《新型減肥藥奧利司他的研究進(jìn)展93611》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《新型減肥藥奧利司他的研究進(jìn)展93611（3頁珍藏版）》請在素問文庫上搜索。

1、華 西 藥 學(xué) 雜 志 W C J P S 2009, 24 (4) z 431 433 基 金 項 目 :國 家 科 技 支 撐 計 劃 農(nóng) 業(yè) 領(lǐng) 域 課 題 :功 能 性 食 品 有 效 成 分 檢 測 和 鑒 偽 技 術(shù) 的 研 究 (No. 2006BAD27B02) 作 者 簡 介 :馬 微 ,女 ,正 攻 讀 食 品 安 全 專 業(yè) 的 博 士 學(xué) 位 。 Email: mawei1599126. com 3 通 訊 作 者 , Email: tyzh caiq. com. cn 新 型 減 肥 藥 奧 利 司 他 的 研 究 進(jìn) 展 馬 微 1, 2 ,付 麗 3 ,王 海 波

2、 1 ,崔 艷 妮 4 ,蔡 天 培 4 ,于 靜 4 ,唐 英 章 43 (1. 東 寧 出 入 境 檢 驗 檢 疫 局 , 黑 龍 江 東 寧 157200; 2. 中 國 農(nóng) 業(yè) 大 學(xué) , 北 京 100083; 3. 鄭 州 牧 業(yè) 工 程 高 等 學(xué) 校 , 河 南 鄭 州 450011; 4. 中 國 檢 驗 檢 疫 科 學(xué) 研 究 院 , 北 京 100025) 提 要 : 新 型 抗 肥 胖 藥 奧 利 司 他 是 一 種 胃 腸 道 脂 酶 抑 制 劑 ,能 競 爭 性 抑 制 約 1 /3攝 入 脂 肪 的 吸 收 ,除 了 使 體 重 減 輕 外 ,還 能 降 血 脂

3、。 現(xiàn) 簡 要 介 紹 奧 利 司 他 的 物 理 化 學(xué) 性 質(zhì) 、 合 成 、 檢 測 技 術(shù) 、 臨 床 療 效 及 不 良 反 應(yīng) 。 關(guān) 鍵 詞 : 奧 利 司 他 ;脂 酶 抑 制 劑 ;減 肥 藥 ;不 良 反 應(yīng) 中 圖 分 類 號 : R97 文 獻(xiàn) 標(biāo) 識 碼 : B 文 章 編 號 : 1006 - 0103 (2009) 04 - 0431 - 03 肥 胖 癥 既 是 一 種 獨 立 的 疾 病 ,又 是 2型 糖 尿 病 、 心 血 管 病 、 高 血 壓 、 中 風(fēng) 和 多 種 癌 癥 的 危 險 因 素 ,被 WHO列 為 導(dǎo) 致 疾 病 發(fā) 生 的 十 大 危

4、 險 因 素 之 一 。 全 球 所 有 地 區(qū) 、 所 有 年 齡 組 、 無 論 男 女 ,肥 胖 癥 以 每 5 年 翻 一 番 的 驚 人 速 度 增 長 ,每 年 至 少 260萬 人 死 于 超 重 或 肥 胖 ,成 為 僅 次 于 吸 煙 之 后 的 第 二 個 可 預(yù) 防 的 致 死 危 險 因 素 ,與 艾 滋 病 、 吸 毒 、 酗 酒 并 列 為 世 界 性 四 大 醫(yī) 學(xué) 社 會 問 題 。 因 此 ,各 國 加 緊 研 發(fā) 新 型 減 肥 藥 物 來 治 療 肥 胖 已 成 為 必 然 趨 勢 。 奧 利 司 他 (O r2 listat)商 品 名 為 賽 尼 可

5、(Xenical) ,是 瑞 士 Hoffmann - La Roche公 司 研 發(fā) ,于 1998年 在 新 西 蘭 首 次 上 市 , 次 年 在 美 國 上 市 。 迄 今 為 止 的 研 究 表 明 ,奧 利 司 他 是 一 種 非 全 身 作 用 的 、 具 有 良 好 耐 受 性 和 有 效 性 的 新 型 減 肥 藥 物 。 不 用 食 欲 抑 制 劑 而 治 療 肥 胖 ,為 肥 胖 癥 的 藥 物 治 療 開 辟 了 新 途 徑 。 1 奧 利 司 他 的 研 究 進(jìn) 展 奧 利 司 他 化 學(xué) 名 為 ( 3S, 4S) - 3 - 己 基 - 4 - (2S) - 2

