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分解代謝性消瘦

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2024年11月24日 21:40

目  錄

一、概況

二、引言

三、背景

四、風(fēng)險因素

五、癥狀與診斷

六、常規(guī)療法

七、新型及新興療法

八、飲食和生活方式注意事項

九、綜合干預(yù)

十、參考文獻

一、概況

概要速覽

分解代謝性消瘦包括惡病質(zhì)和肌肉減少癥。無論是惡病質(zhì)還是肌肉減少癥,肌肉的損失都會導(dǎo)致虛弱和生活質(zhì)量的下降,同時也會增加死亡、感染、跌倒等風(fēng)險,并導(dǎo)致傷口愈合和運動能力下降。

本文將描述分解代謝消瘦疾病,并講述一些預(yù)防和治療無脂肪組織丟失的常見干預(yù)措施。同時也會評估與新型和新興的預(yù)防肌肉萎縮的治療策略相關(guān)的研究。

許多營養(yǎng)、生活方式和創(chuàng)新的藥物干預(yù)措施可能有助于預(yù)防和治療分解代謝性消瘦。許多干預(yù)措施往往能顯著改善肌肉質(zhì)量/力量和肌肉萎縮患者的整體健康狀況。

由于疾病造成的肌肉和脂肪組織的損失稱為惡病質(zhì)。隨著年齡的增長,肌肉量的普遍損失被稱為肌肉減少癥。在惡病質(zhì)和肌肉減少癥中,肌肉的喪失會導(dǎo)致虛弱和生活質(zhì)量的下降,以及增加死亡、感染和跌倒的風(fēng)險;使傷口愈合變慢;降低運動能力。術(shù)語“分解代謝性消瘦”包括惡病質(zhì)和肌肉減少癥。

許多營養(yǎng)干預(yù)可能有助于預(yù)防和治療分解代謝性消瘦,包括乳清蛋白、肌酸,以及谷氨酰胺、精氨酸這兩種氨基酸和HMB(羥甲基丁酸)(一種亮氨酸衍生物)。

癥狀與診斷

虛弱、疲勞和日常生活困難

可能很難區(qū)分惡病質(zhì)和肌肉減少癥;老年人可能同時經(jīng)歷這兩種情況。

通過觀察到的肌肉量、力量和張力的減少,可以診斷為中度至重度惡病質(zhì)或肌肉減少癥。

一些研究人員提出,應(yīng)該通過像MRI(磁共振成像)這樣的醫(yī)學(xué)成像技術(shù)來計算瘦體重和脂體重以診斷惡病質(zhì)和肌肉減少癥。

風(fēng)險因素

惡病質(zhì):

慢性疾病,比如癌癥、AIDS、心力衰竭、慢性肺病和炎癥性腸道疾病

肌肉減少癥

衰老

營養(yǎng)不良

身體活動不足

心臟和/或腎衰竭

2型糖尿病

常規(guī)療法

鼓勵食物和液體攝入以及藥物治療,包括DHEA、生長激素和大麻素。

對于惡病質(zhì)的根本原因,接受合適的治療是很重要的。

許多研究報告稱,睪酮治療對艾滋病或慢性阻塞性肺病相關(guān)惡病質(zhì)患者的瘦體重增重有幫助,并可改善男性和女性的蛋白質(zhì)合成和肌肉質(zhì)量。

注意:注意到肌肉質(zhì)量開始下降的老年人應(yīng)至少每年進行一次激素測試。更多信息可在有關(guān)雄性和雌性激素恢復(fù)的文章中找到。

新型和新興療法

一項針對健康的絕經(jīng)后婦女的雙盲研究報告稱,單劑量的一種抑制肌肉生長抑制素活性(一種限制肌肉生長的蛋白質(zhì))的實驗藥物可使大腿肌肉量增加5.1%,相比之下,安慰劑組則減少0.2%。

福莫特羅等β腎上腺素能藥物、試驗藥物依諾司瓊等選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑(SARMs)和試驗抗癌藥物塞洛美替尼也會增加瘦肌肉的量。

許多人類研究報告說,對患有肌肉減少癥、癌癥、慢性阻塞性肺病和終末期腎病的患者,ghrelin(一種在腸道中產(chǎn)生的激素,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮作用)治療與患者食欲增加、肌肉和脂肪量增加以及功能狀態(tài)有關(guān)。

飲食和生活方式注意事項

運動,尤其是抗阻訓(xùn)練(如舉重),對于保持惡病質(zhì)和肌細胞減少癥患者的肌肉質(zhì)量至關(guān)重要,并且在與適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)相結(jié)合時最有效。

攝入足夠的蛋白質(zhì)氨基酸。

避免吸煙。

綜合干預(yù)

乳清蛋白:乳清由優(yōu)良的氨基酸組成;它是許多對肌肉建設(shè)至關(guān)重要的氨基酸的豐富來源,包括支鏈氨基酸亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸。

肌酸:每日補充肌酸已被證明能增加老年人在進行日?;顒訒r的肌力和耐力。

氨基酸:亮氨酸的衍生物HMB,連同谷氨酰胺和精氨酸,在治療肌肉萎縮中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

左旋肉堿:一些已發(fā)表的研究報告稱,許多癌癥相關(guān)惡病質(zhì)患者的肉堿含量通常較低,每天補充肉堿與減少疲勞和增加瘦體重有關(guān)。

Omega-3脂肪酸:英國一項針對老年人的研究報告稱,食用高脂肪魚類與更大的握力相關(guān),而握力是肌肉功能的標(biāo)志。

二、引言

由于慢性疾病造成的肌肉和脂肪組織的損失稱為惡病質(zhì)。隨著年齡的增長,體重和肌肉質(zhì)量的普遍減輕稱為肌肉減少癥。在惡病質(zhì)和肌細胞減少癥中,肌肉缺失都會導(dǎo)致虛弱,并對各種臨床結(jié)果產(chǎn)生不利影響(Rolland 2011;Fearon 2013;Muscaritoli 2013)。

惡病質(zhì)和/或肌細胞減少癥患者死亡、感染和跌倒的風(fēng)險增加;傷口愈合較慢;運動和呼吸能力顯著降低;總體生活質(zhì)量下降(Sirola 2011;Paddon-Jones 2009;Janssen 2004;Zacker 2006;Thomas 2007;Cosqueric 2006;Cawthon 2007)。

惡病質(zhì)和肌肉減少癥有一些共同的病理機制,包括全身炎癥水平過高、氧化損傷和合成代謝激素(如睪酮)水平降低,并且可能同時發(fā)生(Rolland 2011;Fearon 2013;Muscaritoli 2013)。術(shù)語“分解代謝性消瘦”包括肌肉減少癥和惡病質(zhì)。(“分解代謝”指的是組織的分解;它與“合成代謝”相反,后者指的是組織的構(gòu)建。)

惡病質(zhì)通常造成比肌肉減少癥更快更明顯的體重減輕,一般表現(xiàn)為肌肉和脂肪組織損失超過體重的5%,但損失超過體重的20%也是常見的(Rolland 2011;Nicolini 2013;Siddiqui 2006;Muscaritoli 2013;Gordon 2004;Gullett 2011)。在許多情況下,惡病質(zhì)患者即使攝入了足夠的卡路里,體重也會持續(xù)下降(Siddiqui 2006;Muscaritoli 2013)。

癌癥、AIDS和慢性阻塞性肺疾?。–OPD)等嚴重慢性疾病是惡病質(zhì)的已知病因(Sididqui 2006;Fearon 2013)。50%至80%的癌癥患者經(jīng)歷惡病質(zhì),并且估計惡病質(zhì)是超過20%的所有癌癥相關(guān)死亡的主要原因(Nicolini 2013;von Haehling 2010;Suzuki 2013)。HIV/AIDS患者的惡病質(zhì)很常見,在抗病毒HIV藥物出現(xiàn)之前幾乎全體都有(Guillory 2013)。

肌肉減少癥(希臘語的意思是“缺乏肌肉”)通常指與年齡相關(guān)的肌肉量和肌肉功能的喪失(Iannuzzi Sucich 2002)。80歲以上的人中約有50%的人患有肌肉減少癥(Baumgartner 1998;Janssen 2004)。

肌肉減少癥也可能是由于缺乏運動、營養(yǎng)不良或疾病引起的。一些研究人員將與深層原因無關(guān)而與年齡相關(guān)的肌肉損失稱為“原發(fā)性肌肉減少癥”,而由一個或多個其他原因引起的肌肉損失稱為“繼發(fā)性肌肉減少癥”(Rolland 2011;Muscaritoli 2013)。此外,肌肉減少癥有時也會發(fā)生在一個有大量的脂肪儲備的人身上,這種情況被稱為“肌肉減少性肥胖”(Zamboni 2008年)。在60歲以上的非肥胖成年人中,肌肉減少癥與胰島素抵抗和2型糖尿病風(fēng)險增加相關(guān)(Moon 2013)。

