15卷第4期）SOD在胃腸道內(nèi)的穩(wěn)定性和口服吸收，通過一系列實驗證實口服的有效性。

（2）注射用SOD的方式

目前，SOD在臨床上的應(yīng)用研究多采用靜脈或腹腔注射方式，例如藥物類注射用SOD可用于前列腺癌或膀胱癌放射治療后遺癥、類風濕性關(guān)節(jié)炎。 肌注：慢性風濕性關(guān)節(jié)炎，１次８ｍｇ，每周３～４次。骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，１次４ｍｇ，每２周１次。放射治療后遺癥（如放射性膀胱炎），深部肌注，１次４ｍｇ，在放療后半小時注射。我國研制的第二類新藥注射用SOD（張?zhí)烀瘢谏鶩ood and Drug 2009 年第11 卷第11期）進行了相關(guān)研究和應(yīng)用。另外SOD作為一種天然的抗氧化劑和抗衰劑，以點滴的形式來注射的，這可以達到迅速且均勻地遍及全身的美容和防止皮膚老化的效果，目前已應(yīng)用于美容化妝品，例如國內(nèi)大連光普美容整形醫(yī)院的SOD美容抗衰針是現(xiàn)代醫(yī)學美容的新手段。

（3）SOD醫(yī)用射線防護噴劑方式

噴霧劑系將含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時借助動泵壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚，以及空間消毒。按用藥途徑可分為吸入噴霧劑、非吸入噴霧劑及外用噴霧劑。按給藥定量與否，還可分為定量噴霧劑和非定量噴霧劑。含SOD的醫(yī)用射線防護噴劑是一種安全有效的減輕放療反應(yīng)的制劑，與注射用超氧化物歧化酶相比有局部濃度高、效果顯著、不易過敏、使用范圍廣等優(yōu)點。含超氧化物歧化酶的噴劑用于輻射防護是一項突破。（張?zhí)烀瘢苡老椋?Food and Drug 2010年第12卷第07期）

3、SOD與人體基因

人們吃的所有食物都來自于其他生物體，幾乎所有食物中都含有不計其數(shù)的帶有異源基因的DNA，這些DNA分子在消化道類會被降解為單個的脫氧核糖核苷酸，才能被人體吸收用于自身遺傳物質(zhì)的構(gòu)建?；蚴怯羞z傳效應(yīng)的DNA片段，一條DNA上有很多基因，蛋白質(zhì)是一個基因的表達產(chǎn)物，氨基酸是蛋白質(zhì)的基本組成單位。而基因的表達是通過DNA控制蛋白質(zhì)的合成來實現(xiàn)的。人體內(nèi)基因引導氨基酸組合成自身需要的大分子蛋白質(zhì)。在人體內(nèi)基因決定蛋白質(zhì)，反過來蛋白質(zhì)不能夠決定基因。

DNA可以轉(zhuǎn)錄成RNA，RNA可翻譯成蛋白質(zhì)，DNA、RNA、蛋白質(zhì)之間有這樣的關(guān)系。外源SOD是一種人體需要的抗氧化蛋白酶，進入體內(nèi)也是符合基因決定蛋白質(zhì)的原理。所以人們在補充SOD酶，在細胞內(nèi)作用機理并不能反向影響人體的基因。而且無毒，無副作用。