6、-羥 基 十 三 烷 基 - 2 - 氧 雜 環(huán) 丁 酮 N - 甲 酰 基 - L - 亮 氨 酸 酯 ,分 子 式 為 C29 H53 NO5 ,分 子 量 為 495. 73, CAS編 號 是 96829 - 58 - 2。 奧 利 司 他 為 白 色 結(jié) 晶 性 粉 末 ,幾 乎 不 溶 于 水 ,易 溶 于 氯 仿 ,極 易 溶 于 甲 醇 和 乙 醇 ,易 于 熱 解 ,熔 點 為 40 42 。 其 分 子 是 含 有 四 個 手 性 中 心 的 非 對 映 異 構(gòu) 體 ,在 波 長 處 529 nm,其 乙 醇 溶 液 具 負(fù) 旋 光 性 。 111 奧 利 司 他 的 合

7、成 臨 床 上 使 用 的 奧 利 司 他 原 料 藥 大 多 由 天 然 的 胰 脂 肪 酶 抑 制 劑 (L ip statin)還 原 來 制 備 。 以 化 學(xué) 全 合 成 的 方 式 將 會 進(jìn) 一 步 降 低 消 費 者 的 使 用 成 本 。 奧 利 司 他 的 合 成 主 要 涉 及 3 個 關(guān) 鍵 中 間 體 : (3S, 4S) - 3 - 己 基 - 4 - ( 2R ) - 2 - 羥 基 十 三 烷 基 氧 雜 環(huán) 丁 酮 、 (3S, 4S) - 3 - 己 基 - 4 - (2R ) - 2 -羥 基 - 5 - 十 三 碳 烯 烷 基 氧 雜 環(huán) 丁 酮 和 (

8、 3S, 4S) - 3 -己 基 - 4 - ( 2S) - 2 - 羥 基 十 三 烷 基 氧 雜 環(huán) 丁 酮 1 。 第 一 個 中 間 體 與 N - 甲 酰 基 - L - 亮 氨 酸 經(jīng) M itsunobu反 應(yīng) 構(gòu) 型 轉(zhuǎn) 化 成 奧 利 司 他 。 烯 丙 基 三 甲 基 硅 烷 和 烷 基 取 代 的 烯 丙 基 三 甲 基 硅 烷 與 芐 基 保 護(hù) 的 R - - 羥 基 醛 的 縮 合 可 構(gòu) 建 目 標(biāo) 分 子 的 碳 鏈 2 。 第 二 中 間 體 與 N - 甲 酰 基 - L - 亮 氨 酸 經(jīng) M itsunobu反 應(yīng) 構(gòu) 型 轉(zhuǎn) 化 后 成 酯 ,最 后

9、 氫 化 還 原 制 得 。 以 3 -羥 基 - 6 -庚 烯 酸 乙 酯 為 起 始 原 料 ,在 烯 烴 氧 化 和 W ittig反 應(yīng) 延 長 碳 鏈 后 ,還 原 酯 基 得 到 中 間 體 醛 ,與 辛 酸 進(jìn) 行 A ldol縮 合 構(gòu) 建 了 消 旋 的 奧 利 司 他 分 子 的 碳 鏈 骨 架 3 。 柱 層 析 得 到 反 式 構(gòu) 型 的 -羥 基 羧 酸 中 間 體 ,在 苯 磺 酰 氯 和 吡 啶 的 條 件 下 環(huán) 合 ,脫 去 THP保 護(hù) 基 后 得 到 反 式 內(nèi) 酯 環(huán) ,最 后 , M itsunobu反 應(yīng) 和 催 化 加 氫 得 到 消 旋 的 目