常規(guī)的醫(yī)療機構(gòu)往往無法提供早期,積極的對惡病質(zhì)的干預(yù)措施,從而導(dǎo)致不良的臨床結(jié)果,包括過早死亡和殘疾。惡病質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)治療包括鼓勵飲食以及使用某些藥物。然而,許多用于治療肌肉減少癥和惡病質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)藥物療法存在不良反應(yīng)的風(fēng)險,如惡心、水腫和疲勞,而其中一些尚未在臨床試驗中得到充分測試(Gullett 2010;Fox 2009;Fearon 2013)??紤]到癌癥患者體重僅減少5%就可能會增加化療藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險,惡病質(zhì)的早期識別和治療更為重要(Brotto 2012;Fearon 2013)。

許多營養(yǎng)方面的、生活方式方面的和創(chuàng)新的藥物的干預(yù)措施可能有助于預(yù)防和治療分解代謝性消瘦。乳清蛋白、肌酸和谷氨酰胺、精氨酸、亮氨酸和羥甲基丁酸鹽或HMB(一種亮氨酸衍生物)對建立和維持瘦肌肉群尤其重要(Thomas 2007;Casperson 2012;Katsanos 2008;Kim 2010;Clark 2000;Hayes 2008;Kim 2010)。Omega-3脂肪酸、共軛亞油酸和維生素D也能對抗瘦無脂肪組織損失(Siddiqui 2006;Rahman 2009;Drey 2011;Kim 2011)。

許多干預(yù)措施往往能顯著改善肌肉萎縮患者的肌肉量/力量和整體健康狀況。本文將描述分解代謝消瘦疾病,并報告一些預(yù)防和治療瘦組織損失的常見干預(yù)措施。也將對有關(guān)新型和新興的防止肌肉萎縮的治療戰(zhàn)略的研究進行評估。

三、背景

許多因素往往會一起導(dǎo)致分解代謝性消瘦。由于食物消耗量減少或營養(yǎng)吸收受損而導(dǎo)致的營養(yǎng)不良經(jīng)常發(fā)生在慢性病的后期,并可導(dǎo)致肌肉和脂肪組織的明顯損失。盡管惡病質(zhì)通常伴有食欲不振,但它很少單獨對食物攝入量增加作出反應(yīng)(Siddiqui 2006;Solheim 2013)。脫水是另一個重要因素,因為缺水會導(dǎo)致體重減輕(Morley 2006)。

炎癥在惡病質(zhì)患者的體重惡化中也起著重要作用(Morley 2006)。急性和慢性疾病都能引起稱為細胞因子的炎癥細胞信號分子的產(chǎn)生顯著增加。這些炎癥介質(zhì)改變了許多代謝過程,導(dǎo)致肌肉蛋白質(zhì)合成減少和肌肉蛋白質(zhì)分解增加。幾種特異性細胞因子與惡病質(zhì)有關(guān),包括白細胞介素-1、白細胞介素-2、白細胞介素-6、干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。炎性細胞因子激活一種被稱為核因子-κB(NF-κB)的主要代謝調(diào)節(jié)因子,而核因子-κB反過來又驅(qū)動一些促進組織惡化的生理變化。炎性細胞因子還會刺激腎上腺激素皮質(zhì)醇和神經(jīng)遞質(zhì)激素兒茶酚胺的釋放;皮質(zhì)醇和兒茶酚胺都可以通過破壞肌肉細胞代謝和改變基礎(chǔ)代謝率而加劇分解代謝性消瘦(Siddiqui 2006;Morley 2006)。

睪酮和類胰島素1號生長因子(IGF-1)水平的降低被認為在分解代謝消瘦中也起著重要作用。睪酮和IGF-1都在肌肉組織中發(fā)揮合成代謝作用,因此這些激素水平的下降會導(dǎo)致肌肉量的減少(Morley 2006)。

肌肉減少癥涉及多種因素,包括炎癥增加、胰島素抵抗、氧化損傷和蛋白質(zhì)分解;蛋白質(zhì)合成減少;激素水平變化(如生長激素和睪酮水平降低);血管和神經(jīng)功能障礙;線粒體損傷(產(chǎn)生細胞能量的細胞器)(Semba 2007;Thomas 2007;Zacker 2006;Kim 2011;Moon 2013;Marzetti 2009;Marzetti 2013)。

四、風(fēng)險因素

惡病質(zhì)的風(fēng)險因素包括癌癥、HIV/AIDS或其他疾病,如心力衰竭、慢性肺病和炎癥性腸?。⊿iddiqui 2006)。癌癥相關(guān)的惡病質(zhì)在男性中比女性更常見(默克公司,2013年)。

肌肉減少癥的主要風(fēng)險因素包括衰老、營養(yǎng)不良、缺乏運動以及嚴重的健康問題,如心臟和/或腎衰竭(Marzetti 2009;Rolland 2011)。與血糖水平正常的男性相比,老年男性的2型糖尿病也與肌肉量的加速減少有關(guān)(Leeanders 2013)。

五、癥狀與診斷

大多數(shù)患惡病質(zhì)或肌肉減少癥的患者在日常生活中會感到虛弱、疲勞和遇到困難。關(guān)于如何確定何時分解代謝消瘦的程度達到惡病質(zhì)或肌肉減少癥,目前還沒有一個共識。2008年,惡病質(zhì)被定義為“一種與潛在疾病相關(guān)的復(fù)雜的代謝綜合征,其特征是肌肉萎縮伴或不伴脂肪量減少”(Evans 2008)。2010年,提出的肌肉減少癥定義是以與年齡相關(guān)的肌肉量、握力和步行速度損失為基礎(chǔ)的(Cruz-Jentoft,2010年)。

惡病質(zhì)和肌肉減少癥之間有很大的重疊,臨床上很難區(qū)分二者(Rolland 2011;Fearon 2013;Muscaritoli 2013)。許多老年人可能同時經(jīng)歷惡病質(zhì)和肌肉減少癥(Rolland 2011;Fearon 2013;Muscaritoli 2013)。

雖然很難確定嚴重肌肉萎縮開始的確切時間點,但通過對患者肌肉量、肌肉力量和張力的損失的觀察,可以診斷其為中度至重度惡病質(zhì)和/或肌肉減少癥。最近,一些研究人員提出,惡病質(zhì)和肌肉減少癥應(yīng)通過MRI(磁共振成像)等成像技術(shù)計算的瘦體重和脂體量來診斷(Fearon 2013)。

惡病質(zhì)前期和早期識別分解代謝性消瘦的重要性

體重和肌肉量的損失通常發(fā)生在疾病進展緩慢的慢性病患者以及通常被認為是健康的的老年人群中。這往往使人們無法識別消瘦的早期階段并導(dǎo)致錯過可能有助于患者長期保持更好的功能能力和生活質(zhì)量的先發(fā)制人的干預(yù)的機會(Norman 2008;Muscaritoli 2010)。

據(jù)估計,多達50%的住院患者營養(yǎng)不良(Norman 2008)。更值得關(guān)注的是,由于醫(yī)生和醫(yī)院工作人員對消瘦早期癥狀的認識不足和治療不足,住院期間患者的營養(yǎng)狀況往往會惡化(Norman,2008年)。營養(yǎng)不良的患者通常需要住院更長的時間,而且急性和慢性疾病的預(yù)后都更差(Norman 2008)。

嚴峻的現(xiàn)實是,醫(yī)療服務(wù)提供者往往無法處理消瘦的早期征兆,直到消瘦達到晚期,此時,旨在改善身體成分的干預(yù)措施的效力大大受損(Norman 2008;Muscaritoli 2010)。

