目前，以免疫細(xì)胞治療為代表的腫瘤免疫療法正在掀起一場醫(yī)療革命，已在多種實體瘤治療上發(fā)揮了顯著療效。

對于腫瘤患者，應(yīng)用細(xì)胞免疫治療要持續(xù)幾個療程？會帶來什么變化？今天，我們一起來看看最新的臨床數(shù)據(jù)怎么說！

免疫細(xì)胞治療多少個療程合適？4個療程以上效果更明顯

腫瘤患者應(yīng)用免疫細(xì)胞治療，需將采集的免疫細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò)增后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以此激發(fā)、增強(qiáng)機(jī)體自身免疫功能，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。

修復(fù)、重筑體內(nèi)的免疫系統(tǒng)是關(guān)鍵，這意味著起效需要花費一定的時間，因此大部分患者在治療后可能不會立即產(chǎn)生直觀的效果，多在數(shù)月后復(fù)查會出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物下降、腫瘤縮小等結(jié)果。

NK細(xì)胞回輸治療基本流程

一般情況下，需要采血培養(yǎng)免疫細(xì)胞后再回輸，這一循環(huán)可能會重復(fù)4~6次，則以4~6次為1個療程。醫(yī)生會結(jié)合患者檢查結(jié)果、有無不良反應(yīng)等情況進(jìn)行評估，再決定是否繼續(xù)接受治療或重復(fù)治療周期。

同時，由于每個腫瘤患者的病情不同，進(jìn)展程度也不一，具體的治療時機(jī)、治療頻率也會隨著變化。

對于術(shù)后患者，應(yīng)至少進(jìn)行1個療程的免疫細(xì)胞治療。值得注意的是，對于某些復(fù)發(fā)風(fēng)險較高的癌癥，特別是最初的2~3年易復(fù)發(fā)期間，應(yīng)按每隔2~3個月治療1次的頻度維持治療，可在最大程度上減少復(fù)發(fā)。

對于部分癌癥晚期或復(fù)發(fā)患者，一般建議在第1個療程治療（治療周期約為3~6個月，間隔2周回輸細(xì)胞）結(jié)束后，間隔一定的時間后繼續(xù)進(jìn)行治療。

早在2017年，已有科學(xué)家探討了免疫細(xì)胞治療周期次數(shù)和間隔時間對療效的影響，其研究結(jié)果發(fā)表在國際期刊《Int Immunopharmacol》上。

《Int Immunopharmacol》截圖

該研究納入了64例晚期NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）患者進(jìn)行回顧性分析，其中32例（對照組）接受常規(guī)治療（單獨化療或序貫放療），32例（研究組）接受常規(guī)治療和序貫CIK（細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞）輸注。每次接受回輸?shù)腃IK細(xì)胞平均數(shù)量為8.19×10^9，接受回輸?shù)拇螖?shù)從1-13個周期不等。

研究顯示，與對照組相比，研究組的中位生存期提升近一年，即28個月  VS 17個月，研究組的中位疾病進(jìn)展時間（TTP）研究組也明顯長于對照組（15.5個月 VS 6.5個月）。

研究人員進(jìn)一步研究CIK治療頻率對研究組患者預(yù)后的影響，將患者分為兩個亞組：≥4周期和＜4周期。結(jié)果顯示，治療≥4周期患者的中位總生存期明顯長于治療＜4周期（50個月 VS 24個月）。

晚期癌癥僅輸注5個療程CIK細(xì)胞，無進(jìn)展生存期超過19個月

國際期刊《Oncology Letters》上報導(dǎo)一位晚期胰腺癌患者的病例，患者僅接受CIK細(xì)胞治療，其無進(jìn)展生存期(PFS)現(xiàn)已超過19個月。

《Oncology Letters》截圖

一名77歲的女性患者確診為胰腺癌后，于2010年10月行胰體尾部及脾切除術(shù)。病理顯示為低分化腺癌，且為鱗狀細(xì)胞分化癌。

術(shù)后1個月，患者復(fù)查腹部增強(qiáng)CT發(fā)現(xiàn)，切除邊緣出現(xiàn)一個低密度結(jié)節(jié)。同時，腫瘤標(biāo)志物明顯增高，包括碳水化合物抗原199(CA-199)、碳水化合物抗原724 （CA-724）和癌胚抗原（CEA）均觀察到升高，其中CA-199水平已上升至1000 U/ml（參考范圍0-35U/ml），KPS評分（腫瘤病人生存質(zhì)量評分）50分。

因患者自身不能耐受化療、放療的副作用，患者經(jīng)評估后自愿選擇CIK免疫細(xì)胞治療。

從2010年11月至2012年1月，患者共進(jìn)行5個療程的CIK細(xì)胞治療，1療程4次回輸，每療程回輸總數(shù)為5×10^9。

CIK細(xì)胞輸注前后結(jié)節(jié)變化情況（A：2010年11月10日；B：2011年2月14日；C：2011年7月11日；D：2012年2月29日）