10、標(biāo) 分 子 ,然 后 再 環(huán) 合 得 到 內(nèi) 酯 環(huán) 奧 利 司 他 。 第 三 個 中 間 體 在 DCC作 用 下 與 N - 芐 氧 羰 基 - L - 亮 氨 酸 (N - CBzLeu)成 酯 ,再 經(jīng) 氫 化 脫 去 芐 氧 羰 基 ,最 后 經(jīng) 甲 酸 乙 酸 酐 作 用 連 接 甲 酰 基 制 得 奧 利 司 他 。 112 奧 利 司 他 的 減 肥 療 效 1987年 ,W eibel等 分 離 發(fā) 現(xiàn) 了 L ip statin,同 時 還 報 道 了 其 衍 生 物 ,包 括 lip statin的 飽 和 衍 生 物 tetra2 hydrol - ip statin

11、。 抑 制 了 胰 脂 肪 酶 的 活 性 就 可 以 抑 制 食 物 中 脂 肪 的 吸 收 ,從 而 達(dá) 到 減 輕 體 重 、 治 療 肥 胖 的 目 的 。 由 于 lip statin的 結(jié) 構(gòu) 不 穩(wěn) 定 ,最 終 霍 夫 曼 羅 氏 公 司 開 發(fā) 了 奧 利 司 他 。 奧 利 司 他 是 一 種 強(qiáng) 效 、 專 一 、 長 效 的 胃 腸 道 脂 肪 酶 抑 制 劑 4 。 在 藥 理 學(xué) 研 究 中 ,奧 利 司 他 作 為 一 種 戊 酮 酸 酶 ,能 在 胃 和 小 腸 腔 內(nèi) 起 作 用 ,與 胃 和 胰 腺 中 脂 酶 活 性 位 點 的 絲 氨 酸 殘 基 共 價

12、 鍵 合 ,有 力 抑 制 胰 腺 、 胃 腸 中 的 羧 基 酯 酶 及 磷 脂 酶 A2 的 活 性 ,減 慢 胃 腸 道 中 食 物 脂 肪 水 解 為 氨 基 酸 及 單 酰 基 甘 油 的 過 程 ,從 而 阻 斷 飲 食 中 三 分 之 一 脂 肪 的 水 解 和 吸 收 ,降 低 體 內(nèi) 脂 肪 貯 存 而 減 輕 體 重 5 。 在 歐 洲 ,一 項 為 期 2年 的 多 中 心 研 究 中 ,有 743 名 患 者 (體 重 指 數(shù) BM I 28 47 kg m - 2 )入 選 ,進(jìn) 入 為 期 4周 的 單 盲 安 慰 劑 導(dǎo) 入 期 。 其 中 , 688名 患 者

13、進(jìn) 入 為 期 1年 的 雙 盲 治 療 期 ,被 隨 機(jī) 分 組 服 用 奧 利 司 他 ( tid,每 次 120 mg)或 安 慰 劑 ,同 時 輔 以 低 熱 卡 (較 正 常 熱 卡 少 2. 5104 MJ /d)飲 食 。 第 2年 ,患 者 被 重 新 隨 機(jī) 分 成 奧 利 司 他 組 和 安 慰 劑 組 ,進(jìn) 入 為 期 52周 的 雙 盲 試 驗 期 ,在 此 期 予 正 常 能 量 飲 食 以 維 持 體 重 。 經(jīng) 過 前 1年 的 治 療 ,奧 利 司 他 組 與 安 慰 劑 組 相 比 ,體 重 明 顯 減 輕 。 第 2年 ,與 安 慰 劑 相 比 ,奧 利 司

14、 他 保 持 減 重 效 果 更 好 ,并 有 效 地 防 止 了 體 重 的 反 彈 (減 去 的 體 重 再 次 回 復(fù) 在 奧 利 司 他 組 為 26% ,而 安 慰 劑 組 為 52% ) ,從 安 慰 劑 改 服 奧 利 司 他 的 患 者 第 2年 內(nèi) 平 均 體 重 下 降 0. 9 kg,而 繼 續(xù) 服 安 慰 劑 的 患 者 平 均 體 重 增 加 2. 5 kg 6 。 在 一 個 2年 、 雙 盲 、 多 中 心 的 實 驗 中 , 892 名 肥 胖 癥 患 者 ( 30 43 kg m - 2 ) ,隨 意 抽 取 224人 做 為 安 慰 組 , 668人 每 日