幸運的是,最近的合作研究工作集中在了對識別和解決消瘦和惡病質(zhì)的早期階段的關(guān)鍵需求上。2010年,制定了“惡病質(zhì)前期”識別和分類的具體指南。這些指南確立了惡病質(zhì)前期診斷的以下必要條件(Muscaritoli 2010):

a.潛在的慢性疾??;

b.在前6個月內(nèi),非有意的體重減輕≤5% 的正常體重;

c.慢性或復(fù)發(fā)的全身炎癥反應(yīng);

d.厭食癥或厭食癥相關(guān)的癥狀。

希望這些指南能指導(dǎo)早期的消瘦患者進行更好的營養(yǎng)狀態(tài)管理,并幫助避免晚期消瘦和惡病質(zhì)相關(guān)的健康狀態(tài)下降。患者、他們的家屬,和他們的醫(yī)療服務(wù)提供者都應(yīng)該認識到維持足夠的營養(yǎng)狀況在幫助患者從疾病中康復(fù)和延長患者壽命的重要作用。甚至老年人和慢性疾病患者的身體成分的小變化或飲食習(xí)慣都不應(yīng)該被忽視,因為早期的營養(yǎng)干預(yù)措施可能可以避免生活質(zhì)量的降低,并改善患者的治療效果。

六、常規(guī)療法

常規(guī)醫(yī)學(xué)通常不會治療肌肉萎縮,直到肌肉萎縮達到中度至晚期狀態(tài),即在12個月內(nèi)無意地減掉至少5%的體重(Muscaritoli 2013;Evans 2008)。通常的治療方法包括鼓勵食物和液體的攝入以及藥物治療。許多干預(yù)措施可用于治療分解代謝性消瘦患者,包括睪酮、脫氫表雄酮(DHEA)、孕激素、生長激素、大麻素和沙利度胺(Gordon 2004;Khan 2003;Dunn 2009;Fearon 2013;Zacker 2006;Siddiqui 2006;Nicolini 2013)。對于惡病質(zhì)/肌肉減少癥的深層原因,如癌癥、HIV/AIDS或呼吸或腎衰竭,采用適當(dāng)?shù)某R?guī)治療也很重要。如果癌癥被成功治療,潛在的惡病質(zhì)通常也會得到解決(默克公司,2013年)。

睪酮和脫氫表雄酮

睪酮在肌肉塑造中起著關(guān)鍵作用,許多肌肉萎縮患者(男性和女性)缺乏睪酮。一項研究報告說,超過70%的癌癥惡病質(zhì)男性缺乏睪酮。癌癥伴惡病質(zhì)患者的總睪酮水平低于癌癥不伴惡病質(zhì)患者(Burney 2012)。許多研究報告說,睪酮治療對于促進HIV/AIDS或COPD相關(guān)惡病質(zhì)患者的瘦體重增長非常有用(Gullett,2010年;Kong,2002年)。

注射的睪酮(例如,Andro LA 200、Delatestryl、Depandro 100和Depo睪酮)和相關(guān)的口服化合物(例如,氧甲氫龍[Oxadrin])通常對分解代謝消瘦和睪酮水平低的個體有效。睪酮也可以以凝膠形式(如AndroGel、Testim、Axiron)或作為皮膚貼片(Androderm和Testoderm)使用。一項對已發(fā)表的HIV/AIDS相關(guān)的消瘦患者的研究的評估稱,睪酮注射和貼片都會導(dǎo)致瘦體重增加(Kong,2002年)。德克薩斯州的一項研究用睪酮或安慰劑治療了60至85歲的低睪酮(<500納克/分升)健康男性。5個月后,接受睪酮注射治療的男性平均增加了6.9磅的瘦體重,平均減少了2.7磅的脂肪,而接受安慰劑治療的男性平均減少了2.4磅體重,平均增加了2.6磅脂肪(Sheffield-Moore 2011)。研究還表明,睪酮可以改善老年女性的蛋白質(zhì)合成和肌肉量(Sheffield-Moore 2006;Smith 2014)。

數(shù)十年來,口服睪酮衍生物氧甲氫龍一直被用作一種治療干預(yù)措施,用于預(yù)防與HIV/AIDS相關(guān)的肌肉萎縮、嚴重?zé)齻⒏腥竞痛笫中g(shù)等相關(guān)原因的非故意減重。它的有效性已經(jīng)在許多研究中被證明,并且與其他一些口服合成代謝劑相比具有更有利的副作用和安全性(Orr 2004)。重要的是,氧甲氫龍在促進女性男性化(男性特征的表達)方面的趨勢較小,這使其成為治療女性消瘦疾病的合理選擇(Gullett 2010)。在一項跨多個中心進行的雙盲隨機研究中,對于63名體重減輕超過初始體重10%的HIV陽性男患者,每日劑量為5毫克或15毫克的氧甲氫龍比安慰劑更能改善他們的體重和健康(Berger 1996)。在另一項發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志》的試驗中,24名平均體重減輕9%的HIV陽性男患者隨機接受了每天服用20毫克氧甲氫龍或安慰劑的治療。在研究期間,所有受試者還參與了一項漸進性的抗阻訓(xùn)練計劃,并接受超生理劑量的肌肉注射睪酮(每周100毫克)。22名男性完成了為期8周的研究(每組11名男性)。安慰劑組和氧甲氫龍組在體重和肌肉合成代謝方面均有改善。然而,在接受氧甲氫龍治療的男性中,這種改善明顯更大。研究人員得出結(jié)論:“與……單純睪酮替代治療相比,在……HIV引起體重減輕的男性中,一個適度的超生理劑量的包括合成代謝類固醇,氧甲氫龍在內(nèi)的雄激素治療方案,顯著增加了無脂肪組織的積累和[進行性抗阻運動]的力量增加”(Strawford 1999)。在一個更大的雙盲安慰劑對照試驗中,262名身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≤20或體重減輕10-20%的HIV感染者被分配每天服用20、40或80毫克氧甲氫龍或安慰劑。12周后,接受40或80毫克氧甲氫龍的男性比服用安慰劑的男性表現(xiàn)出更大的體重增加,對此研究人員評論說“…在感染艾滋病毒的體重減輕的男性中,氧甲氫龍的治療有效促進了劑量依賴性的體重增加”(Grunfeld 2006年)。氧甲氫龍可能引起一些副作用,如肝酶可能顯著增加、低密度脂蛋白膽固醇的增加和高密度脂蛋白膽固醇的減少,但這些副作用通常能被氧甲氫龍帶給那些經(jīng)歷嚴重消瘦的人的益處所抵消(Grunfeld 2006)。

關(guān)于睪酮替代治療的更多信息可以在雄性激素恢復(fù)和雌性激素恢復(fù)相關(guān)的文章中找到。

DHEA是一種激素,也是許多其他重要激素(包括睪酮和雌激素)的前體(Samaras 2013)。DHEA水平低在老年人中很常見,這與較低的肌肉量和力量、較高的骨質(zhì)疏松癥和骨折風(fēng)險、抑郁癥、心血管疾病和性功能障礙有關(guān)(Samaras 2013;Hwang 2013)。許多已發(fā)表的研究報告稱,DHEA用藥(通常每天25-50毫克)能提高骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度,同時對女性的益處有時大于男性(Samaras 2013;Weiss 2009)。補充DHEA也可能對心智能力(認知)、情緒、心血管疾病和性功能產(chǎn)生有益影響。關(guān)于DHEA的更多信息可以在有關(guān)DHEA恢復(fù)治療的文章中找到。

維持最佳激素水平以防止肌肉減少癥

生長激素、睪酮、DHEA和其他對維持肌肉量很重要的激素水平通常會隨著年齡的增長而下降(Liefke 2000;Jones 2009)。到70歲時,約70%的男性睪酮水平較低,可能會受益于睪酮替代治療(Baer 2012)。一項雙盲研究用每日50毫克睪酮凝膠(130名男性)或安慰劑凝膠(132名男性)治療睪酮水平低(低于345納克/分升)的體弱的老年男性(>65歲)。治療6個月后,睪酮組的瘦肌肉顯著增加了,平均增加2.2磅,而安慰劑組則保持原樣。此外,睪酮組的伸膝力量和性功能顯著改善,而對照組無改善(Srinivas 2010)。

女性的睪酮水平通常也會隨著年齡的增長而下降(Hwang 2013)。睪酮替代治療在患有包括與年齡相關(guān)的肌肉萎縮、情緒問題、性功能障礙和骨質(zhì)流失等多種疾病的老年女性中取得了一些成功(Maclaran 2012;Sheffield 2006)。

任何有肌肉萎縮可能的人應(yīng)該至少每年進行一次激素測試。如有必要,肌肉萎縮的人應(yīng)該由受過激素替代治療訓(xùn)練的醫(yī)生用有生物等同性的激素治療。

生長激素

生長激素(商標(biāo)名Genotropin、Humatrope、Norditropin、Nutropin、Saizen、Serostim)已被食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療與HIV/AIDS相關(guān)的消瘦,有時還被用于治療“標(biāo)示外”的其他分解代謝性消瘦。生長激素是由大腦下垂體產(chǎn)生的,它的自然分泌通常會隨著年齡的增長或在AIDS或癌癥等嚴重慢性疾病期間顯著下降(Gullet 2010)。

