十年前，記者采訪一位德高望重的醫(yī)院院長(zhǎng)時(shí)，他曾感慨：“人類都已經(jīng)登上月球了，可是，癌癥的治療基本還在原地踏步?！?/p>

2022年9月，記者采訪復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)虞先濬時(shí)，他也發(fā)出了同樣的感慨：“如果喬布斯在2020年發(fā)病，或許就有機(jī)會(huì)獲得更多的新藥治療機(jī)會(huì)，從而延長(zhǎng)生命。比如中國(guó)在浦東張江制造出了覆蓋胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的創(chuàng)新藥物索凡替尼，現(xiàn)階段，我們正在開展索凡替尼聯(lián)合其他國(guó)產(chǎn)PD-1單抗治療研究，研究顯示其在其它晚期實(shí)體腫瘤方面表現(xiàn)不錯(cuò)?！?/p>

一個(gè)分子式是怎么治療癌癥的？

曾經(jīng)，國(guó)內(nèi)針對(duì)癌癥的治療手段和技術(shù)都相對(duì)落后，開刀是唯一選擇，內(nèi)科治療幾乎沒(méi)有特別好的靶向藥物?！坝貌簧稀薄坝貌黄稹焙汀坝貌缓谩边@三大因素阻礙了中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，也明確了中國(guó)必須有針對(duì)中國(guó)腫瘤病人的原創(chuàng)藥。

2018年，呋喹替尼在國(guó)內(nèi)獲批上市，成為從發(fā)現(xiàn)到新藥上市申請(qǐng)都在中國(guó)完成的主流抗腫瘤新藥。呋喹替尼“之父”蘇慰國(guó)供職的和記黃埔醫(yī)藥就位于張江科學(xué)城。

2005年的一天，蘇慰國(guó)在一家咖啡館靈感突發(fā)，在餐巾紙上畫下了一個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)式，他敏銳地意識(shí)到這個(gè)分子式有進(jìn)一步發(fā)展成藥物的可能，他把畫有結(jié)構(gòu)式的餐巾紙交給在場(chǎng)的化學(xué)總監(jiān)后便匆匆去了機(jī)場(chǎng)。數(shù)年后，經(jīng)多家單位和藥企攜手攻堅(jiān)，這個(gè)分子式竟然“變成”了造福腫瘤患者的一種新藥，這就是我們臨床上所用的呋喹替尼。

2020年12月，由和黃醫(yī)藥自主研發(fā)的創(chuàng)新腫瘤藥索凡替尼上市，成為了世界首個(gè)覆蓋胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的創(chuàng)新藥物。虞先濬出席了隨后的發(fā)布會(huì)，他透露，索凡替尼不僅單藥表現(xiàn)突出，還可聯(lián)合免疫療法發(fā)揮協(xié)同增效的作用。據(jù)了解，由虞先濬和北大腫瘤醫(yī)院沈琳共同牽頭的“索凡替尼聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期實(shí)體瘤的Ⅱ期臨床研究”，針對(duì)8種實(shí)體瘤聯(lián)合治療，于2022年8月29日完成最后一例受試者入組。

索凡替尼也是從一個(gè)分子式開始，研究開發(fā)變成一個(gè)新藥，他為什么能夠治療癌癥？虞先濬副院長(zhǎng)解釋：癌癥并不是一個(gè)腫塊那么簡(jiǎn)單，而是一種高度惡性的系統(tǒng)性疾病。人類活著意味著細(xì)胞不斷更新，更新的遺傳密碼可以理解為多個(gè)分子式的組合，癌癥則是某些組合出錯(cuò)了。因此，治療癌癥也可以理解為消除錯(cuò)誤的過(guò)程，出錯(cuò)的地方即為靶點(diǎn)，出于消除靶點(diǎn)的需求而設(shè)計(jì)出專門的分子式，即為創(chuàng)新藥物研發(fā)。

做抗癌戰(zhàn)線的“排頭兵”

