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藥師說藥丨左旋與右旋，到底怎么選？

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月28日 15:13

“孩子發(fā)燒上次醫(yī)生開的布洛芬混懸液，這次為什么開了右旋布洛芬混懸液？” “我明明切除了右側(cè)的甲狀腺，為什么醫(yī)生給我開了左甲狀腺素片？”“我右眼不舒服，醫(yī)生卻讓我用左氧氟沙星滴眼液” 當(dāng)藥名前面冠上了“左”“右”難免會(huì)讓大家有些困惑，難道藥物也分方向？其實(shí)，這里指的是藥物的旋光性。自然光是由不同波長的電磁波構(gòu)成，可以在任何一個(gè)平面上振動(dòng)，當(dāng)自然光通過尼可爾棱鏡時(shí)，只有振動(dòng)方向與棱鏡軸平行的光才能穿過尼可爾棱鏡，這種只在一個(gè)平面上振動(dòng)的光稱為偏振光。當(dāng)偏振光穿過具有“旋光性”的藥物溶液時(shí)，其振動(dòng)平面會(huì)發(fā)生一定角度的旋轉(zhuǎn)，如果偏振光的振動(dòng)平面向左（逆時(shí)針）旋轉(zhuǎn)，則該藥物稱為“左旋**”，反之則稱為“右旋**”。是不是所有藥物都有旋光性？

當(dāng)然不是！

如果藥物分子結(jié)構(gòu)中的碳原子連接了4個(gè)互不相同的基團(tuán)，且分子結(jié)構(gòu)內(nèi)不具有對(duì)稱面，那么這種藥物就具有旋光性。具有旋光性的藥物會(huì)形成一對(duì)互為鏡像的對(duì)映異構(gòu)體，即左旋體和右旋體，就像我們的左右手，長得雖然一樣，但是互為鏡像，無法重合。這就會(huì)導(dǎo)致藥物的活性（如氨氯地平與左旋氨氯地平）、藥效學(xué)（美沙芬用于鎮(zhèn)痛/右美沙芬用于鎮(zhèn)咳）、不良反應(yīng)（如西替利嗪與左西替利嗪）可能存在很大差異[1-2]。含有等量對(duì)映異構(gòu)體的藥物，因旋光性相互抵消，因此就不具有旋光性，稱為外消旋體。

哪些藥物具有旋光性？ 1 氨氯地平&左旋氨氯地平 氨氯地平為含有等量左旋、右旋氨氯地平的外消旋體。研究發(fā)現(xiàn)，左旋氨氯地平的降壓作用為右旋氨氯地平的1000倍左右，右旋體雖有一定降壓作用，但頭痛、足踝部水腫等不良反應(yīng)明顯。理論上，2.5 mg的左旋氨氯地平與5 mg氨氯地平的降壓作用相當(dāng)。2 奧美拉唑&艾司奧美拉唑（埃索美拉唑）艾司奧美拉唑和埃索美拉唑?yàn)閵W美拉唑的左旋異構(gòu)體,其抑酸作用明顯強(qiáng)于奧美拉唑，起效更快，血藥濃度更高，個(gè)體間用藥差異較小，安全性更高。 3 氧氟沙星&左氧氟沙星 與氧氟沙星有一字之差的左氧氟沙星，同樣也是氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，由于氧氟沙星右旋體幾乎無抗菌活性，因此左氧氟沙星已基本取代氧氟沙星，廣泛應(yīng)用于臨床。 4 佐匹克隆&右佐匹克隆佐匹克隆為含有等量左旋、右旋佐匹克隆的外消旋體。右佐匹克隆去除了左旋體對(duì)其的干擾，其達(dá)峰時(shí)間短于佐匹克隆，提示右佐匹克隆起效更快。此外，右佐匹克隆的消除半衰期更短，因而較少有次日清晨的宿醉效應(yīng)等不良反應(yīng)。佐匹克隆的起始劑量為7.5 mg/次,1日1次，而右佐匹克隆的起始劑量是2~3 mg/次,1日1次。5 西酞普蘭&艾司西酞普蘭 西酞普蘭是外消旋體，可選擇性地抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻斷突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，延長和增加5-HT的作用，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。在體內(nèi)直接發(fā)揮上述作用的是西酞普蘭左旋對(duì)映體即艾司（左旋）西酞普蘭。現(xiàn)有研究認(rèn)為右旋對(duì)映體的存在反而延遲了左旋對(duì)映體抑制5-HT再攝取的作用。相反，艾司西酞普蘭即單一的左旋對(duì)映體，在體內(nèi)對(duì)5-HT再攝取的抑制作用是外消旋體的5~7倍。艾司西酞普蘭服用劑量為10 mg~20 mg/天，西酞普蘭為20 mg~40 mg/天，10 mg的艾司西酞普蘭和40 mg的西酞普蘭能達(dá)到幾乎相同的抗抑郁效果。 6 西替利嗪&左西替利嗪 左西替利嗪為第二代抗組胺藥物西替利嗪左旋異構(gòu)體，是在西替利嗪的基礎(chǔ)上剔除了西替利嗪的右旋體而得到的第三代抗組胺藥物。兩者最大區(qū)別在于左西替利嗪的安全性更高，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，無嗜睡不良反應(yīng)[3]。劑量換算：西替利嗪10 mg=左西替利嗪5 mg。

像這樣的例子還有很多，比如甲狀腺素和左甲狀腺素、乙拉西坦和左乙拉西坦等。這類藥物在使用上如何做選擇呢？這些帶有“左”或者“右”的藥物通常是某外消旋體藥物拆分后得到的單一成分，相對(duì)來說療效、安全性會(huì)更好，多數(shù)情況下給藥劑量低于消旋體，當(dāng)然價(jià)格也會(huì)更貴一些。當(dāng)然，在藥物選擇上我們也要講究性價(jià)比，遵循安全、有效、經(jīng)濟(jì)的用藥原則，根據(jù)醫(yī)師、藥師建議合理用藥。

參考文獻(xiàn)

[1] 吳偉群,何春,齊雪飛.手性藥物的研究進(jìn)展及開發(fā)應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2009,26(06):452-454+507.[2] 馬維娜.什么？藥物也分左右[J].大眾健康,2023,(7):64-65.[3] 汪文.三代抗過敏藥的區(qū)別對(duì)比[J].江蘇衛(wèi)生保健,2022,(11):32.