一些研究表示,生長激素治療可以增加COPD或HIV/AIDS相關(guān)惡病質(zhì)患者的瘦體重(Gullett,2010年)。在一項為期12周的對HIV/AIDS相關(guān)的消瘦患者的研究中,90名受試者接受了生長激素治療(每天0.1克/千克體重),88名受試者服用安慰劑。12周后,生長激素組的平均瘦體重增加了6.6磅,而安慰劑組的平均瘦體重減少了0.2磅。此外,與安慰劑組相比,服用生長激素的受試者在平板運動能力方面有顯著的更大的提高。生長激素治療組患者比對照組更常見不良反應(yīng),包括體液潴留(水腫)、關(guān)節(jié)疼痛和腹瀉(Schambelan 1996)。生長激素也被用于患與年齡有關(guān)的肌肉減少癥的老年人。對一項包含220名老年人的研究的分析表明,使用生長激素2周或更長時間與平均4.6磅的瘦體重增加有關(guān),骨密度則沒有明顯變化。然而,與對照組相比,接受生長激素治療的老年人出現(xiàn)健康問題的幾率明顯更高,這些問題包括液體潴留(水腫)、關(guān)節(jié)疼痛和腕管綜合征,并且更可能出現(xiàn)2型糖尿?。↙iu,2007年)。

醋酸甲地孕酮

醋酸甲地孕酮(Megace)是孕激素的合成衍生物,可增加食欲,被用于體重減輕的AIDS和癌癥患者。一些研究報告說,醋酸甲地孕酮能顯著增加體重;然而,這主要歸因于脂肪量的增加(Gullett 2010;Fox 2009)。一項為期12周的針對體弱老年人(≥65歲)的低阻力運動項目的研究稱,每天服用800毫克醋酸甲地孕酮的受試者平均增加20.9磅脂肪,平均減少8.6磅非脂肪組織,而服用安慰劑的受試者平均增加1.7磅脂肪,平均減少0.2磅非脂肪組織組織。研究人員還指出,醋酸甲地孕酮的加入減弱了肌肉力量訓(xùn)練的有益效果(Sullivan 2007)。一項對9名患與腎透析相關(guān)的惡病質(zhì)的老年男性進行的為期20周的研究表明,運動加上每天800毫克醋酸甲地孕酮與平均脂肪增加6.2磅,平均非脂肪組織增加5磅有關(guān)。運動且服用安慰劑的受試者平均減掉0.4磅脂肪和1.2磅非脂肪組織(Yeh 2010)。在一項針對HIV/AIDS相關(guān)體重減輕患者的為期12周的小型研究中,受試者接受了醋酸甲地孕酮(每天400毫克)或苯丙酸諾龍(一種合成代謝類固醇,健美運動員有時使用它來增加肌肉重量;每兩周100毫克)治療。甲地孕酮組脂體重增加17磅,瘦體重平均增加6.1磅。苯丙酸諾龍組平均減掉1.4磅脂肪,平均增加7.8磅瘦體重(Batterham 2001)。

醋酸甲地孕酮可能的副作用包括腹瀉、惡心、皮疹、失眠、神志不清、頭痛、頭暈、短期腎上腺功能不全和水腫(腳、手和其他部位的水腫)(Gullett 2010;Fox 2009)。

醋酸甲地孕酮治療對肌肉和脂肪明顯減少的人可能有用,但對那些肌肉明顯減少且有大量脂肪儲備(肌肉減少性肥胖)的人可能不是一個好的選擇。一些數(shù)據(jù)表明醋酸甲地孕酮可能增加患腫瘤的風(fēng)險(Tassinari 2003;First Consult 2014)。此外,雖然甲地孕酮醋酸酯通常用于促進消瘦條件下的體重增加,但有證據(jù)表明,與其他常用藥物相比,甲地孕酮醋酸酯可能不會提供更好的益處??紤]到甲地孕酮醋酸酯可能引起的嚴重副作用(如水腫、血凝塊和死亡)的頻率,以及它與其他用于治療消瘦的藥物相比缺乏優(yōu)勢,它可能不是所有人的理想選擇。服用醋酸甲地孕酮的患者應(yīng)與其醫(yī)療服務(wù)提供者討論其他可能提供類似益處并可能減少副作用的藥物選擇(Ruiz-Garcia 2013)。

大麻素和沙利度胺

大麻素是從大麻植物中提取的化合物或人工合成的類似藥物,如屈大麻酚(Marinol)。大麻素可能有助于提高分解代謝性消瘦患者的食欲。各種研究發(fā)現(xiàn)大麻素對促進HIV/AIDS相關(guān)惡病質(zhì)患者的肌肉量增加非常有幫助,但對癌癥相關(guān)惡病質(zhì)患者的幫助較?。˙eal 1997;Fearon 2013)。另一項對HIV陽性大麻吸煙者的研究稱,口服屈大麻酚(每天4次,每次5或10毫克)或每天吸4支大麻煙與每日熱量消耗的顯著增加有關(guān)(Haney,2007年)。輕度到中度的神經(jīng)副作用,如焦慮、困惑、頭暈和嗜睡,在大麻素的使用中很常見(Beal 1997)。

截至撰寫本文時,美國的21個州和哥倫比亞特區(qū)允許醫(yī)生推薦或處方使用大麻(NORML 2013)。這些州的法律大多明確規(guī)定允許使用大麻的條件包括HIV/AIDS和癌癥相關(guān)的惡病質(zhì)或消瘦。然而,大麻煙霧含有大量有毒化學(xué)物質(zhì),如一氧化碳、微粒和致癌的多環(huán)芳烴(Earleywine 2007;Abrams 2007)。

另一種大麻的用藥方式是使用“汽化”機器,將大麻加熱到356華氏度到392華氏度之間,使一些活性化合物在不燃燒的情況下蒸發(fā)(Abrams 2007)。幾項研究表明,與傳統(tǒng)的吸食大麻相比,使用大麻汽化器可顯著減少一氧化碳的暴露,并顯著減少呼吸道癥狀(如咳嗽)(Earleywine 2007;Abrams 2007)。

沙利度胺(Thalomid)是一種可能對癌癥相關(guān)惡病質(zhì)和體重減輕患者有幫助的藥物。兩項研究表明,在食管癌或胰腺癌惡病質(zhì)患者中,使用沙利度胺與總體重和瘦體重的顯著增加相關(guān)(Khan 2003;Gordon 2005)。沙利度胺治療可改善厭食和惡心,并抑制高度炎癥細胞因子TNF-α的產(chǎn)生。沙利度胺治療有許多常見的副作用,包括疲勞、周圍神經(jīng)病變、血凝塊、呼吸問題和嚴重出生缺陷(Fearon 2013)。

飼管和全胃腸外營養(yǎng)(TPN)

確保足夠的營養(yǎng)對患惡病質(zhì)的重癥患者抵抗分解代謝消瘦至關(guān)重要。然而,有一個挑戰(zhàn)是,有時這些人很難用嘴進食。患惡病質(zhì)的癌癥患者化療后出現(xiàn)惡心或食欲不振,或咀嚼或吞咽時出現(xiàn)機械性困難,這些障礙都會影響營養(yǎng)的攝入。

一種常見而有效的解決方案是通過飼管或全胃腸外營養(yǎng)進行營養(yǎng)管理(Arends 2006;Anker 2006)。

使用飼管,營養(yǎng)物質(zhì)通過一根直接進入胃(“G管”)或稱為空腸(“J管”)的小腸段的管輸送;這稱為腸內(nèi)營養(yǎng)。這使得含有脂肪、碳水化合物和蛋白質(zhì)以及維生素、礦物質(zhì)和其他微量營養(yǎng)素的半固體營養(yǎng)液能夠被輸送到患者的消化道,同時避免主動進食。腸外營養(yǎng)是將液體營養(yǎng)素的標(biāo)準(zhǔn)化配方直接輸送到患者的血液中。腸外營養(yǎng)可用于補充其他形式的營養(yǎng)攝入,或者在患者無法通過消化道獲得任何營養(yǎng)的情況下使用,所有營養(yǎng)都可以通過靜脈輸送,這稱為全胃腸外營養(yǎng)(TPN)。只要有可能,腸內(nèi)營養(yǎng)(相對于腸外營養(yǎng))是首選,因為它更接近自然飲食,通常能提供更好的結(jié)果(Mercante 1998)。