4、超氧化物歧化酶（SOD)人體吸收的機理

口服SOD有沒有效果，在網(wǎng)絡(luò)上一直以來爭議都比較大。從生物學角度考慮，SOD的確是蛋白質(zhì)，是大分子結(jié)構(gòu)，理論上不易透過細胞膜，且容易被消化道中的蛋白水解酶水解成氨基酸和短肽，進而失去功效和作用。所以很大一批人，對口服SOD有效果，是持懷疑態(tài)度的。更有一些態(tài)度激進的人認為，如果口服SOD有效果，那么口服胰島素早該被生產(chǎn)出來了。從理論上來說，這些觀點沒有錯，但如果理論就是真相的話，那么實踐早就應(yīng)該退出歷史舞臺了，怎么會成為檢驗真理的唯一標準呢？沒錯，從實踐上來看，口服SOD與理論截然相反，它是有效果的，并且效果還非?？捎^。這與SOD本身獨特的結(jié)構(gòu)有關(guān)，他們只告訴你，SOD是大分子物質(zhì)，但是卻沒有告訴你，SOD具有特殊的化學結(jié)構(gòu)，它含有30%的極性氨基酸，分子排列十分緊密，具有超強的溶解性和滲透性。

SOD酶進入人體后，通過消化系統(tǒng)會有多重吸收進入細胞作用效應(yīng)。通過長期研究總結(jié)SOD能被人體吸收的可行性研判：1、口腔：口服液口腔頬黏膜和舌下黏膜吸收能使SOD酶滲透到微血管，再將其帶入體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)吸引利用，此吸收方式比胃腸吸引率高一倍。另外，咽喉也可以直接吸收液態(tài)的SOD酶及其它營養(yǎng)成分。2、胃腸道：生化修飾過的SOD酶在萃取口服液中經(jīng)過包埋技術(shù)處理，能承受胃腸道消化系統(tǒng)分泌液pH2-7的酸堿度。SOD酶在消化吸收過程中不被胃蛋白酶和胰蛋白酶水解成多肽，在小腸中不被腸肽酶催化多肽水解為氨基酸，消除飲用SOD酶口服液的首過效應(yīng)，并能保持高活性、高吸收率。

3、進入細胞：SOD酶是一種源于生命體的活性物質(zhì)，能消除生物體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)。外源SOD酶因為自身結(jié)構(gòu)特性的局限，無法穿過細胞膜進入細胞。因此，公司研發(fā)團隊在SOD酶小分子前端修飾連接一個導肽鏈，其作用是保持酶活性，協(xié)助SOD酶在穿過細胞膜的過程中，完成形狀的變形與分子還原。促使外源SOD酶進入細胞之后，能夠與體內(nèi)SOD酶合成一體，半衰期為28h。

國外的科研團隊，曾經(jīng)做個一項離體實驗，證明了SOD強大的滲透性，科學家將sod灌注于離體且結(jié)扎后的小腸內(nèi)，10小時后，小腸外透出SOD的總活力接近于剛加入小腸內(nèi)SOD的總活力，因此SOD是能夠完整的透出小腸壁，被人體吸收利用的。那么影響SOD口服有效的唯一障礙，就是胃腸道中的水解蛋白酶而已。

研究發(fā)現(xiàn)錳型超氧化物歧化酶（Mn-SOD）的結(jié)構(gòu)而言，其一級結(jié)構(gòu)中幾乎不含有酪氨酸（Tyr）和色氨酸（Try），胃蛋白酶雖然專一性不強，但主要還是水解絡(luò)氨酸和色氨酸這類的芳香族氨基酸殘基所組成的肽鍵，即使胃蛋白酶真的跨界把α-亞麻酸（Ala）、蛋氨酸（Met）和亮氨酸（Leu）等氨基酸殘基組成的肽鍵水解了，也僅僅是造成sod分子球狀蛋白外層有所損壞，不容易造成由猛離子構(gòu)成的酶催化反應(yīng)的活性中心造成致命的變性，Mn-sod在結(jié)構(gòu)上對胃液本身就存在一定的耐受力，更別說經(jīng)過特殊結(jié)構(gòu)分析與改造的耐酶解的Mn-sod。

上述兩個比較晦澀的講解，說得更直白點、更簡單點，就是SOD不僅能抵御蛋白酶水解，而且還能夠被我們?nèi)梭w吸收并高效利用。而這一點國內(nèi)外多家頂級生化研究機構(gòu)，早就從不同角度證實過“SOD在消化道中仍能以活性球蛋白形式直接被機體吸收”。所以SOD，至少是Mn-sod是能夠被我們口服吸收并高效利用的。

