脂類代謝與人體健康

脂類物質(zhì)包括脂肪和類脂二類物質(zhì)，脂肪又稱甘油三酯，由甘油和脂肪酸組成；類脂包括膽固醇及其酯、磷脂及糖脂等。脂類物質(zhì)是細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜的重要組分；脂類代謝與糖代謝和某些氨基酸的代謝密切相關(guān)；脂肪是機(jī)體的良好能源，脂肪的潛能比等量的蛋白質(zhì)或糖高1倍以上、通過(guò)氧化可為機(jī)體提供豐富的熱能；固醇類物質(zhì)是某些激素和維生素D及膽酸的前體。脂類代謝與人類的某些疾?。ㄈ缤Y、酮尿癥、脂肪肝、高血脂癥、肥胖癥和動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等）有密切關(guān)系，因此，脂類代謝對(duì)人體健康有重要意義。

一、脂類的消化與吸收

1．脂肪的消化與吸收 食物中的脂肪在口腔和胃中不被消化，因唾液中沒(méi)有水解脂肪的酶，胃液中雖含有少量脂肪酶，但胃液中的pH為1～2，不適于脂肪酶作用。脂肪的消化作用主要是在小腸中進(jìn)行，由于腸蠕動(dòng)和膽汁酸鹽的乳化作用，脂肪分散成細(xì)小的微團(tuán)，增加了與脂肪酶的接觸面，通過(guò)消化作用，脂肪轉(zhuǎn)變?yōu)楦视鸵货?、甘油二酯、脂肪酸和甘油等，它們與膽固醇、磷脂及膽汁酸鹽形成混合微團(tuán)。這種混合微團(tuán)在與十二指腸和空腸上部的腸粘膜上皮細(xì)胞接觸時(shí)，甘油一酯、甘油二酯和脂肪酸即被吸收，這是一種依靠濃度梯度的簡(jiǎn)單擴(kuò)散作用。吸收后，短鏈的脂肪酸由血液經(jīng)門靜脈入肝；長(zhǎng)鏈的脂肪酸、甘油一酯和甘油二酯在腸粘膜細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上重新合成甘油三酯，再與磷脂、膽固醇、膽固醇酯及載脂蛋白構(gòu)成了乳糜微粒，通過(guò)淋巴管進(jìn)入血液循環(huán)。

2．類脂的消化與吸收 食物中膽固醇的吸收部位主要是空腸和回腸，游離膽固醇可直接被吸收；膽固醇酯則經(jīng)膽汁酸鹽乳化后，再經(jīng)膽固醇酯酶水解生成游離膽固醇后才被吸收，吸收進(jìn)入腸粘膜細(xì)胞的膽固醇再酯化成膽固醇酯，膽固醇酯中的大部分摻入乳糜微粒，少量參與組成極低密度脂蛋白，經(jīng)淋巴進(jìn)入血液循環(huán)。食物中的磷脂在磷脂酶的作用下，水解為脂肪酸、甘油、磷酸、膽堿或膽胺，被腸粘膜吸收后，在腸壁重新合成完整的磷脂分子，參與組成乳糜微粒而進(jìn)入血液循環(huán)。

二、脂肪的代謝

1．脂肪酸的合成 體內(nèi)的脂肪酸的來(lái)源有二：一是機(jī)體自身合成，以脂肪的形式儲(chǔ)存在脂肪組織中，需要時(shí)從脂肪組織中動(dòng)員。飽和脂肪酸主要靠機(jī)體自身合成；另一來(lái)源系食物脂肪供給，特別是某些不飽和脂肪酸，動(dòng)物機(jī)體自身不能合成，需從植物油攝取。它們是動(dòng)物不可缺少的營(yíng)養(yǎng)素，故稱必需脂肪酸。它們又是前列腺素、血栓素及白三烯等生理活性物質(zhì)的前體。前列腺素可使血管擴(kuò)張，血壓下降，并能抑制血小板的聚集。而血栓素作用與此相反，有促凝血作用。白三烯能引起支氣管平滑肌收縮，與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)。