15、 服 用 3次 奧 利 司 他 ,每 次 120 mg。 在 用 藥 第 一 年 可 有 效 降 低 體 重 且 體 重 不 反 彈 。 在 第 一 年 年 末 ,奧 利 司 他 治 療 組 患 者 的 體 重 下 降 了 8. 7 0. 37 kg,明 顯 大 于 安 慰 劑 組 5. 8 0. 67 kg。 奧 利 司 他 治 療 組 患 者 相 對 于 原 來 體 重 降 低 了 5%。 第 二 年 ,奧 利 司 他 120 mg 治 療 組 體 重 反 彈 了 3. 2 kg、 35. 2% ; 60 mg治 療 組 反 彈 了 4. 3 kg、 51. 3% ;而 安 慰 劑 組 反

16、 彈 了 5. 6 kg, 6314%。 整 個 第 二 年 體 重 下 降 了 7. 6% 7 。 文 獻(xiàn) 8 給 予 20例 18 65歲 非 孕 或 已 避 孕 婦 女 20例 服 用 奧 利 司 他 (120 mg, tid,進(jìn) 餐 時 服 用 ) ,安 慰 劑 組 20例 。 治 療 并 隨 訪 24周 。 平 均 體 重 從 74. 56 kg降 至 67. 39 kg,體 重 指 數(shù) 則 從 28. 56降 至 26. 89。 研 究 還 發(fā) 現(xiàn) ,奧 利 司 他 使 體 重 減 輕 后 婦 女 血 游 離 睪 酮 有 所 下 降 ,而 性 激 素 結(jié) 合 球 蛋 白 顯 著 上

17、 升 ,提 示 奧 利 司 他 對 性 激 素 的 代 謝 起 一 定 的 調(diào) 節(jié) 作 用 。 113 奧 利 司 他 對 心 血 管 危 險 因 素 的 改 善 奧 利 司 他 可 顯 著 降 低 甘 油 三 酯 、 載 脂 蛋 白 B和 LDL /HDL膽 固 醇 之 比 ;減 少 胰 島 素 抵 抗 、 降 低 血 糖 等 肥 胖 相 關(guān) 危 險 因 素 的 影 響 。 奧 利 司 他 組 患 者 血 漿 中 總 膽 固 醇 ( TC)在 第 一 年 持 續(xù) 下 降 ,安 慰 劑 組 患 者 雖 體 重 下 降 ,但 血 漿 中 膽 固 醇 含 量 逐 步 上 升 ,至 第 二 年 末

18、服 用 奧 利 司 他 ( 120 mg, tid)時 ,患 者 血 漿 內(nèi) TC為 5. 04 0. 09 mmol L - 1、 LDL - C為 3. 14 0. 08 mmol L - 1。 安 慰 劑 組 患 者 則 分 別 為 5. 19 0. 10、 3. 22 0. 09 mmol L - 1。 以 體 重 減 少 作 為 協(xié) 方 差 分 析 奧 利 司 他 治 療 組 患 者 血 脂 下 降 獨 立 于 體 重 下 降 的 作 用 ,經(jīng) 兩 年 治 療 ,總 的 血 脂 下 降 幅 度 TC為 01128 mmol L - 1 , LDL - C為 0. 22 mmol L

19、- 1。 奧 利 司 他 治 療 組 與 安 慰 劑 組 比 較 ,有 不 同 程 度 的 改 善 ,治 療 組 血 壓 收 縮 壓 自 15192 0. 07 kPa降 至 15. 81 0. 08 kPa,舒 張 壓 從 10. 25 0. 05 kPa降 至 10. 12 0. 05 kPa;安 慰 劑 組 收 縮 壓 則 自 15. 81 0. 08 kPa升 至 15. 95 0. 17 kPa,舒 張 壓 自 10. 15 0. 08 kPa升 至 10. 32 0. 12 kPa。 奧 利 司 他 組 患 者 血 漿 LDL - C、 LDL - C /HDL - C、 葡 萄