5、植物SOD含片專利技術(shù)及制備方法

以下兩項專利為例：

（1） 花青素SOD含片（專利號201010279420.X和加衛(wèi)等）由藍莓粉和樹莓籽粉組成，其特征是把藍莓粉和樹莓籽粉按質(zhì)量百分比100∶50～60混合后，壓片成型。本發(fā)明整合藍莓的花青素和樹莓的SOD超氧化物歧化酶的功效，彌補了SOD在酸性環(huán)境下活性降低和現(xiàn)有藍莓產(chǎn)品保健功效單一的不足，是一種人體容易吸收、營養(yǎng)全面、保健價值更高、綠色健康安全的保健品。效果：對人體帶來多種益處，具有強有力的抗衰化劑，保護人體免受自由基的有害物質(zhì)的損傷，增強血管彈性，增進皮膚光滑度，抑制炎癥和改善關(guān)節(jié)的柔韌性。清除垃圾、預(yù)防疾病、改善體質(zhì)。

（2）植物SOD含片及其制備方法（專利號CN201110106959.X 張衛(wèi)國）采用高純度植物SOD作為主料，植物肽為輔料混合加以相應(yīng)成形劑制成；該主料和輔料的配比為，高純度植物SOD∶植物肽＝(1-99)∶(99-1)，該成形劑用量為主料和輔料總量的(0.5％-2％)；所述的主料為高純度高活性和高純度低活性植物SOD凍干粉，所述的高活性凍干粉和低活性凍干粉的比例為(1-10)∶(10-1)。該方法制備的含片，服用方便，活性存活時間長，吸收效果好，而且易于保存。效果：抗氧化、抗衰老、提高免疫力、輻射病及輻射防護，從事放射輻射工作而防護不良的工作人員治療和預(yù)防治病。

（3）O-M175?SOD含片制備方法（專利號CN201310164284.3）采用食物抗氧化共生配方設(shè)計原理，小分子肽協(xié)同配伍技術(shù)，精準營養(yǎng)的增效機制，確?；钚猿煞钟行湛纱龠M人體內(nèi)源性SOD合成，明顯增加體內(nèi)SOD含量，排除體內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)障礙，構(gòu)筑肌體細胞防御體系。有效清除體內(nèi)各種類型的過量自由基，消除自由基對生物大分子、DNA、脂質(zhì)、糖類、蛋白質(zhì)與酶類的損傷，改善生命細胞凋亡的生理代謝機制，顯著降低癌癥、糖尿病、心腦血管疾病、白內(nèi)障、人體主要臟器組織纖維化及全身肌膚衰老等疾病發(fā)生率。

6、O-M175?SOD含片與人體吸收的生理原理

近年來，關(guān)于研究SOD口服途徑越來越多的關(guān)注，國內(nèi)已研制上市的金靈康SOD含片、魚腥草SOD含片、植物SOD活性蛋白含片等口服含片產(chǎn)品，通過口腔黏膜吸收，是口服SOD新途徑。從口腔黏膜的解剖及生理特點看，舌下黏膜與頰黏膜具備作為全身提供補充SOD的條件。由于黏膜部位血液循環(huán)豐富，人體的所有黏膜系統(tǒng)，包括眼、鼻、肺、舌下、頰黏膜、直腸以及陰道等（劉霏，高永良等，口腔黏膜吸收促進劑的作用機制）。

O-M175?SOD含片透過口腔內(nèi)擴散作用通過人的口腔頰黏膜和舌下黏膜的吸收方式，使SOD蛋白分子和酶活力透過口腔黏膜滲透到微血管，再將其帶入體內(nèi)循環(huán)且吸收利用。因SOD具有特殊的生理功能，避免肝臟、胃腸道的破壞，且受口腔中唾液的影響較小，能夠在黏膜上保持相當長時間，有利于SOD大分子蛋白質(zhì)吸收，彌補了SOD通過腸胃吸收遭胃酸破壞的不足。口腔黏膜（舌下黏膜和頰黏膜）補充SOD的途徑卻由于具有較好的依從性而越來越受到重視。

