預(yù)計(jì)未來幾年，將會(huì)有兩種治療肥胖的新藥上市，與現(xiàn)在市場上的暢銷減肥藥物相比，這兩款新藥各自擁有其獨(dú)特優(yōu)勢。

第一款名為orforglipron，更易生產(chǎn)和使用（口服），成本也更低。第二款名為retatrutide，具有前所未有的減肥效果。這兩款減肥藥物的II期臨床試驗(yàn)提供了藥物在一小群參與者中的功效和理想劑量的數(shù)據(jù)，相關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表于本月《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

脂肪細(xì)胞(橙色)在肥胖的發(fā)展過程中會(huì)變大。圖片來源：Steve Gschmeissner/Science Photo Library

Orforglipron和Reatrutide都模擬了腸道內(nèi)壁對某些營養(yǎng)物質(zhì)的反應(yīng)所產(chǎn)生的激素。這些激素通過作用于大腦中的受體，幫助減緩食物通過消化道的速度，降低食欲，這兩種效果都能減少人們對食物的渴望，從而幫助減肥。

這些藥物都屬于胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1）激動(dòng)劑類藥物。在過去5年左右的時(shí)間里，兩種導(dǎo)致重大體重減輕的GLP-1受體激動(dòng)劑藥物已上市，并引起了很多關(guān)注。其中一種藥物，trizepatide(銷售名稱為Mounjaro)僅被美國監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于治療糖尿病。另一種獲批準(zhǔn)的藥物semaglutide以兩種品牌出售：奧德明(Azeempic,一種糖尿病治療藥物)和維格維(Wegovy,一種肥胖治療藥物)。

Trizepatide和semaglutide都可以幫助肥胖患者獲得減肥帶來的挽救生命的額外益處，如降低血糖和降低高血壓。Wegovy和Mounjaro需要每周注射一次，這讓不少使用者覺得不舒服。更重要的是，這兩款藥物都屬于多肽類藥物，生產(chǎn)成本很高，而且需要大量的勞動(dòng)力。如果按照臨床試驗(yàn)中的劑量使用，兩款藥物每個(gè)月的花費(fèi)將超過1000美元，供應(yīng)短缺時(shí)藥物難以找到。

Orforglipron是一種非肽小分子藥物，易于生產(chǎn)并可以包裝成藥丸。雖然它的價(jià)格尚未確定，但大概率比現(xiàn)有的多肽類減肥藥物便宜的多。領(lǐng)導(dǎo)Orforglipron II期臨床試驗(yàn)的加拿大麥克馬斯特大學(xué)內(nèi)科醫(yī)生Sean Wharton認(rèn)為，Orforglipron是一個(gè)游戲規(guī)則改變者。

Orforglipron可以為更廣泛的人群帶來藥理學(xué)體重管理，retatrutide則可以提供前所未有的體重減輕水平。

在使用最高劑量的retatrutide下，參與者在11個(gè)月的治療期間平均減重24.2%，而目前獲批的藥物在類似時(shí)間內(nèi)能減重15-20%。更重要的是，接受高劑量reatrutide治療的肥胖患者都減重了5%以上。

美國威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心肥胖醫(yī)學(xué)專家Beverly Tchang指出，retatrutide能與三種決定食欲的受體相互作用，這可能就是它如此有效的原因。Wegovy與一個(gè)受體相互作用，Mounjaro與兩個(gè)受體相互作用。

Wegovy和Mounjaro都可能會(huì)產(chǎn)生令人不快的副作用，比如惡心和嘔吐。而Orforglipron和Reatrutide這兩款新藥同樣如此。但研發(fā)人員并不太擔(dān)心這些可能的副作用，使用者可以通過慢慢增加使用劑量以減輕副作用。

使用這些藥物進(jìn)行減肥的人，如果停藥后，他們的體重很可能會(huì)緩慢恢復(fù)。Wharton解釋，這是因?yàn)榉逝值纳飳W(xué)基礎(chǔ)，人類大腦似乎對身體儲(chǔ)存多少脂肪有一個(gè)設(shè)定值，藥物只能掩蓋這個(gè)設(shè)定值，而不能徹底改變它?！巴Ｖ褂盟幒筮€保證體重不反彈？這個(gè)想法不符合人體的生物學(xué)基礎(chǔ)。”Wharton說。（來源：中國科學(xué)報(bào) 辛雨）

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2302392

https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972

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