脂肪酸的生物合成是在胞液中多酶復(fù)合體系催化下進(jìn)行的，原料主要來(lái)自糖酵解產(chǎn)生的乙酸輔酶A和還原型輔酶Ⅱ，最后合成軟脂酸。軟脂酸在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體分別與丙二酰單酰輔酶A和乙酸輔酶A作用，均可以使碳鏈的羧基端延長(zhǎng)到18～26℃。機(jī)體還可利用軟脂酸、硬脂酸等原料，在去飽和酶的催化下，合成不飽和脂肪酸，但不能合成亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸等必需脂肪酸。

2．脂肪的合成 脂肪在體內(nèi)的合成有兩條途徑，一種是利用食物中脂肪轉(zhuǎn)化成人體的脂肪，另一種是將糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹?，這是體內(nèi)脂肪的主要來(lái)源，是體內(nèi)儲(chǔ)存能源的過(guò)程。糖代謝生成的磷酸二羥丙酮在脂肪和肌肉中轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸甘油，與機(jī)體自身合成或食物供給的兩分子脂肪酸活化生成的脂酰輔酶A作用生成磷脂酸，然后脫去磷酸生成甘油二酯，再與另一分子脂酰輔酶A作用，生成甘油三酯。

3．脂肪的分解 脂肪組織中儲(chǔ)存的甘油三酯，經(jīng)激素敏感脂肪酶的催化，分解為甘油和脂肪酸運(yùn)送到全身各組織利用，甘油經(jīng)磷酸化后，轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿岫u丙酮，循糖酵解途徑進(jìn)行代謝。胞液中的脂肪酸首先活化成脂酰輔酶A，然后由肉毒堿攜帶通過(guò)線粒體內(nèi)膜進(jìn)入基質(zhì)中進(jìn)行 氧化，產(chǎn)生的乙酰輔酶A進(jìn)入三羧酶循環(huán)徹底氧化，這是體內(nèi)能量的重要來(lái)源。

4．酮體的產(chǎn)生和利用 脂肪酸在肝中分解氧化時(shí)產(chǎn)生特有的中間代謝產(chǎn)物——酮體，酮體包括乙酰乙酸、 羥丁酸和丙酮，由乙酰輔酶A在肝臟合成。肝臟自身不能利用酮體，酮體經(jīng)血液運(yùn)送到其它組織，為肝外組織提供能源。在正常情況下，酮體的生成和利用處于平衡狀態(tài)。

三、類脂的代謝

1．膽固醇的代謝 體內(nèi)膽固醇主要在肝細(xì)胞內(nèi)合成，膽固醇在體內(nèi)不能徹底氧化分解，但可以轉(zhuǎn)變成許多具有生物活性的物質(zhì)，腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素及雌激素均以膽固醇為原料在相應(yīng)的內(nèi)分泌腺細(xì)胞中合成。膽固醇在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼猁}，并隨膽汁排入消化道參與脂類的消化和吸收。皮膚中的7-脫氧膽固醇在日光紫外線的照射下，可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素 ，后者在肝及腎羥化轉(zhuǎn)變?yōu)?，25- 的活性形式，參與鈣、磷代謝。

2．磷脂的代謝 含磷酸的脂類稱為磷脂，由甘油構(gòu)成的磷脂統(tǒng)稱為甘油磷脂，它包括卵磷脂和腦磷脂，是構(gòu)成生物膜脂雙層結(jié)構(gòu)的基本骨架，含量恒定為固定脂。卵磷脂是合成血漿脂蛋白的重要組分。由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂稱為鞘磷脂，是生物膜的重要組分，參與細(xì)胞識(shí)別及信息傳遞。磷脂酸是合成磷脂的前體，在磷酸酶作用下生成甘油二酯，然后與CDP-膽堿或CDP-膽胺反應(yīng)生成卵磷脂和腦磷脂。鞘氨醇由軟脂酸輔酶A和絲氨酸反應(yīng)形成。鞘氨醇經(jīng)長(zhǎng)鏈脂酰輔酶A?；纬蒒-酸基鞘氨醇，即神經(jīng)酰胺，又進(jìn)一步和CDP-膽堿作用而形成鞘磷脂。