7、口服用SOD途徑與O-M175?含服用SOD途徑的區(qū)別

（1） 口服用SOD途徑與口腔含服用SOD途徑有著明顯的區(qū)別。口腔黏膜總面積為100平方厘米，而小腸吸收面積為200平方米，口腔黏膜吸收面積僅為小腸吸收面積的萬分之一。SOD通過口腔黏膜途徑的藥代動力學不同于口服SOD（具體見表1）。前者能避開肝臟首過效應(yīng)、胃酸性環(huán)境以及消化酶破壞，但吸收差；后者雖然存在有肝臟首過效應(yīng)、胃酸性環(huán)境以及消化酶，但吸收良好。（Harris, D. and Robinson, J.R., Drug delivery via the mucous membranes of the oral cavity, J. Pharm. Sci., 81:1-10, 1992.）

（2）SOD口腔黏膜吸收途徑的分類

根據(jù)口腔黏膜解剖與生理特點，將口腔黏膜吸收SOD途徑分為：其中頰黏膜途徑和舌下黏膜途徑為全身補充SOD的途徑。例如：頰黏膜途徑植物SOD含片放置在頰黏膜旁，SOD溶解后經(jīng)頰黏膜吸收進入體循環(huán)；舌下途徑為植物SOD含片放置在舌下，植物SOD含片迅速溶解和吸收，通過舌下血管進入體循環(huán)；口腔黏膜全身補充SOD途徑包括頰黏膜途徑與舌下途徑，由于兩者解剖和生理的不同（具體見表2），對SOD的吸收表現(xiàn)出不同的特性。

但無論是頰黏膜途徑或舌下黏膜途徑，如果植物SOD含片被直接吞下，可被胃酸破壞或被肝臟代謝，無法達到功效水平。從圖中可以看出舌下黏膜是SOD含服的最佳途徑。（Soyani, A.P. and Chien, Y.W., Systemic delivery of peptides and proteins across absorptive mucosae, Crit. Rev. Therap. Drug Carrier Systems, 13:85-184, 1996.）

8、O-M175?SOD含片使用療程和改善人體健康的觀察

9、結(jié)論：自SOD被科學界發(fā)現(xiàn)至今，如何補充外源SOD在人體內(nèi)吸收率的問題一直困擾著廣大學者。 研究證明：口腔吸收快速有效，吸收率可高達90% 。

本文著重對植物SOD口服應(yīng)用的最新研究成果，例舉了植物SOD含片的制備方法，通過口腔黏膜吸收的方法，分析了SOD口服吸收與口腔吸收的原理與區(qū)別，兩者之間在人體補充外源SOD的吸收利用率提供了相關(guān)應(yīng)用依據(jù)。但對于SOD酶人體是否吸收和人體基因變異， 在科學家應(yīng)用研究時還尚有爭議，“超氧化物歧化酶人體吸收的機理”是針對上述持不同觀點的評價作出科學論證。消除人們在消費SOD酶產(chǎn)品時對功效性產(chǎn)生的疑慮，促進超氧化物歧化酶在健康產(chǎn)業(yè)市場的穩(wěn)定發(fā)展，滿足人民群眾的健康服務(wù)需求。隨著人民生活水平的提高和國家大健康理念的提出，具有清除體內(nèi)過量的超氧陰離子自由基，優(yōu)化和修復細胞的SOD酶就受到消費者的廣泛認可。

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網(wǎng)址: 「科普」SOD人體補充途徑應(yīng)用研究進展 http://www.u1s5d6.cn/newsview642621.html