20、糖 和 胰 島 素 濃 度 均 比 安 慰 劑 組 下 降 明 顯 ,安 慰 劑 組 血 漿 TC與 LDL - C含 量 在 第 一 、 二 年 逐 步 回 復(fù) 至 研 究 起 始 時 水 平 ,兩 組 間 比 較 差 異 顯 著 7 。 奧 利 司 他 對 數(shù) 項 血 脂 指 標(biāo) 的 影 響 與 體 重 減 輕 的 幅 度 無 直 接 關(guān) 系 ,這 種 特 有 的 降 低 血 脂 的 藥 理 效 應(yīng) 可 能 與 減 少 了 飲 食 中 脂 肪 的 吸 收 有 關(guān) ;對 血 糖 改 善 的 可 能 機(jī) 理 為 減 少 了 腹 腔 內(nèi) 脂 肪 、 改 善 了 血 脂 代 謝 狀 況 、 增 加

21、 了 胰 島 素 的 敏 感 性 、 提 高 了 胰 島 素 的 效 能 。 奧 利 司 他 可 顯 著 降 低 空 腹 胰 島 素 水 平 9 。 114 奧 利 司 他 的 檢 測 技 術(shù) 文 獻(xiàn) 10 報 道 了 采 用 HPLC法 檢 測 膠 囊 中 的 奧 利 司 他 。 實 驗 采 用 Perfectsil C18柱 ( 250 mm 4. 6 mm , 5 m) ,流 速 0. 7 m l m in- 1 ,流 動 相 為 甲 醇 - 乙 睛 -三 氟 乙 酸 ( 82. 5 z 17. 5 z 0101) ,檢 測 波 長 210 nm。 母 體 化 合 物 和 所 有 降 解

22、 物 在 15 m in內(nèi) 完 全 分 開 ,奧 利 司 他 tR = 9 m in。 線 性 范 圍 為 0102 0175 mg m l- 1 ( r = 0. 9998) ,檢 測 限 為 0. 006 mg m l- 1 ,定 量 限 為 0. 02 mg m l- 1 ,回 收 率 為 99. 9% ( RSD = 1118% , n = 9)。 該 方 法 對 于 檢 測 膠 囊 中 的 奧 利 司 他 準(zhǔn) 確 、 選 擇 性 強(qiáng) 、 靈 敏 度 、 精 密 度 高 。 文 獻(xiàn) 11 報 道 了 以 乙 腈 -水 (0. 1%甲 酸 ) (80 z 20)為 流 動 相 ,流 速

23、1 m l m in- 1 ,在 反 相 Spherisorb C18柱 ( 200 mm 4. 6 mm, 5 m )上 分 離 ,以 質(zhì) 譜 m / z范 圍 為 100 550 amu定 性 ,檢 測 波 長 203 nm定 量 檢 測 ,回 收 率 為 9619% (RSD = 1. 2% , n = 3)。 在 實 驗 條 件 下 能 有 效 地 扣 除 食 品 中 其 他 成 分 的 干 擾 而 檢 測 奧 利 司 他 。 本 法 測 定 減 肥 保 健 食 品 中 的 奧 利 司 他 。 115 奧 利 司 他 的 不 良 反 應(yīng) 奧 利 司 他 可 抑 制 需 羧 基 酯 酶

24、完 成 的 脂 溶 性 維 生 素 的 水 解 和 吸 收 ,因 此 ,在 服 藥 時 應(yīng) 注 意 補(bǔ) 充 多 種 維 生 素 (特 別 是 脂 溶 性 維 生 素 ) 12 。 在 多 項 隨 機(jī) 、 雙 盲 和 安 慰 劑 對 照 臨 床 試 驗 中 ,對 上 千 多 名 用 奧 利 司 他 治 療 2年 以 上 的 患 者 進(jìn) 行 安 全 性 評 估 。 奧 利 司 他 總 體 耐 受 性 良 好 ,除 一 些 胃 腸 道 的 不 良 反 應(yīng) 外 ,耐 受 性 與 安 慰 劑 相 似 。 奧 利 司 他 較 常 見 的 不 良 反 應(yīng) 是 胃 腸 道 癥 狀 ,發(fā) 生 率 約 為 26%