第1個療程結(jié)束后，腹部CT增強(qiáng)復(fù)查顯示低密度結(jié)節(jié)明顯減少。CA-199、CA-724和CEA這三項腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)到正常水平。4個療程后，低密度結(jié)節(jié)逐漸減少，腫瘤標(biāo)志物繼續(xù)維持在正常水平。

為了鞏固治療效果，2012年，患者又接受了1個療程的CIK細(xì)胞輸注。目前，患者無進(jìn)展生存期（PFS）>19個月，未發(fā)生死亡。在免疫治療期間，患者生活質(zhì)量良好，KPS評分從50分提高到80分。

輸注NK細(xì)胞17個療程，多個腫瘤減小，生存期超48個月

國外知名雜志《Oncotargets and Therapy》公布了一例肝癌晚期應(yīng)用NK（自然殺傷）細(xì)胞療法治療的病例報告。

2016年6月，一名患有晚期彌漫性肝細(xì)胞癌（HCC）的59歲男性，同年10至12月期間，他在全身麻醉下接受了腹膜穿刺手術(shù)和藥物注射（重組人血管內(nèi)皮抑制素、順鉑、洛鉑）；2017年3月，他接受了腹腔內(nèi)灌注（重組人血管內(nèi)皮抑制素）。

2017年3月至2018年7月，他完成了17個療程的NK細(xì)胞治療。每個療程每月輸注一次，并連續(xù)兩天輸注，且患者在NK細(xì)胞治療期間未接受其他治療。

NK細(xì)胞輸注后，患者獲益明顯，主要體現(xiàn)在以下5個方面：

1、擴(kuò)增后，患者外周血中的NK細(xì)胞比例增加近7倍

關(guān)于擴(kuò)增前后患者外周血NK細(xì)胞群的代表性結(jié)果

數(shù)據(jù)顯示，NK細(xì)胞輸注后，外周血中的NK細(xì)胞比例增加近7倍。擴(kuò)增前外周血的NK細(xì)胞群比例為13.7%，擴(kuò)增18天后NK細(xì)胞比例增至87.6%。

2、免疫功能改善

治療期間淋巴細(xì)胞亞群的變化

淋巴細(xì)胞亞群的變化表明患者的免疫功能得到改善。其中，T抑制細(xì)胞/T細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞（CD8 T細(xì)胞）計數(shù)大大改善，同時輔助性T細(xì)胞（CD4 T細(xì)胞）計數(shù)得以維持，且CD8 T細(xì)胞和NK細(xì)胞計數(shù)升高。

3、肝功能增強(qiáng)

NK細(xì)胞治療前后、治療期間肝功能指標(biāo)情況

在肝功能的改善方面，可以從多個指標(biāo)看出，其中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）雖略有升高，但肝功還保持在正常范圍內(nèi)。

4、腫瘤標(biāo)志物水平降低

NK細(xì)胞治療前后、治療期間的腫瘤標(biāo)志物變化

從上圖可以看出，患者的在NK細(xì)胞輸注期間，除甲胎蛋白（AFP）外的所有腫瘤標(biāo)志物水平均有所改善，治療后癌胚抗原（CEA）、癌抗原（CA）15-3、CA19-9水平降低。

5、腫瘤縮小

NK細(xì)胞治療前和治療期間的CT掃描結(jié)果

6個療程后，患者的胸水和腹水明顯減少。自治療結(jié)束以來，患者一直保持這種狀態(tài)。此外，患者多次重復(fù)治療周期以鞏固治療效果，在17個療程的NK細(xì)胞治療后，右肝葉中的多個腫瘤大小減小。

小結(jié)

免疫細(xì)胞治療是一種個性化的治療方案，具體療程與患者個體情況密切相關(guān)，專業(yè)醫(yī)師會按照患者的各項身體指標(biāo)、以及治療效果等方面，定制一套精確的細(xì)胞輸注方案。

在腫瘤治療上，免疫細(xì)胞治療常與手術(shù)、放化療聯(lián)用，清除微小病灶和殘余腫瘤細(xì)胞，降低常規(guī)治療手段帶來的副作用，重建患者免疫系統(tǒng)，有效控制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，從而延長患者的生存期，在后期調(diào)理上同樣會帶來明顯獲益。

參考資料：

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[2]Li W, Xu LP, DI Zhao L, Wang L, Zhang Y, Gao QL, Mai L. Cytokine-induced killer cell therapy for advanced pancreatic adenocarcinoma: A case report and review of the literature. Oncol Lett. 2013 Apr;5(4):1427-1429. doi: 10.3892/ol.2013.1200. Epub 2013 Feb 19. PMID: 23599807; PMCID: PMC3629180.

[3]Hong G, Xie S, Guo Z, Zhang D, Ge S, Zhang S, Gao W. Progression-Free Survival of a Patient with Advanced Hepatocellular Carcinoma Treated with Adoptive Cell Therapy Using Natural Killer Cells: A Case Report. Onco Targets Ther. 2022 Mar 15;15:255-266. doi: 10.2147/OTT.S344707. PMID: 35313527; PMCID:PMC8934175.

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網(wǎng)址: 6個療程免疫細(xì)胞治療癌癥，腫瘤縮小，生存超48個月！ http://www.u1s5d6.cn/newsview785468.html