腸易激綜合征是一種高度流行的慢性疾病，直接影響患者生活質(zhì)量，給患者家庭及醫(yī)療衛(wèi)生體系均帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān)，其治療管理仍然是臨床工作中的重大挑戰(zhàn)。近日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院大內(nèi)科主任侯曉華教授團(tuán)隊(duì)在腸易激綜合征的治療及其緩解機(jī)制領(lǐng)域再次更新研究進(jìn)展，證實(shí)思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）治療腹瀉型IBS四周的療效顯著，能夠顯著改善腹瀉型IBS患者整體癥狀、腹痛、腹瀉、排便頻率、腹脹等癥狀，并指出該作用與菌群代謝密切相關(guān)。

腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome, IBS）是最常見(jiàn)的功能性胃腸道疾病之一，其主要特征為與排便習(xí)慣改變相關(guān)的反復(fù)腹痛或腹部不適[1]。據(jù)估計(jì)，全球范圍內(nèi)的IBS患病率可達(dá)到5%到20%[2]。根據(jù)排便習(xí)慣的不同，IBS可分為四種亞型：便秘型IBS（constipation-predominant IBS, IBS-C）；腹瀉型IBS(diarrhea-predominant IBS, IBS-D)；混合型IBS (IBS with mixed bowel habits, IBS-M) 和不確定型IBS (unclassified IBS, IBS-U)，腹瀉型IBS為其中最常見(jiàn)的分型，約占總數(shù)的60%[3] ，為患者和醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)都帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。目前，微生物菌群對(duì)于腹瀉型IBS的病因作用受到學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注，然而由于各種益生菌種類和劑量的顯著異質(zhì)性，益生菌對(duì)腹瀉型IBS的治療效果仍存在爭(zhēng)議。與其他益生菌產(chǎn)品相比，思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）在促進(jìn)腸道屏障修復(fù)以及腸道菌群結(jié)構(gòu)重建方面更加有效。因此，思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）對(duì)腹瀉型IBS的實(shí)際療效以及相關(guān)機(jī)制值得關(guān)注。

基于此，武漢協(xié)和醫(yī)院的侯曉華教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京協(xié)和醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院、北京積水潭醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院、浙江省立醫(yī)院、吉林大學(xué)中日友好醫(yī)院等14家醫(yī)院共同開(kāi)展了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，并于American Journal of Gastroenterology雜志 (IF=12.045) 發(fā)表了題為“The Short-term Efficacy of Bifidobacterium Quadruple Viable Tablet in Patients with Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome: Potentially Mediated by Metabolism rather than persity Regulation”的研究論文。旨在評(píng)估思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）治療腹瀉型IBS的療效并探討其可能的機(jī)制。研究共納入了290名腹瀉型IBS患者，并按照1：1的比例隨機(jī)分為思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）組及安慰劑組，兩組受試者分別在三餐后30分鐘接受3片思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）或匹配的安慰劑，連續(xù)治療四周后進(jìn)行兩周隨訪。結(jié)果顯示：思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）治療腹瀉型IBS四周的療效顯著，在腹痛嚴(yán)重的患者中療效更佳。與安慰劑組相比，思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）組患者產(chǎn)生短鏈脂肪酸（Short chain fatty acids, SCFAs）的腸菌豐度以及糞便SCFAs濃度顯著升高。

1. 思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）治療腹瀉型IBS四周療效顯著

本實(shí)驗(yàn)的主要結(jié)局指標(biāo)為緩解率，同時(shí)滿足腹痛有效改善及腹瀉有效改善兩個(gè)指標(biāo)的患者被視為應(yīng)答者。FAS分析顯示，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片組的總緩解率在治療的第四周為67.59%，安慰劑組的總緩解率為36.55% (P <0.0001)，PPS分析顯示了一致的結(jié)果 (表1)。與安慰劑組相比，思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）組患者的腹痛、腹瀉、整體癥狀、排便頻率以及腹脹均有顯著改善，其中腹痛腹瀉的緩解效果可持續(xù)至停藥后兩周（圖1a-e）。受試者均無(wú)特殊不良反應(yīng)。

表1  益生菌組與安慰劑組有效率比較

▲ 圖1

2. 思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）的療效與腹痛程度相關(guān)

通過(guò)二元邏輯回歸分析發(fā)現(xiàn)，思連康（在雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）組中，更高的基線腹痛評(píng)分與更高的緩解率顯著相關(guān)；而在安慰劑組中更低的基線HAMD評(píng)分、更低的HAMA評(píng)分及更高的基線腹脹評(píng)分與更高的緩解率相關(guān)（表2）。

表2  不同的基線特征與安慰劑和益生菌的反應(yīng)相關(guān)

3. 思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）增加了糞便中SCFAs（短鏈脂肪酸）的濃度

通過(guò)對(duì)兩組患者糞便代謝產(chǎn)物進(jìn)行代謝組學(xué)分析，結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）增加了糞便樣本中SCFAs的濃度，包括丁酸、戊酸、己酸、總SCFA，并抑制了丙酸的減少。除此之外，研究顯示思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）提高了可產(chǎn)生SCFAs的菌群豐度，其中包括丁酸蓖麻單胞菌，假丁酸弧菌，巴恩斯氏菌以及薩特氏菌。這提示思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）的治療作用可能與菌群的代謝調(diào)節(jié)SCFAs水平密切相關(guān)。

總 結(jié)

本研究通過(guò)大樣本、多中心、科學(xué)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，證實(shí)了思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）治療腹瀉型IBS四周的療效顯著。思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）可有效改善腹瀉型IBS患者整體癥狀、腹瀉、腹痛、腹脹及排便頻率，通過(guò)進(jìn)一步代謝組學(xué)等機(jī)制研究分析，可初步推測(cè)這種療效是通過(guò)菌群代謝調(diào)節(jié)SCFAs（短鏈脂肪酸）水平發(fā)揮作用?？偠灾?，本研究提供了思連康（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）治療腹瀉型IBS的新方案，提出了益生菌通過(guò)影響菌群代謝從而改善IBS的新機(jī)制，為將來(lái)IBS的治療以及研究提供了新方向。

來(lái)源：消化界

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