虛弱是一組與衰老相關(guān)的臨床狀態(tài)/癥狀，反映了機(jī)體生理功能減退，炎癥是其病理生理基礎(chǔ)之一。

虛弱相關(guān)名詞

虛弱

虛弱（Frailty）是一個(gè)嚴(yán)重的臨床挑戰(zhàn)，特征是生理功能衰退，增加了對(duì)輕微應(yīng)激源的脆弱性，增加了患慢性疾病、殘疾和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

虛弱評(píng)價(jià)工具

是指用于識(shí)別虛弱的一種分?jǐn)?shù)或一套標(biāo)準(zhǔn)，在研究和臨床實(shí)踐中使用的兩種最常見(jiàn)的虛弱工具是身體虛弱表型和累積缺陷的虛弱指數(shù)（Frailty Index，F(xiàn)I）。

虛弱表型

Fried等將虛弱認(rèn)定為一種生物綜合征，稱(chēng)為虛弱表型。由五個(gè)指標(biāo)組成，萎縮（過(guò)去一年無(wú)意識(shí)的體重減輕4·5公斤或更多），虛弱（低握力），疲憊（自我報(bào)告），緩慢（步行速度），和低體力活動(dòng)，當(dāng)出現(xiàn)3個(gè)及以上上述指標(biāo)時(shí)，被認(rèn)定為虛弱。當(dāng)只出現(xiàn)1-2個(gè)上述指標(biāo)時(shí)，認(rèn)定為虛弱前狀態(tài)。

虛弱指數(shù)

虛弱指數(shù)是另外一個(gè)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合了虛弱的多維性質(zhì)；它是基于30個(gè)或更多健康缺陷的累積程度，隨著年齡的增長(zhǎng)而患病率增加（但不飽和）。虛弱指數(shù)提供了一個(gè)從0（無(wú)缺陷）到理論最大值1（所有項(xiàng)目都有缺陷）的連續(xù)體的分?jǐn)?shù)。

虛弱與炎癥

長(zhǎng)期免疫系統(tǒng)激活，產(chǎn)生與老化相關(guān)的低級(jí)別系統(tǒng)性炎癥，已被認(rèn)為是老年人疾病和殘疾的潛在機(jī)制，促炎系列細(xì)胞因子，是引起虛弱的物質(zhì)基礎(chǔ)。

IL-6

白細(xì)胞介素-6（IL-6）是IL-6細(xì)胞因子家族的一員，可影響多種身體功能，如免疫、代謝和發(fā)育。IL-6已被確定為SASP的主要調(diào)節(jié)因子，其水平可通過(guò)抗衰老藥物降低。循環(huán)IL-6水平與各種疾病狀態(tài)相關(guān)，如射血分?jǐn)?shù)保留或降低的心力衰竭、線粒體肌病、阿爾茨海默氏癥和癌癥發(fā)展。 大多數(shù)研究（37項(xiàng)中的31項(xiàng)）報(bào)告認(rèn)為，IL-6的循環(huán)水平隨著虛弱程度的增加而增加。剩余6項(xiàng)研究沒(méi)有報(bào)告IL-6和虛弱之間的關(guān)系，但沒(méi)有發(fā)現(xiàn)反向關(guān)系。

TNF-α

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是一種多效性細(xì)胞因子，參與機(jī)體多種穩(wěn)態(tài)和病理途徑。TNF-α表達(dá)的增加與SASP相關(guān)。它的過(guò)表達(dá)與2型糖尿病、阿爾茨海默氏癥、椎間盤(pán)退變和骨骼肌萎縮等疾病有關(guān)。 循環(huán)系統(tǒng)中的TNF-α水平在較虛弱的個(gè)體中普遍較高（盡管與IL-6相比，結(jié)果不太一致）。在TNF-α和虛弱關(guān)系的17項(xiàng)研究中，有9項(xiàng)報(bào)告了正相關(guān)。女性相關(guān)性明顯，男性相關(guān)性有待更多研究確認(rèn)。

IL-8

IL-8 (a.k.a.CXCL8)是一種趨化因子，可與身體許多器官中的CXCR1和CXCR2受體相互作用，IL-8激活CXCR2受體可以促進(jìn)向SASP的過(guò)渡。 IL-8的過(guò)度激活可促進(jìn)許多疾病的進(jìn)展，包括心血管疾病、癌癥、炎癥性腸病和感染等。在多項(xiàng)研究中顯示，IL-8在虛弱患者體內(nèi)有更高的表達(dá)量。

IL-10

IL-10是一種強(qiáng)大的抗炎細(xì)胞因子，作用于許多不同類(lèi)型的免疫和組織細(xì)胞，控制不必要炎癥。因?yàn)槁?、全身性炎癥被認(rèn)為是虛弱進(jìn)展的主要因素，所以抗炎激活可能會(huì)對(duì)抗促炎機(jī)制，并有助于減輕虛弱。 但是IL-10也被認(rèn)為介導(dǎo)了細(xì)胞中SASP的進(jìn)展，且多項(xiàng)研究顯示循環(huán)IL-10水平與衰弱表型之間的沒(méi)有相關(guān)性。

IL -1β

IL-1β作為免疫反應(yīng)的放大器，與先天炎癥、免疫應(yīng)答和SASP密切相關(guān)。像許多其他促炎細(xì)胞因子一樣，它與癌癥進(jìn)展、心血管疾病、多種自身免疫性和炎癥性疾病有關(guān)。IL-1β和IL-1家族的其他成員的廣泛影響，使它們成為虛弱的重要候選生物標(biāo)志物。 然而，將IL-1β與虛弱聯(lián)系起來(lái)的現(xiàn)有證據(jù)并不令人信服。五項(xiàng)研究中只有一項(xiàng)報(bào)告了循環(huán)IL-1β和虛弱之間的顯著關(guān)系。這是五項(xiàng)研究中唯一一項(xiàng)使用全女性樣本的研究（三項(xiàng)使用全男性樣本）。

簡(jiǎn)評(píng)：“虛弱感”，提示生理功能減弱，對(duì)于心血管等各類(lèi)級(jí)別的易感性增強(qiáng)，與炎癥相關(guān)，其中IL-6的相關(guān)性比較一致，顯著。其他炎癥因子的相關(guān)性，有待更多的研究證實(shí)。

參考資料

Elsa Dent et al, Management of frailty: opportunities, challenges, and future directions, Lancet . 2019 Oct 12;394(10206):1376-1386.

Stefan D. Heinze-Milne et al, Frailty and cytokines in preclinical models: Comparisons with humans, Mechanisms of Ageing and Development 206 (2022) 111706

來(lái)源：閑談 Immunology

2023-01-09

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網(wǎng)址: “虛弱”的炎癥基礎(chǔ) http://www.u1s5d6.cn/newsview85008.html