腸內(nèi)營養(yǎng)通常每天為每公斤(約2.2磅)體重提供20-35卡路里(Nitenberg 2000;Jiménez Jiménez 2011a)。

對于正在接受腸內(nèi)營養(yǎng)的惡病質(zhì)患者,維持足夠的蛋白質(zhì)和氨基酸攝入量對于避免肌肉萎縮至關(guān)重要。西班牙的一家腸內(nèi)和腸外營養(yǎng)研究機構(gòu)制定了危重心臟病患者腸內(nèi)營養(yǎng)的指南,指出蛋白質(zhì)攝入量應(yīng)為每天1.2-1.5克/千克體重。

配方中還應(yīng)含有足夠濃度的谷氨酰胺,因為它對肌肉細胞和免疫功能至關(guān)重要。此外,omega-3脂肪酸(二十碳五烯酸[EPA]和二十二碳六烯酸[DHA])也可以添加到腸內(nèi)營養(yǎng)配方中;西班牙指南建議每天1克(Jiménez Jiménez 2011a;Nitenberg 2000)。

盡管腸內(nèi)營養(yǎng)并不適用于所有消瘦或惡病質(zhì)患者,但指南建議,如果臨床上已明顯存在營養(yǎng)不良,或者如果7-10天內(nèi)食物攝入量顯著減少,則應(yīng)考慮腸內(nèi)營養(yǎng)(Arends 2006)。

七、新型及新興療法

肌抑制素抑制劑

肌肉生長抑制素是一種天然產(chǎn)生的蛋白質(zhì),可限制肌肉生長。它被發(fā)現(xiàn)在惡病質(zhì)、肌肉減少癥和骨質(zhì)疏松癥患者中含量相對較高(Buehring 2013;Elliot 2012)。吸煙者的肌肉生長抑制素明顯高于不吸煙者,可能是由于香煙煙霧中復(fù)雜的毒素混合物所致(Rom 2012;Petersen 2007)。

目前,研究者正在研究通過降低體內(nèi)肌肉生長抑制素活性來增加肌肉和骨量的療法(Buehring 2013;Elliot 2012;Attie 2013)。一項針對48名健康絕經(jīng)后婦女的雙盲研究稱,單劑量的實驗藥物ACE-031(抑制肌生長抑制素活性)使大腿肌肉量增加了5.1%,而安慰劑組的大腿肌肉量減少了0.2%(Attie 2013)。

β腎上腺素能藥物

目前正在進行的研究在研究使用福莫特羅(Foradil?)等β-腎上腺素能藥物預(yù)防或逆轉(zhuǎn)惡病質(zhì)和肌肉減少癥相關(guān)的肌肉萎縮和虛弱的可能性。β-腎上腺素能藥物被認為通過多種減少蛋白質(zhì)分解和增加蛋白質(zhì)合成的途徑來幫助建立和維持肌肉。

然而,它們確實有一些可能的副作用,包括心臟問題和失眠(Koopman 2009;Lee 2013)。

選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑

選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑(SARMs)如試驗藥物enobosarm(Ostarine?或GTx-024),在肌肉和骨骼中具有組織特異性合成代謝作用,同時沒有其他雄激素的作用,如女性的毛發(fā)生長和對男性前列腺的不利影響。在120名老年人中發(fā)現(xiàn)enobosarm能顯著增加瘦肌肉質(zhì)量和肌肉功能(Dalton 2011)。

司美替尼

抗癌試驗藥物司美替尼(selumetinib)可能通過減少IL-6的產(chǎn)生而對惡病質(zhì)的癌癥患者有用,IL-6可引起炎癥并可減少肌肉重量。在一項安慰劑對照研究中,膽管癌患者接受了100天的司美替尼治療,治療組的肌肉量平均增加了5.1磅,安慰劑組的肌肉量平均減少了2.6磅(Prado 2012)。

胃饑餓素

胃饑餓素治療也可以增加肌肉萎縮患者的食欲。胃饑餓素是一種主要由胃和小腸產(chǎn)生的饑餓刺激肽(小蛋白)。胃饑餓素在刺激胃腸運動、減輕炎癥和刺激垂體釋放生長激素方面也發(fā)揮作用。許多人體研究報告,靜脈或皮下注射胃饑餓素或胃饑餓素類似物治療與肌肉減少癥、癌癥、COPD和終末期腎病患者的食欲增加、肌肉和脂肪量增加以及功能狀態(tài)改善有關(guān)(Guillory 2013)。目前,正在進行一些研究胃饑餓素和相關(guān)化合物對改善肌肉萎縮患者食欲的可能作用的臨床試驗。

八、飲食和生活方式注意事項

鍛煉

鍛煉對于保持惡病質(zhì)和肌肉減少癥患者的肌肉量至關(guān)重要,并且在與適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)相結(jié)合時最有效(Churchward 2013;Solheim 2012;Penna 2011;Schols 2002)。一項對49項已發(fā)表的研究的評估表明,≥50歲進行8周以上的抗阻訓(xùn)練計劃的成年人的平均瘦體重增加了2.4磅(Peterson,2011年)。一些研究報告稱,即使是年紀(jì)很大的人,舉重訓(xùn)練也是有效的。一項對10名年老體弱的成年人(平均年齡90歲)進行的研究表明,一項為期8周的負重訓(xùn)練方案可以使肌肉力量平均增加174%,大腿中部肌肉面積平均增加9%(Fiatarone 1990)。

運動對因HIV/AIDS、癌癥或其他嚴重疾病導(dǎo)致肌肉萎縮的患者也很有用。對9項已發(fā)表的HIV陽性受試者研究的評估顯示,抗阻運動與平均增重11磅有關(guān)(Fillipas 2010)。另一項針對60歲以上HIV陽性患者的研究稱,負重訓(xùn)練方案(每周2次,持續(xù)一年)與52-133%的平均力量增長和更快的步行速度顯著相關(guān)(de Souza 2011)。

研究人員評估了16項已發(fā)表的關(guān)于運動對癌癥患者肌肉力量/肌肉量影響的研究。這些研究大多涉及乳腺癌、前列腺癌或血癌(如白血?。┗颊?;大多數(shù)患者患有低至中度癌癥。研究表明,與常規(guī)護理相比,抗阻訓(xùn)練可提高上下身肌肉力量(Stene 2013)。

多項研究表明,多種抗阻和有氧運動有助于維持老年人的肌肉量(Montero 2013)。然而,很少有資料比較各種運動形式對老年人肌肉的鍛煉效果(例如,陸地運動和水上運動)。研究者正在研究如何為肌肉萎縮患者制定最佳運動策略(de Souza 2013)。

雖然運動是最好的,但也有研究正在探究電刺激是否有助于維持老年人的肌肉量。電刺激通常適用于臥床不起的人或那些行動有限,步行或做標(biāo)準(zhǔn)運動有困難的人。肌肉電刺激包括通過電極對肌肉施加低水平的電脈沖來刺激肌肉收縮。一項研究對76名老年婦女(平均年齡75歲)進行了為期54周的電刺激,每兩周3次。54周后,接受電刺激治療的女性瘦體重平均增加0.8%,而對照組女性瘦體重平均減少0.8%(Kemmler 2013)。

另一種增加肌肉質(zhì)量和力量的方法是全身振動訓(xùn)練(WBV)。在WBV中,振動通過振動臺從腳垂直傳遞到身體的其他部位。最近建立的這種訓(xùn)練方法被證明可以刺激健康人的肌肉力量,改善老年人的步態(tài)和平衡(Chanou 2012)。一項對13名老年女性(平均年齡79歲)的研究表明,與13名匹配的對照女性相比,WBV訓(xùn)練10周(每周3-5次,持續(xù)7-22分鐘)顯著增加了大腿肌肉橫截面積和力量(Machado 2010)。

對于病得很重的人來說,定期鍛煉是不可能的。但是,如果可能的話,應(yīng)該鼓勵他們多走動;即使只是坐起來走一小段路去洗手間??偱P床休息會損害老年人的蛋白質(zhì)合成(Drummond 2012)。

避免吸煙

避免吸煙和二手煙對預(yù)防和治療分解代謝性消瘦很重要。許多研究表明吸煙會顯著增加肌肉減少癥的風(fēng)險。吸煙和暴露于與吸煙相關(guān)的毒素至少會通過4種方式增加肌肉萎縮的風(fēng)險:1)減少食欲,2)抑制蛋白質(zhì)合成,3)增加蛋白質(zhì)分解,4)增加身體的肌肉生長抑制素(即,一種抑制肌肉生長的天然蛋白質(zhì))水平(Petersen 2007;Rom 2012)。