四、血漿脂蛋白代謝

1．血脂的組成及含量 血漿中所含的脂類統(tǒng)稱血脂，它的組成包括甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離的脂肪酸等。血脂的來(lái)源有二：一為外源性，從食物攝取的脂類經(jīng)消化吸收進(jìn)入血液；二是內(nèi)源性，由肝、脂肪細(xì)胞以及其它組織合成后釋放入血液。血脂受膳食、年齡、性別、職業(yè)以及代謝等的影響，波動(dòng)范圍較大。正常人空腹12～24 h血脂的組成及含量見(jiàn)表1。

表1 正常成人空腹時(shí)血漿中脂類的組成和含量

脂類物質(zhì) nmol/L mg/dl

脂類總量 4～7（g/L） 400～700

甘油三酯 0.11～1.76 10～160

膽固醇總量 3.75～6.25 150～250

磷 脂 1.80～3.20 150～250

游離脂肪酸 0.3～0.9 8～25

血漿中脂類的正常值范圍因測(cè)定方法不同而有一定的差別。另外，血脂含量與全身脂類相比，只占極小部分，但所有脂類均通過(guò)血液轉(zhuǎn)運(yùn)至各組織。因此，血脂的含量可以反映全身脂類的代謝概況。

血脂的來(lái)源與去路如下：

2．血漿脂蛋白的分類、組成及功能 正常人血漿含脂類雖多，卻仍清徹透明，說(shuō)明血脂在血漿中不是以自由狀態(tài)存在，而與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以血漿脂蛋白的形式運(yùn)輸。載脂蛋白主要有apoA、apoB、apoC、apoD和apoE等五類，還有若干亞型。血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)為球狀顆粒，表面為極性分子和親水基團(tuán)，核心為非極性分子和疏水基團(tuán)。各種血漿脂蛋白因所含脂類及蛋白質(zhì)量不同，其密度、顆粒大小、表面電荷、電泳行為及免疫性均有不同，一般用超速離心法和電泳法將它們分為四類，彼此對(duì)應(yīng)，即：HDL高密度脂蛋白（ 脂蛋白）、VLDL極低密度脂蛋白（前 脂蛋白）、LDL低密度脂蛋白（ 脂蛋白）和CM乳糜微粒。CM是在空腸粘膜細(xì)胞內(nèi)合成，轉(zhuǎn)運(yùn)外源性脂肪；VLDL是在肝細(xì)胞內(nèi)合成，轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性脂肪；LDL是在血漿中由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)，轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇至各組織；HDL是在肝細(xì)胞內(nèi)合成，轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇和磷脂至肝臟。

五、脂類代謝紊亂引起的常見(jiàn)疾病

1．血漿脂蛋白的異常引起的疾病正常時(shí)，血漿脂類水平處于動(dòng)態(tài)平衡，能保持在一個(gè)穩(wěn)定的范圍。如在空腹時(shí)血脂水平升高，超出正常范圍，稱為高血脂癥。因血脂是以脂蛋白形式存在，所以血漿脂蛋白水平也升高，稱為高脂蛋白血癥。根據(jù)國(guó)際暫行的高脂蛋白血癥分型標(biāo)準(zhǔn)，將高脂蛋白血癥分為6型，各型高脂蛋白血癥血漿脂蛋白及脂類含量變化見(jiàn)表2。

表2 各型高脂蛋白血漿脂蛋白及脂類含量變化

類型
血漿脂蛋白變化
血脂含量變化
發(fā)生率

Ⅰ
高乳糜微粒血癥
甘油三酯升高
罕見(jiàn)

（乳糜微粒升高）
膽固醇升高

Ⅱa
高 脂蛋白血癥
甘油三酯正常
常見(jiàn)