2019年8月，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（浦東院區(qū)）正式開業(yè)，院長(zhǎng)郭小毛同時(shí)也是上海市質(zhì)子重離子醫(yī)院院長(zhǎng)。醫(yī)院擁有徐匯院區(qū)、浦東院區(qū)兩個(gè)院區(qū)，實(shí)行同質(zhì)化管理。浦東院區(qū)和上海市質(zhì)子重離子醫(yī)院之間沒(méi)有“圍墻”，腫瘤醫(yī)院與質(zhì)子重離子醫(yī)院形成聯(lián)動(dòng)，將手術(shù)、化療、光子放療及質(zhì)子重離子治療技術(shù)進(jìn)行融合使用。

針對(duì)浦東院區(qū)的發(fā)展定位，虞先濬說(shuō)，作為創(chuàng)建國(guó)家癌癥醫(yī)學(xué)中心的載體，浦東院區(qū)的重任是突破、原創(chuàng)，起到引領(lǐng)作用。比如掛一個(gè)虞先濬多學(xué)科專家的號(hào)，診室內(nèi)有來(lái)自化療、放療、影像的多個(gè)醫(yī)生組成團(tuán)隊(duì)。在看診之前，助手會(huì)詳細(xì)了解患者病情，進(jìn)行分組。到了多學(xué)科門診這里，就可以馬上一起完成對(duì)疑難雜癥的診斷，團(tuán)隊(duì)一起出一個(gè)整體性方案，減少患者為了一個(gè)治療方案，奔走于多位專家、多個(gè)科室。

目前，浦東院區(qū)擁有I期臨床病房及多學(xué)科綜合治療病房，在浦東院區(qū)核定的788張床位中約有300多張用于多學(xué)科綜合治療及臨床研究。經(jīng)過(guò)醫(yī)師嚴(yán)格的評(píng)估和篩選，腫瘤患者可以入組參加臨床研究。一名66歲男性患者，腸癌晚期無(wú)法進(jìn)行根治手術(shù)，也沒(méi)有合適的靶向藥物，正常情況下只能接受一線化療，預(yù)期生存期只剩下8到12個(gè)月。這名患者入組“索凡替尼聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期實(shí)體瘤的Ⅱ期臨床研究”，如今兩年過(guò)去了，不但腫瘤沒(méi)有進(jìn)展，而且生活質(zhì)量很好。腫瘤醫(yī)院胰腺腫瘤綜合治療部的魏妙艷表示，2022年5月前，這名患者是口服索凡替尼，20天注射一次特瑞普利；5月以后，停掉注射特瑞普利，單獨(dú)口服索凡替尼，目前腫瘤無(wú)進(jìn)展。眾多常規(guī)治療無(wú)效的患者，正是在浦東院區(qū)的臨床試驗(yàn)及多學(xué)科綜合治療病區(qū)中重新得到生存獲益。

“張江藥谷”構(gòu)想30年前一經(jīng)提出，在國(guó)內(nèi)外的廠商和投資者中引起了極大的興趣和反響，隨后一批海內(nèi)外巨頭集聚浦東。如今，張江擁有1400余家生物醫(yī)藥創(chuàng)新主體，全球醫(yī)藥10強(qiáng)有7家入駐張江；全球醫(yī)藥20強(qiáng)在張江設(shè)立10家開放式創(chuàng)新中心；中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)百?gòu)?qiáng)企業(yè)近三分之一將研發(fā)布局張江，業(yè)界所期待的這個(gè)“窗口”不但對(duì)國(guó)內(nèi)敞開，更直通海外。

虞先濬透露，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院正在積極創(chuàng)建國(guó)家癌癥醫(yī)學(xué)中心，并將圍繞精準(zhǔn)腫瘤診療中心、國(guó)家病理中心、粒子治療中心、腫瘤新藥和醫(yī)療器械裝備研發(fā)中心，深入推進(jìn)醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展，攻堅(jiān)克難，著力解決腫瘤診治中的“卡脖子”難題，讓世界前沿的腫瘤“克星”有望在這里走“綠色通道”，率先進(jìn)入臨床試驗(yàn)，更好地投入臨床應(yīng)用，造福腫瘤患者。

張琪

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