攝入足夠的蛋白質(zhì)和氨基酸

老年人需要的蛋白質(zhì)可能比現(xiàn)行政府指南列明的要多。對于19歲及以上的成年人,蛋白質(zhì)的推薦的每日膳食中營養(yǎng)素供給量(RDA)為每日體重的0.8 克/千克(1 千克=2.2磅)(Mithal 2013)。許多研究報告稱,攝入低于0.8克/千克的食物與老年人的瘦體重顯著降低有關(guān)(Scott 2010;Houston 2008)?,F(xiàn)在普遍建議老年人每天攝入1.0至1.2克/千克體重的蛋白質(zhì)(Mithal 2013;Wolfe 2008)。這相當(dāng)于70公斤(154磅)人的要攝入70-84克蛋白質(zhì)。然而,有人擔(dān)心蛋白質(zhì)攝入過多可能對腎病患者有害(Martin 2005)。腎功能衰退的人在食用含有蛋白質(zhì)和氨基酸的補充劑之前,應(yīng)該咨詢醫(yī)生。

適量食用瘦肉和魚類也可能對肌肉萎縮的人有用。一項對19名參加負重訓(xùn)練計劃的老年男性進行的研究表明,與食用含有牛奶和雞蛋但不含肉和魚的蛋奶素食者相比,12周內(nèi)每天食用含有肉和魚和平均91克蛋白質(zhì)的“混合”飲食與肌肉力量和肌肉量的更大增長相關(guān)(平均每天71克蛋白質(zhì))(坎貝爾1999年)。

肌肉減少癥患者可能需要飲食中更高水平的蛋白質(zhì)和氨基酸來克服“合成代謝抵抗”(即身體將膳食蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為身體蛋白質(zhì)的效率降低的情況)。合成代謝抵抗常見于患肌肉減少癥的老年人或HIV/AIDS或癌癥相關(guān)的惡病質(zhì)患者。需要更高水平的膳食或補充蛋白質(zhì)和氨基酸來克服合成代謝抵抗。支鏈氨基酸亮氨酸在刺激肌肉減少癥患者蛋白質(zhì)合成中起著關(guān)鍵作用(Dardevet 2012)。動物蛋白質(zhì)中的亮氨酸濃度最高,尤其是牛奶中的乳清(Hayes 2008;Phillips 2009)。亮氨酸也可以作為膳食補充劑。

其他營養(yǎng)相關(guān)因素

確保惡病質(zhì)患者每天攝入足夠的卡路里是至關(guān)重要的。熱量需求因體型不同而不同,因不同疾病導(dǎo)致體重減輕程度相似的人可能有不同的熱量需求。

一般來說,證據(jù)表明大多數(shù)惡病質(zhì)患者的熱量需求可以通過每天攝入理想體重每公斤(2.2磅)25至35卡路里來滿足(Bonet Saris 2011;Jiménez Jiménez 2011b;Nicolini 2013;Diaz 2004)。

咀嚼和吞咽困難也會對分解代謝性消瘦患者的營養(yǎng)產(chǎn)生負面影響。種植牙非常有用,與標(biāo)準(zhǔn)假牙相比,下頜種植牙增加了營養(yǎng)攝入(de Oliveira 2004;Hutton 2002)。語言和吞咽治療對許多吞咽困難的人很有用。許多不能用嘴進食且必須用管飼的人在經(jīng)過語言和吞咽治療后能夠恢復(fù)正常進食(Logemann 2007)。

社會支持和與他人一起吃飯可以顯著增加虛弱、肌肉萎縮的老年人的營養(yǎng)素攝入(Wright 2006)。良好的用餐環(huán)境(例如,好的瓷器/餐具、鮮花、背景音樂)也與老年人更好的食物攝入有關(guān)(Mathey 2001)。應(yīng)攝入足夠的水以避免脫水(Morley 2006)。

九、綜合干預(yù)

氨基酸和蛋白質(zhì)補充劑

補充幾種氨基酸似乎比單一氨基酸更有效。亮氨酸及其衍生物HMB(hydoxy-methylbutrate)和谷氨酰胺、精氨酸在防治肌肉萎縮中起著重要作用。一種已用于幾項已發(fā)表的肌肉萎縮患者的研究的氨基酸補充劑混合物,由3克HMB、14克L-谷氨酰胺和14克L-精氨酸組成,每天分兩次服用。在一項針對HIV/AIDS相關(guān)肌肉萎縮患者的研究中,服用HMB/谷氨酰胺/精氨酸混合物8周后,無脂(瘦)體重平均增加5.6磅,相比之下,服用安慰劑的患者瘦體重減少1.5磅(Clark 2000)。在惡病質(zhì)癌癥受試者中,補充HMB/谷氨酰胺/精氨酸混合物12周與平均瘦體重增加4.4磅相關(guān),而給予安慰劑的患者瘦體重減少約0.3磅(2002年5月)。另一項針對65歲以上成年人的研究報告稱,與接受非必需氨基酸混合物的受試者相比,每天補充2-3克HMB、5-7.5克精氨酸和1.5-2.25克賴氨酸與瘦體重顯著增加相關(guān)(Baier 2009)。   

乳清蛋白。與每天一頓或兩頓大蛋白餐相比,每天至少三頓或更多餐,每餐食物和補充劑中的蛋白質(zhì)/氨基酸的劑量至少為20-30克時更有用(Paddon-Jones,2009年)。當(dāng)平均體型的老年人每餐攝入的蛋白質(zhì)少于20克時,肌肉蛋白質(zhì)合成就會減少。然而,一餐攝入大量蛋白質(zhì)似乎并不能增加蛋白質(zhì)的合成。一項針對年輕和老年健康成年人的研究表明,與?磅瘦牛肉(30克蛋白質(zhì))相比,吃了3/4磅瘦牛肉(90克蛋白質(zhì))的人的肌肉蛋白質(zhì)合成沒有增加(Paddon-Jones,2009年)。

乳清蛋白(來自牛奶的液態(tài)或非凝乳部分)已在一些研究中被用于防止或逆轉(zhuǎn)肌肉損失。乳清被認為是所有天然蛋白質(zhì)中具備最好的氨基酸譜的蛋白質(zhì)之一;它富含許多對肌肉塑造至關(guān)重要的氨基酸,包括支鏈氨基酸亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸(Hayes 2008;Phillips 2009)。許多研究稱,補充乳清蛋白顯著增加了蛋白質(zhì)合成,且蛋白質(zhì)合成的增加幅度大于補充酪蛋白(牛乳凝乳)或大豆蛋白(Pennings 2011;Phillips 2009;Katsanos 2008;Gryson 2013)。研究經(jīng)常讓受試者在接受營養(yǎng)治療或安慰劑的同時參加鍛煉計劃。幾項針對年輕人的研究表明,補充乳清與肌肉量顯著增加有關(guān)(Hayes 2008;Philips 2009)。

據(jù)報道,補充大豆蛋白也能顯著增加成年人的肌肉蛋白質(zhì)合成,盡管增加的幅度通常小于補充乳清或牛奶蛋白的幅度(Phillips 2009)。大部分大豆補充劑的研究都是針對年輕的健康成年人開展的。對老年人補充大豆蛋白的研究結(jié)果不一。一項研究報告稱,攝入40克補充大豆蛋白與臀部瘦肉量的微小但顯著的增加有關(guān),而針對絕經(jīng)后婦女的第二項研究稱,攝入25克補充大豆蛋白不會增加瘦體重(Moeller 2003;Maesta 2007)。煮熟的雞蛋和全蛋粉補充劑有極好的氨基酸平衡,是體弱的老年人的良好選擇。補充5-20克蛋白質(zhì)的全蛋粉飲料(運動后服用)與年輕男性肌肉蛋白質(zhì)合成顯著增加有關(guān)(Moore 2009)。以大豆或雞蛋為基礎(chǔ)的蛋白質(zhì)補充劑是適合牛奶或乳清過敏的肌肉萎縮的人的一種選擇。