（低密度脂蛋白升高）
膽固醇升高

Ⅱb
高 脂蛋白血癥
甘油三酯升高
常見(jiàn)

高前 脂蛋白血癥
膽固醇升高

（低密度脂蛋白及極

低密度脂蛋白升高

Ⅲ
高 脂蛋白血癥
甘油三酯升高
較少

高前 脂蛋白血癥
膽固醇升高

（出現(xiàn)“寬 ”脂蛋白

低密度脂蛋白升高

Ⅳ
高前 脂蛋白血癥
甘油三酯升高
常見(jiàn)

（極低密度脂蛋白升高）
膽固醇升高

Ⅴ
高乳糜微粒血癥
甘油三酯升高

高前 脂蛋白血癥
膽固醇升高
不常見(jiàn)

按發(fā)病原因又可分為原發(fā)性高脂蛋白血癥和繼發(fā)性高脂蛋白血癥。原發(fā)性高脂蛋白血癥是由于遺傳因素缺陷所造成的脂蛋白的代謝紊亂，常見(jiàn)的是Ⅱa和Ⅳ型；繼發(fā)性高脂蛋白血癥是由于肝、腎病變或糖尿病引起的脂蛋白代謝紊亂。

高脂蛋白血癥發(fā)生的原因可能是由于載脂蛋白、脂蛋白受體或脂蛋白代謝的關(guān)鍵酶缺陷所引起的脂質(zhì)代謝紊亂。包括脂類產(chǎn)生過(guò)多、降解和轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生障礙，或兩種情況兼而有之，如脂蛋白脂酶活力下降、食入膽固醇過(guò)多、肝內(nèi)合成膽固醇過(guò)多、膽堿缺乏、膽汁酸鹽合成受阻及體內(nèi)脂肪動(dòng)員加強(qiáng)等均可引起高脂蛋白血癥。動(dòng)脈粥樣硬化是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病之一，發(fā)生的原因主要是血漿膽固醇增多，沉積在大、中動(dòng)脈內(nèi)膜上所致。其發(fā)病過(guò)程與血漿脂蛋白代謝密切相關(guān)?，F(xiàn)已證明，低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白增多可促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，而高密度脂蛋白則能防止病變的發(fā)生。這是因?yàn)楦呙芏戎鞍啄芘c低密度脂蛋白爭(zhēng)奪血管壁平滑肌細(xì)胞膜上的受體，抑制細(xì)胞攝取低密度脂蛋白的能力，從而防止了血管內(nèi)皮細(xì)胞中低密度脂蛋白的蓄積。所以在預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，可以考慮應(yīng)用降低低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白及提高高密度脂蛋白的藥物。肥胖人與糖尿病患者的血漿高密度脂蛋白水平較低，故易發(fā)生冠心病。

2．酮血癥、酮尿癥及酸中毒 正常情況下，血液中酮體含量很少，通常小于1mg/100mL。尿中酮體含量很少，不能用一般方法測(cè)出。但在患糖尿病時(shí)，糖利用受阻或長(zhǎng)期不能進(jìn)食，機(jī)體所需能量不能從糖的氧化取得，于是脂肪被大量動(dòng)員，肝內(nèi)脂肪酸大量氧化。肝內(nèi)生成的酮體超過(guò)了肝外組織所能利用的限度，血中酮體即堆積起來(lái)，臨床上稱為“酮血癥”?；颊唠S尿排出大量酮體，即“酮尿癥”。酮體中的乙酰乙酸和 羥丁酸是酸性物質(zhì)，體內(nèi)積存過(guò)多，便會(huì)影響血液酸堿度，造成“酸中毒”。

