對于兒童白血病患兒家長來說，門冬酰胺酶（L-Asp）是一個很熟悉的名字。

早在1978年，第一個L-Asp（Elspar?）就已經(jīng)被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA ） 批準用于治療急性淋巴細胞白血病，其作為治療兒童ALL的主要藥物之一已有43多年的歷史。

這種藥物如何殺死癌細胞？如何降低吃藥后的副作用？珠江醫(yī)院的醫(yī)生繼續(xù)為我們帶來有關(guān)門冬酰胺酶的科普，一起來看看吧。

作者 | 顏銀燕

審核專家 | 楊麗華

圖片來源 | 珠江醫(yī)院小兒血液科和普內(nèi)科

編輯&排版 | 博雅

門冬酰胺酶如何殺死癌細胞

癌細胞的增殖離不開門冬酰胺。但癌細胞本身無法自行合成門冬酰胺，因此，它們強烈依賴于宿主（也就是患兒）血漿中的門冬酰胺。而注射進入人體的門冬酰胺酶藥物能夠?qū)⑺拗餮獫{中的門冬酰胺分解成門冬氨酸和氨，耗盡血漿中的門冬酰胺，從而抑制腫瘤細胞的蛋白質(zhì)合成、細胞分裂以及細胞生長，最終導(dǎo)致細胞程序性死亡（圖1），而人體內(nèi)正常組織細胞能自身合成門冬酰胺以保證其生長需要，受影響較少。近期研究發(fā)現(xiàn)L-Asp還有誘導(dǎo)腫瘤細胞自噬和凋亡的作用（圖2）。門冬酰胺酶在分解門冬酰胺后，余藥會分解谷氨酰胺，進而干擾凝血因子、胰島素、肝酶等的代謝，導(dǎo)致門冬酰胺酶不良反應(yīng)的發(fā)生。

圖一
法國的Erytech制藥公司生產(chǎn)的Eryaspase（GRASPA?），即由封裝在供體來源紅細胞內(nèi)的 L - 天冬酰胺酶組成，正在做臨床研究中，期待在不遠的將來該藥能在國內(nèi)上市。

圖二

門冬酰胺酶不良反應(yīng)

孩子吃了門冬酰胺酶以后，有可能出現(xiàn)什么不良反應(yīng)？
點擊圖片可放大查看

哪些孩子無法用門冬酰胺酶

并不是所有急淋患兒都能使用門冬酰胺酶。以下這些孩子就是門冬酰胺酶的禁忌癥患者：

1、對門冬酰胺酶嚴重過敏；

2、以前使用左旋門冬酰胺酶治療曾出現(xiàn)過急性血栓癥或嚴重出血事件；

3、以前使用左旋門冬酰胺酶治療出現(xiàn)過急性胰腺炎；

4、現(xiàn)在患有水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴重感染。

如果孩子無法用藥，不同酶制劑之間應(yīng)該怎么更換？可以參下圖：

不同酶制劑之間的更換建議示意圖

門冬酰胺酶

用藥注意事項

1、門冬酰胺酶與其他藥物有相互作用：

（1）甲氨喋呤：門冬酰胺酶可降低甲氨喋呤的療效。應(yīng)避免同時應(yīng)用或在應(yīng)用甲氨喋呤后應(yīng)用門冬酰胺酶。

（2）糖皮質(zhì)激素：可以加重高血糖癥，用藥期間應(yīng)監(jiān)測血糖。

（3）長春新堿：可以增加神經(jīng)系統(tǒng)病毒性的發(fā)生率和程度。門冬酰胺酶應(yīng)在長春新堿后應(yīng)用。

2、定期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、凝血功能及血糖等指標。

3、有條件時，建議監(jiān)測門冬酰胺酶谷濃度。一般認為， 患者血漿中門冬酰胺酶活性谷值為100 U/L， 視為能夠耗竭血漿及腦脊液中的門冬酰胺，達到治療ALL的效果。

但近期研究認為門冬酰胺酶活性谷值應(yīng)維持在400～700 U/L之間， 以確保達到最佳治療效果。

4、用門冬酰胺酶前，應(yīng)當常規(guī)預(yù)備腎上腺素、苯海拉明、注射用糖皮質(zhì)激素來治療突然發(fā)生的過敏反應(yīng)。

5、家長應(yīng)當孩子注意過敏反應(yīng)的發(fā)生，比如皮疹、皮膚瘙癢、寒戰(zhàn)、頭暈、胸廓緊縮感或呼吸困難等。

6、若發(fā)現(xiàn)出血癥狀（皮膚淤斑，鼻出血，牙齦出血，黑便），及時告知醫(yī)生。

7、如果孩子出現(xiàn)嚴重頭疼、胃痛伴惡心嘔吐或肢體運動障礙等血栓表現(xiàn)，應(yīng)當立即報告醫(yī)生。

8、嚴格控制飲食，避免暴飲暴食。

用藥期間家長要選擇清淡易消化的低糖低脂食物，建議使用門冬酰胺酶前1天開始少油，忌肉類食物，使用門冬酰胺酶3天后開始食用魚肉，逐漸過渡至雞肉、豬肉等。

9、注意保持大便通暢，化療期間可使用乳果糖或開塞露輔助通便。

*本文內(nèi)容系作者原創(chuàng)，旨在科普兒童癌癥相關(guān)知識，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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