左旋肉堿。左旋肉堿,一種在肉類中存在的氨基酸衍生物,在人體內(nèi)可以小量合成。肉堿在能量生成中的重要作用體現(xiàn)在兩方面:1) 肉堿化合物通過線粒體膜運輸脂肪,脂肪在線粒體膜上燃燒以獲取能量;2)肉堿上調(diào)幾種產(chǎn)生能量的反應(yīng)。疲勞是癌癥患者的常見表現(xiàn),60-96%接受化療或放療的患者存在明顯的疲勞(Silverio 2011)。一些已發(fā)表的研究稱,許多癌癥相關(guān)惡病質(zhì)患者的肉堿含量通常較低,每天補充2-6克肉堿與減少疲勞和增加瘦體重有關(guān)(Silverio 2011)。一項針對12名晚期癌癥患者的研究稱,每天三次服用2克左旋肉堿(每天6克)治療4周后,患者的平均瘦體重顯著增加了4.4磅,疲勞明顯減輕,生活質(zhì)量得分顯著提高(Gramignano 2006)。另一項研究用2g左旋肉堿治療50例游離肉堿水平低(<30μmol/L)的癌癥患者,每天兩次,持續(xù)7天。治療7天后,所有50名患者的游離肉堿水平均超過30μmol/L,45名(90%)患者的疲勞顯著改善(Graziano 2002)。一項針對376名癌癥患者的大型研究表明,與服用安慰劑的患者相比,連續(xù)4周每天服用2克左旋肉堿與疲勞的顯著改善無關(guān)。然而,對游離血肉堿水平較低(女性基線水平<25μmol/L,男性基線水平<35μmol/L)的患者,補充肉堿4周與疲勞的顯著改善相關(guān)(Cruciani 2012)。

肌酸

肌酸,一種健美運動員常用的氨基酸類化合物,也可以用于治療肌肉萎縮。肌酸存在于肉類和魚類中,人體每天從甘氨酸、精氨酸和蛋氨酸中產(chǎn)生約1-2克肌酸。許多研究表明,老年人的肌肉肌酸水平低于正常人;然而,每天補充5-20克肌酸可以顯著提高老年人的肌肉肌酐水平。在2011年的一項綜述中,7項研究中有4項(57%)聲稱,在接受負重訓(xùn)練的老年人中,每天補充5-約20克肌酸(通常在一天中按3個相同劑量補充)顯著增加了力量(Rawson 2011)。一項對35名老年男性進行了為期10周的負重訓(xùn)練的研究表明,與安慰劑組5.5%的肌肉厚度增加相比,低劑量(每天0.1克/千克)肌酸組的平均肌肉厚度增加了10.4%(Candow 2008)。

Omega-3脂肪酸

Omega-3脂肪酸存在于某些高脂肪魚類和魚油中,也存在于一些種子和堅果中,包括核桃、亞麻籽和芝麻籽,食用高濃度的omega-3脂肪酸有助于預(yù)防和治療分解代謝消瘦。在一項試驗中,20名健康的年輕女性每天攝入5克omega-3脂肪酸或一種對照油,開始四周后,她們的一條腿被固定兩周。與對照組相比,接受omega-3補充劑的女性減少的肌肉量更少,omega-3組的肌肉蛋白質(zhì)合成更多(McGlory 2019)。在一項針對16名健康老年人的研究中,持續(xù)8周每天服用4克omega-3補充劑(含1.86克EPA和1.5克DHA)的參與者與每天服用4克玉米油的對照參與者相比,蛋白質(zhì)合成率顯著提高(Smith 2011)。英國一項針對2983名老年人的研究稱,食用高脂肪魚類與更大的握力有關(guān)(Robinson,2008年)。在一項針對18名惡病質(zhì)胰腺癌患者的研究中,他們每天服用大約12克魚油(含18%的EPA和12%的DHA),研究人員稱,這些患者平均每月體重增加0.7磅。在補充魚油之前,患者惡病質(zhì)嚴重,平均每月減輕6.4磅(Wigmore 1996)。

共軛亞油酸

共軛亞油酸(CLA)由牛奶、肉類和亞麻中兩種稍有不同的不飽和脂肪組成。許多動物和人類研究表明,攝入CLA與較高的瘦體重和/或較低的脂肪量有關(guān)。一項研究報告說,在老鼠的飲食中添加0.5%的CLA與顯著提高的瘦肌肉量有關(guān)(Rahman 2009)。一項為期6個月的安慰劑對照研究每天用6克CLA和5克肌酸治療老年人。所有受試者參加每周兩次的負重訓(xùn)練。6個月后,與安慰劑組相比,補充CLA和肌酸組的瘦體重顯著增加(4.6磅對2.0磅),脂體重顯著減少(4.2磅對0.9磅)(Tarnopolsky 2007)。

維生素D

維生素D是維持免疫力以及肌肉和骨骼生長和維持的關(guān)鍵營養(yǎng)素。維生素D缺乏癥非常常見,一項對3170名≥60歲的美國成年人進行的研究表明,約76%的白人、96%的黑人和92%的墨西哥裔美國人的維生素D水平<30 ng/mL(Ginde,2009年)。眾所周知,維生素D能增強肌肉力量,對老年人而言,維生素D的劑量為700-1200 IU/天時,能顯著降低跌倒的概率(Bischoff Ferrari 2009;Dawson Hughes 2008)。荷蘭一項針對127名老年人的研究發(fā)現(xiàn),低維生素D水平(<20 ng/mL)與瘦體重減少和身體機能受損有關(guān)(Tieland 2013)。在另一項研究中,對4000多名70-88歲的男性進行了平均5.3年的跟蹤調(diào)查,在基線水平上對他們的維生素D水平進行了測量。在維生素D水平約為21納克/毫升或更低的男性中,基線水平的虛弱率比維生素D水平大于32納克/毫升的男性高96%。對于基線水平不虛弱的男性,在5.3年的隨訪期內(nèi),維生素D水平較低的男性比最高水平的組虛弱的風(fēng)險高56%(Wong 2013)。研究人員建議大多數(shù)人將血液中25-羥基維生素D的水平維持在50至80 ng/mL之間,以獲得最佳健康狀態(tài)。

礦物質(zhì)

充足的礦物質(zhì)攝入對維持老年人的肌肉質(zhì)量也很重要。許多老年人的膳食攝入和/或血液中鈣、鎂、硒、鉻和鋅等多種礦物質(zhì)水平不足(Park 2008;Vaquero 2002)。

一項針對1339名60歲以上韓國成年人的研究報告稱,與攝入較少鈣的成年人相比,每天攝入較高鈣與顯著更低的脂肪量、更高的肌肉量和肌肉減少癥風(fēng)險降低相關(guān)(Seo 2013)。一項對740名50歲以上的塔斯馬尼亞成年人進行的研究表明,攝入更多的鐵、鎂、磷、鉀和鋅與手臂和腿部的肌肉質(zhì)量顯著增加有關(guān)(Scott,2010年)。動物研究表明,鋅缺乏會降低食欲,而高水平的膳食和補充劑形式的鋅會增加食欲(Suzuki 2011)。

許多惡病質(zhì)或肌肉減少癥患者也會出現(xiàn)骨量減少(骨質(zhì)疏松或骨質(zhì)減少)。一些研究人員指出,肌肉減少癥和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥并存,并且有著非常相似的危險因素,在疾病發(fā)展中表現(xiàn)出相似性,并且相互影響(Sirola 2011)。骨質(zhì)疏松癥大大增加了骨折的風(fēng)險,發(fā)生髖部和背部骨折通常很少有或沒有外傷。一項對63897名50歲以上成年人進行的29項研究的分析表明,每天補充800-1500毫克鈣和400-800國際單位維生素D與骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折顯著減少12%有關(guān)(Tang,2007年)。

植物營養(yǎng)素

2013年,典型的美國成年人平均每天只食用2.7個半杯分量的水果和蔬菜,遠遠低于建議的5到9份(CDC 2013)。水果和蔬菜含有許多的化學(xué)物質(zhì),被稱為“植物化學(xué)物質(zhì)”,它們可能有助于控制分解代謝性消瘦。

類胡蘿卜素。類胡蘿卜素是一種植物化學(xué)物質(zhì),存在于黃色和綠色的蔬菜和水果中。類胡蘿卜素具有很強的抗炎活性,一些類胡蘿卜素(如β-胡蘿卜素)可被人體轉(zhuǎn)化為維生素A。多項研究表明,與血液類胡蘿卜素水平較高的老年人相比,血液中類胡蘿卜素水平較低的老年人肌肉量和力量明顯減少、行走障礙明顯增多(Semba 2007)。

白藜蘆醇。白藜蘆醇是一種抗炎的植物化學(xué)物質(zhì),存在于葡萄(尤其是深色葡萄)、日本虎杖和花生中。一些實驗室研究稱,補充白藜蘆醇(每天12.5或22毫克/千克[相當(dāng)于132磅成年人體每天約61或107毫克])與老年小鼠因衰老或缺乏使用而導(dǎo)致的肌肉損失顯著減少有關(guān)(Jackson 2010;Baur,Pearson 2006;Reagan Shaw 2007)。