25、 13 。 該 反 應(yīng) 的 發(fā) 生 與 藥 物 阻 止 攝 入 脂 肪 吸 收 的 藥 理 作 用 有 關(guān) ,大 多 數(shù) 癥 狀 較 輕 ,多 在 治 療 早 期 (前 3個 月 )出 現(xiàn) ,為 一 般 性 患 234 華 西 藥 學(xué) 雜 志 第 24卷 華 西 藥 學(xué) 雜 志 W C J P S 2009, 24 (4) z 433 436 者 可 以 耐 受 ,不 需 停 藥 。 常 見 胃 腸 道 反 應(yīng) 表 現(xiàn) 為 胃 腸 排 氣 增 多 、 大 便 緊 急 感 、 脂 肪 (油 )性 大 便 、 脂 肪 瀉 、 大 便 次 數(shù) 增 多 和 大 便 失 禁 。 另 外 ,在 早 期 臨

26、 床 試 驗 中 ,奧 利 司 他 有 引 發(fā) 結(jié) 腸 癌 的 危 險 ,可 明 顯 增 加 異 常 隱 窩 灶 (AGF)的 發(fā) 生 率 ,而 AGF被 普 遍 認(rèn) 為 是 結(jié) 腸 癌 的 早 期 階 段 。 根 據(jù) FDA的 病 例 報 告 ,服 用 奧 利 司 他 的 患 者 乳 腺 癌 發(fā) 生 率 為 每 106例 中 3. 4例 ,故 發(fā) 生 乳 腺 癌 的 危 險 也 不 能 忽 視 14 。 參 考 文 獻(xiàn) : 1 卞 紅 平 ,寧 奇 ,周 后 元 . 奧 利 司 他 合 成 路 線 圖 解 J . 中 國 醫(yī) 藥 工 業(yè) 雜 志 , 2006, 37 (10) : 716 -

27、 720. 2 Hanessian S, Tehim A, Chen P. Total synthesis of ( $ ) - tetra2 hydrolip statin J . J O rg Chem, 1993, 58 (27) : 7768 - 7781. 3 Barbier P, Schneider F. Syntheses of tetrahydrolip statin and abso2 lute configuration of tetrahydrolip statin and lip statin J . Helv Chim Acta, 1987, 70 (1) : 196

28、 - 202. 4 Anne B, Steven RP. O rlistat: its current status as an anti - obesity drug J . Euro J Pharmaco, 2002, 440 (1) : 109 - 117. 5 Zhi J, Mulligan TE, Haup tman JB. Long - term system ic expo2 sure of orlistat, a lipase inhibitor, and its metabolites in obese patients J . Clin Pharmacol, 1999, 3

29、9 (1) : 41 - 46. 6 Sjostrom L, R issanen A, Adersen T, et al. Random ised p lacebo2 controlled trial of orlistat for weight loss and p revention of weight regain in obese patients J . Lancet, 1998, 352 ( 9123 ) : 167 - 173. 7 Davidson MH, Haup tman J, D iGirolamo M, et al. W eight control and risk f

30、actor reduction in obese subjects treated for 2 yearswith orlistat. A random ized controlled trial J . JAMA, 1999, 281 ( 3) : 235 - 242. 8 王 衛(wèi) 慶 ,寧 光 ,郁 忠 勤 ,等 . 減 肥 藥 奧 利 司 他 和 西 布 曲 明 對 心 血 管 疾 病 危 險 因 素 及 游 離 睪 酮 水 平 的 影 響 J . 上 海 醫(yī) 藥 , 2002, 25 (3) : 176 - 178. 9 Hollander PA, Elbein SC, H irsch

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32、J . Chromato A, 2006, 1116 (1) : 153 - 157. 11 肖 松 ,朱 小 蘭 ,陳 波 ,等 . 減 肥 保 健 食 品 中 奧 利 司 他 的 HPLC - UV - ESI - MS的 測 定 J . 衛(wèi) 生 研 究 , 2006, 35 ( 3 ) : 355 - 357. 12 B ray GA, Greenway FL. Current and potential drugs for treatment of obesity J . Endocr Rev, 1999, 20 (6) : 805 - 875. 13 Finer N, JamesW