3．脂肪肝及肝硬化 由于糖代謝紊亂，大量動(dòng)員脂肪組織中的脂肪，或由于肝功能損害，或者由于脂蛋白合成重要原料卵磷脂或其組成膽堿或參加膽堿含成的甲硫氨酸及甜菜堿供應(yīng)不足，肝臟脂蛋白合成發(fā)生障礙，不能及時(shí)將肝細(xì)胞脂肪運(yùn)出，造成脂肪在肝細(xì)胞中堆積，占據(jù)很大空間，影響了肝細(xì)胞的機(jī)能，肝臟脂肪的含量超過(guò)10%，就形成了“脂肪肝”。脂肪的大量堆積，甚至使許多肝細(xì)胞破壞，結(jié)締組織增生，造成“肝硬化”。

4．膽固醇與動(dòng)脈粥樣硬化 雖然膽固醇是高等真核細(xì)胞膜的組成部分，在細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育中是必需的，但是血清中膽固醇水平增高常使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率增高。動(dòng)脈粥樣硬化斑的形成和發(fā)展與脂類特別是膽固醇代謝紊亂有關(guān)。膽固醇進(jìn)食過(guò)量、甲狀腺機(jī)能衰退，腎病綜合癥，膽道阻塞和糖尿病等情況常出現(xiàn)高膽固醇血癥。

近年來(lái)發(fā)現(xiàn)遺傳性載脂蛋白（APO）基因突變?cè)斐赏庠葱阅懝檀歼\(yùn)輸系統(tǒng)不健全，使血漿中低密度脂蛋白與高密度脂蛋白比例失常，例如APO AI，APO CIII缺陷產(chǎn)生血中高密度脂蛋白過(guò)低癥，APO-E-2基因突變產(chǎn)生高脂蛋白血癥，此情況下食物中膽固醇的含量就會(huì)影響血中膽固醇的含量，因此病人應(yīng)采用控制膳食中膽固醇治療。引起動(dòng)脈粥樣硬化的另一個(gè)原因是低密度脂蛋白的受體基因的遺傳性缺損，低密度脂蛋白不能將膽固醇送入細(xì)胞內(nèi)降解，因此內(nèi)源性膽固醇降解受到障礙，致使血漿中膽固醇增高。

5．肥胖癥 肥胖癥是一種發(fā)病率很高的疾病，輕度肥胖沒(méi)有明顯的自覺(jué)癥狀，而肥胖癥則會(huì)出現(xiàn)疲乏、心悸、氣短和耐力差，且容易發(fā)生糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓和冠心病等。除少數(shù)由于內(nèi)分泌失調(diào)等原因造成的肥胖癥外，多數(shù)情況下是由于營(yíng)養(yǎng)失調(diào)所造成。由于攝入食物的熱量大于人體活動(dòng)需要量，體內(nèi)脂肪沉積過(guò)多、體重超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)20%以上者稱為肥胖癥。預(yù)防肥胖，要應(yīng)用合理飲食，尤其是控制糖和脂肪的攝入量，加上積極而又適量的運(yùn)動(dòng)是最有效的減肥處方。

脂肪是人體內(nèi)的主要儲(chǔ)能物質(zhì)，機(jī)體所需能量的50%以上由脂肪氧化供給；脂肪還協(xié)助脂溶性維生素的吸收，因此，脂肪是人體的重要營(yíng)養(yǎng)素之一；包括膽固醇、膽固醇酯和磷脂等在內(nèi)的類脂廣泛分布于全身各組織中，是構(gòu)成生物膜的主要物質(zhì)，它與膜上許多酶蛋白結(jié)合而發(fā)揮膜的功能，膽固醇還是機(jī)體內(nèi)合成膽汁酸、維生素 和類固醇的重要物質(zhì)。脂類代謝受多種因素影響，特別是受到神經(jīng)體液的調(diào)節(jié)，如腎上腺素、生長(zhǎng)激素、高血糖素、促腎上腺素、糖皮質(zhì)類固醇、甲狀腺素和甲狀腺刺激素促進(jìn)脂肪組織釋放脂肪酸，而胰島素和前列腺素的作用則相反。適量的含脂類食物的攝入和適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，有利于脂類代謝保持正常，一旦某種因素發(fā)生變化引起脂類代謝反常時(shí)，便導(dǎo)致疾病，危害人體健康。

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