對患有癌癥相關(guān)惡病質(zhì)的嚙齒動物的研究報告了相互矛盾的結(jié)果,其中一項研究顯示高劑量(200-500毫克/千克/天)白藜蘆醇顯著抑制惡病質(zhì)小鼠骨骼肌和心肌的損失(Shadfar 2011),而另一項研究顯示低劑量白藜蘆醇(1,5,25毫克/千克/天)不能減輕惡病質(zhì)大鼠和小鼠的肌肉損失(Busquets 2007)。

臨床前研究表明,白藜蘆醇具有抗炎和抗癌作用,能改善胰島素代謝,降低血壓,延長壽命(Poulsen 2013)。已經(jīng)有用白藜蘆醇進行了一些人體臨床研究。一項研究稱,11名肥胖但其他方面健康的男性經(jīng)過持續(xù)28天每天服用150毫克白藜蘆醇后,顯著改善了胰島素代謝,并降低了收縮壓(泵壓)(Timmers 2011)。白藜蘆醇補充劑似乎是相當(dāng)安全的,連續(xù)28天每天攝入5000毫克白藜蘆醇,除了一些輕微的胃腸道癥狀,如惡心和脹氣外,對健康志愿者沒有造成明顯的副作用(Brown 2010)。

益生菌

HIV陽性者或接受癌癥放療或化療的人經(jīng)常出現(xiàn)慢性腹瀉,這會顯著減少許多營養(yǎng)素的吸收。一些研究報告說,使用益生菌如嗜酸乳桿菌長雙歧桿菌可以顯著降低HIV/AIDS或癌癥放療相關(guān)腹瀉的發(fā)病率(Anukam 2008;Fuccio 2009)。一項針對患HIV/AIDS相關(guān)中度腹瀉的婦女的研究顯示,在持續(xù)15天每天食用100毫升(約3.5盎司)的酸奶,并補充鼠李糖乳桿菌GR1和羅伊氏乳桿菌RC-14后,所有12名婦女的腹瀉癥狀均得到緩解。12名婦女中只有2名(17%)每天接受100毫升普通酸奶,腹瀉得到緩解。這兩組婦女服用的酸奶最初是用低水平的2種細菌制備的,包括保加利亞乳桿菌嗜熱鏈球菌(Anukam 2008)。對490名因結(jié)直腸癌或?qū)m頸癌接受放射治療的患者進行了一項大型雙盲研究。這些患者在放射治療期間服用了含有4500億活菌的益生菌補充劑(含有8種益生菌的混合物,包括4種乳酸桿菌-干酪乳桿菌、植物乳桿菌、嗜酸乳桿菌保加利亞乳桿菌變種;3種雙歧桿菌-長雙歧桿菌、短雙歧桿菌嬰兒雙歧桿菌;以及一株唾液鏈球菌(嗜熱變種)或安慰劑,每天3次。243名接受益生菌治療的患者中有77名(31.6%)出現(xiàn)放療引起的腹瀉,明顯低于239名接受安慰劑治療的患者中的124名(51.8%)(Delia 2007)。

益生菌的混合物在預(yù)防腹瀉方面可能比單一益生菌更有用。在對16項已發(fā)表的關(guān)于益生菌對幾種病癥(包括腸道健康、預(yù)防呼吸道感染、特應(yīng)性皮炎和腹瀉)的作用的研究的評估中,有12項研究發(fā)現(xiàn)益生菌混合物比使用單一益生菌菌株更有效(Chapman 2011)。

消化酶

肌肉萎縮的人也可以通過口服消化酶補充劑獲益。許多研究報告表示,與年輕人相比,老年人的胰酶(即消化蛋白質(zhì)、脂肪、脂肪的酶)水平較低(Holt 2007)。在已報告的一組病例中,有3位成人(年齡78~80歲,無胰腺病史)經(jīng)歷了慢性腹瀉、嘔吐及體重減輕。在服用消化酶后,腹瀉和嘔吐癥狀消失,患者在1至10個月內(nèi)體重增加了13至30磅(Coulson 2004)。

另一項研究表示,在22名正在服用抗病毒藥物并患有慢性腹瀉的HIV陽性患者中,有8名患者的胰腺消化酶水平較低。一名患者在研究期間死于HIV/AIDS相關(guān)的疾病。另外7名患者在接受每天10000至60000單位胰酶治療后,腹瀉癥狀明顯減輕(Price 2005)。在另一項對24名患有嚴重脂肪吸收不良(即大便中有脂肪或脂肪瀉)的HIV/AIDS患者進行的研究中,受試者每攝入一克脂肪,分別服用1000單位的脂肪酶、800單位的淀粉酶和60單位的蛋白酶。經(jīng)過2周的酶治療后,8名患者(33%)的脂肪吸收不良得到緩解,另外11名患者(46%)的脂肪吸收不良得到顯著改善(Carroccio 2001)。

肌肉萎縮的成功治療需要許多營養(yǎng)素

成功地治療分解代謝消瘦需要一個包含許多營養(yǎng)素在內(nèi)的治療計劃。對39名患癌癥惡病質(zhì)和食欲不振的患者進行了為期4個月的這樣的多方面試驗?;颊呙刻旖邮芤韵赂深A(yù)措施:

均衡飲食,富含水果和蔬菜,以提供稱為多酚的植物營養(yǎng)素;

每天兩罐液體營養(yǎng)餐,每罐含有多種維生素和礦物質(zhì)、16克蛋白質(zhì)、1.1克EPA和0.46克DHA;

含有2.7克賴氨酸和半胱氨酸的氨基酸補充劑;

每天200毫克的抗炎藥塞來昔布(西樂葆);

500毫克的甲羥孕酮;

其他營養(yǎng)素,包括300毫克α-硫辛酸、30000 IU維生素A、500毫克維生素C和400毫克維生素E(Mantovani 2006)。

4個月后,患者瘦體重平均增加了3.7磅,血液中的炎癥標(biāo)記物(如IL-6)顯著降低,生活質(zhì)量顯著提高(Mantovani 2006)。研究人員建議使用天然黃體酮乳膏代替本研究中使用的合成孕酮(甲羥孕酮)。女性的起始劑量為?至?茶匙的天然黃體酮乳膏(2.5%),每天兩次涂抹在皮膚表面下有脂肪的不同部位。除了小劑量的黃體酮外,男性可能要考慮補充睪酮。那些對激素敏感的癌癥患者在使用激素藥物時需要有醫(yī)生的密切監(jiān)督。

另一項研究治療了在前6個月減掉了最初體重的5%以上的頭部和頸部癌癥患者。受試者每天攝入1500卡路里的標(biāo)準(zhǔn)營養(yǎng)配方(Isocal)或每天攝入1500卡路里的富含益生菌、omega-3脂肪酸、谷氨酰胺、精氨酸、硒和輔酶Q10的營養(yǎng)配方(Ethanwell/Ethanzyme[EE])。治療3個月后,攝入強化營養(yǎng)配方的受試者的體重平均增加7%,而接受Isocal的受試者的體重平均減少8%(Yeh 2013)。

藥物治療和營養(yǎng)補充相結(jié)合的治療方案也可能對肌肉減少癥/惡病質(zhì)患者有用。一項研究用以下5種方案中的一種治療了332名癌癥惡病質(zhì)患者:

甲羥孕酮(500毫克/天)或甲地孕酮(320毫克/天)

每天兩盒營養(yǎng)補充劑,含2.2克EPA、32克牛奶蛋白、28種維生素和礦物質(zhì)

每天4克左旋肉堿

每天200毫克沙利度胺

所有4種營養(yǎng)/藥物治療的組合

所有患者每天還服用含有300毫克多酚(植物營養(yǎng)素)、300毫克α-硫辛酸、2.7克碳半胱氨酸(一種稀釋粘液的藥物)、400毫克維生素E、30000國際單位維生素A和500毫克維生素C的補充劑。

在4個月的治療后,與單一治療組相比,接受所有4種干預(yù)措施的組(第5組)的患者瘦體重顯著增加,疲勞顯著減輕,炎癥細胞因子IL-6水平顯著降低(Mantovani 2010)。

本文提出了許多問題,這些問題可能會隨著新數(shù)據(jù)的出現(xiàn)而發(fā)生變化。 我們建議的營養(yǎng)或治療方案均不用于確保治愈或預(yù)防任何疾病。Piping Rock健康研究院沒有對參考資料中包含的數(shù)據(jù)進行獨立驗證,并明確聲明對文獻中的任何錯誤不承擔(dān)任何責(zé)任。

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