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34、 醫(yī) 學(xué) 藥 學(xué) 分 冊 , 2006, 33 (5) : 328. 收 稿 日 期 : 2008 - 10 基 金 項 目 :成 都 市 科 技 局 基 金 (No. 0040215301086) 作 者 簡 介 :尹 如 鐵 (1967 - ) ,女 ,博 士 ,副 主 任 醫(yī) 師 ,從 事 婦 科 腫 瘤 研 究 。 Email: yinrutie 2008 yahoo. cn 奧 沙 利 鉑 在 卵 巢 癌 治 療 中 的 研 究 進(jìn) 展 尹 如 鐵 ,王 丹 青 ,謝 聰 ,李 玉 玲 (四 川 大 學(xué) 華 西 第 二 醫(yī) 院 婦 產(chǎn) 科 , 四 川 成 都 610041) 提 要

35、: 卵 巢 癌 的 早 期 診 斷 困 難 ,初 次 治 療 后 有 80%以 上 患 者 復(fù) 發(fā) , 5年 生 存 率 低 。 目 前 泰 素 聯(lián) 合 卡 鉑 方 案 為 公 認(rèn) 的 、 標(biāo) 準(zhǔn) 的 一 線 化 療 方 案 ,尚 無 標(biāo) 準(zhǔn) 的 二 線 化 療 方 案 。 奧 沙 利 鉑 屬 于 第 三 代 鉑 類 衍 生 物 ,與 第 一 、 第 二 代 鉑 類 無 交 叉 耐 藥 ,可 作 為 卵 巢 癌 二 線 化 療 的 藥 物 之 一 。 綜 述 奧 沙 利 鉑 在 卵 巢 癌 治 療 中 的 研 究 現(xiàn) 狀 。 關(guān) 鍵 詞 : 奧 沙 利 鉑 ;卵 巢 癌 ;鉑 類 衍 生 物

36、;化 療 中 圖 分 類 號 : R94 文 獻(xiàn) 標(biāo) 識 碼 : B 文 章 編 號 : 1006 - 0103 (2009) 04 - 0433 - 04 奧 沙 利 鉑 (Oxalip latin, OLP)屬 第 三 代 鉑 類 衍 生 物 1, 2 ,主 要 通 過 產(chǎn) 生 烷 化 結(jié) 合 物 與 DNA 迅 速 結(jié) 合 ,形 成 鏈 內(nèi) 和 鏈 間 交 聯(lián) ,抑 制 DNA的 合 成 及 復(fù) 制 。 與 順 鉑 、 卡 鉑 無 或 幾 乎 無 交 叉 耐 藥 ,單 藥 對 鉑 類 藥 物 耐 藥 或 泰 素 耐 藥 的 卵 巢 癌 患 者 明 確 有 效 ,無 順 鉑 的 腎 臟 毒

37、 性 ,也 無 卡 鉑 的 骨 髓 毒 性 3, 4 。 卵 巢 癌 的 早 期 診 斷 困 難 , 75%的 患 者 發(fā) 現(xiàn) 即 為 晚 期 ; 80%以 上 患 者 復(fù) 發(fā) , 5年 存 活 率 30% 40%。 卵 巢 癌 的 化 療 經(jīng) 歷 了 70年 代 以 烷 化 劑 、 80年 代 以 鉑 類 藥 物 、 90年 代 以 紫 杉 醇 為 主 的 化 療 過 程 。 目 前 ,泰 素 ( Taxol)聯(lián) 合 卡 鉑 ( Parap latin)是 公 認(rèn) 的 、 標(biāo) 準(zhǔn) 的 一 線 化 療 方 案 , 6周 期 治 療 后 其 總 有 效 率 為 58% 73%。 在 不 滿 意 縮 瘤 術(shù) (殘 存 癌 灶 1 cm ) 患 者 的 平 均 疾 病 進(jìn) 展 時 間 為 14. 5月 ,平 均 總 生 存 時 間 為 3115月 7, 8 。 至 今 ,國 際 上 無 標(biāo) 準(zhǔn) 的 二 線 化 療 方 案 。 多 西 紫 杉 醇 、 異 環(huán) 磷 酰 胺 、 吉 西 他 濱 、 拓 撲 替

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