虛弱是一組與衰老相關(guān)的臨床狀態(tài)/癥狀，反映了機(jī)體生理功能減退，炎癥是其病理生理基礎(chǔ)之一。

虛弱相關(guān)名詞

虛弱

虛弱（Frailty）是一個(gè)嚴(yán)重的臨床挑戰(zhàn)，特征是生理功能衰退，增加了對輕微應(yīng)激源的脆弱性，增加了患慢性疾病、殘疾和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

虛弱評價(jià)工具

是指用于識別虛弱的一種分?jǐn)?shù)或一套標(biāo)準(zhǔn)，在研究和臨床實(shí)踐中使用的兩種最常見的虛弱工具是身體虛弱表型和累積缺陷的虛弱指數(shù)（Frailty Index，F(xiàn)I）。

虛弱表型

Fried等將虛弱認(rèn)定為一種生物綜合征，稱為虛弱表型。由五個(gè)指標(biāo)組成，萎縮（過去一年無意識的體重減輕4·5公斤或更多），虛弱（低握力），疲憊（自我報(bào)告），緩慢（步行速度），和低體力活動(dòng)，當(dāng)出現(xiàn)3個(gè)及以上上述指標(biāo)時(shí)，被認(rèn)定為虛弱。當(dāng)只出現(xiàn)1-2個(gè)上述指標(biāo)時(shí)，認(rèn)定為虛弱前狀態(tài)。

虛弱指數(shù)

虛弱指數(shù)是另外一個(gè)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合了虛弱的多維性質(zhì)；它是基于30個(gè)或更多健康缺陷的累積程度，隨著年齡的增長而患病率增加（但不飽和）。虛弱指數(shù)提供了一個(gè)從0（無缺陷）到理論最大值1（所有項(xiàng)目都有缺陷）的連續(xù)體的分?jǐn)?shù)。

虛弱與炎癥

長期免疫系統(tǒng)激活，產(chǎn)生與老化相關(guān)的低級別系統(tǒng)性炎癥，已被認(rèn)為是老年人疾病和殘疾的潛在機(jī)制，促炎系列細(xì)胞因子，是引起虛弱的物質(zhì)基礎(chǔ)。

IL-6

白細(xì)胞介素-6（IL-6）是IL-6細(xì)胞因子家族的一員，可影響多種身體功能，如免疫、代謝和發(fā)育。IL-6已被確定為SASP的主要調(diào)節(jié)因子，其水平可通過抗衰老藥物降低。循環(huán)IL-6水平與各種疾病狀態(tài)相關(guān)，如射血分?jǐn)?shù)保留或降低的心力衰竭、線粒體肌病、阿爾茨海默氏癥和癌癥發(fā)展。 大多數(shù)研究（37項(xiàng)中的31項(xiàng)）報(bào)告認(rèn)為，IL-6的循環(huán)水平隨著虛弱程度的增加而增加。剩余6項(xiàng)研究沒有報(bào)告IL-6和虛弱之間的關(guān)系，但沒有發(fā)現(xiàn)反向關(guān)系。

TNF-α

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是一種多效性細(xì)胞因子，參與機(jī)體多種穩(wěn)態(tài)和病理途徑。TNF-α表達(dá)的增加與SASP相關(guān)。它的過表達(dá)與2型糖尿病、阿爾茨海默氏癥、椎間盤退變和骨骼肌萎縮等疾病有關(guān)。 循環(huán)系統(tǒng)中的TNF-α水平在較虛弱的個(gè)體中普遍較高（盡管與IL-6相比，結(jié)果不太一致）。在TNF-α和虛弱關(guān)系的17項(xiàng)研究中，有9項(xiàng)報(bào)告了正相關(guān)。女性相關(guān)性明顯，男性相關(guān)性有待更多研究確認(rèn)。

IL-8

IL-8 (a.k.a.CXCL8)是一種趨化因子，可與身體許多器官中的CXCR1和CXCR2受體相互作用，IL-8激活CXCR2受體可以促進(jìn)向SASP的過渡。 IL-8的過度激活可促進(jìn)許多疾病的進(jìn)展，包括心血管疾病、癌癥、炎癥性腸病和感染等。在多項(xiàng)研究中顯示，IL-8在虛弱患者體內(nèi)有更高的表達(dá)量。

IL-10

IL-10是一種強(qiáng)大的抗炎細(xì)胞因子，作用于許多不同類型的免疫和組織細(xì)胞，控制不必要炎癥。因?yàn)槁?、全身性炎癥被認(rèn)為是虛弱進(jìn)展的主要因素，所以抗炎激活可能會對抗促炎機(jī)制，并有助于減輕虛弱。 但是IL-10也被認(rèn)為介導(dǎo)了細(xì)胞中SASP的進(jìn)展，且多項(xiàng)研究顯示循環(huán)IL-10水平與衰弱表型之間的沒有相關(guān)性。

IL -1β

IL-1β作為免疫反應(yīng)的放大器，與先天炎癥、免疫應(yīng)答和SASP密切相關(guān)。像許多其他促炎細(xì)胞因子一樣，它與癌癥進(jìn)展、心血管疾病、多種自身免疫性和炎癥性疾病有關(guān)。IL-1β和IL-1家族的其他成員的廣泛影響，使它們成為虛弱的重要候選生物標(biāo)志物。 然而，將IL-1β與虛弱聯(lián)系起來的現(xiàn)有證據(jù)并不令人信服。五項(xiàng)研究中只有一項(xiàng)報(bào)告了循環(huán)IL-1β和虛弱之間的顯著關(guān)系。這是五項(xiàng)研究中唯一一項(xiàng)使用全女性樣本的研究（三項(xiàng)使用全男性樣本）。

簡評：“虛弱感”，提示生理功能減弱，對于心血管等各類級別的易感性增強(qiáng)，與炎癥相關(guān)，其中IL-6的相關(guān)性比較一致，顯著。其他炎癥因子的相關(guān)性，有待更多的研究證實(shí)。

參考資料

Elsa Dent et al, Management of frailty: opportunities, challenges, and future directions, Lancet . 2019 Oct 12;394(10206):1376-1386.

Stefan D. Heinze-Milne et al, Frailty and cytokines in preclinical models: Comparisons with humans, Mechanisms of Ageing and Development 206 (2022) 111706

來源：閑談 Immunology

2023-01-09

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網(wǎng)址: “虛弱”的炎癥基礎(chǔ) http://www.u1s5d6.cn/newsview85008.html