5月27日，CDE官網(wǎng)顯示，諾和諾德司美格魯肽片上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局正式受理。這是國(guó)內(nèi)首個(gè)申報(bào)上市的GLP-1R口服制劑。

由醫(yī)藥魔方中國(guó)臨床試驗(yàn)庫(kù)可知，司美格魯肽片劑對(duì)比安慰劑或西格列汀治療2型糖尿病患者的兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)（PIONEER11/12）均已完成。因此，推測(cè)此次申報(bào)的適應(yīng)癥為治療2型糖尿病。

司美格魯肽是一種長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R)激動(dòng)劑。GLP-1R激動(dòng)劑通過(guò)模擬天然GLP‐1來(lái)激活GLP‐1受體，以葡萄糖濃度依賴(lài)的方式增強(qiáng)胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能夠延緩胃排空，通過(guò)中樞性的食欲抑制來(lái)減少進(jìn)食量，從而達(dá)到降低血糖的作用。GLP‐1RA不僅降糖效果顯著，單獨(dú)使用發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)小，同時(shí)兼具減重、降壓、改善血脂譜等作用。

T2DM治療藥物對(duì)比

口服司美格魯肽的降糖效果在10項(xiàng)PIONEER臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)，共涉及9543例2型糖尿病患者。PIONEER項(xiàng)目的一系列“頭對(duì)頭”臨床試驗(yàn)分別證實(shí)了口服司美格魯肽在降低HbA1c、減輕體重方面較西格列汀、恩格列凈、利拉魯肽具有顯著優(yōu)勢(shì)（如下圖），而且口服司美格魯肽具有與其他GLP-1藥物一致的安全性和耐受性，最常見(jiàn)的不良事件主要是惡心。

備注：

PIONEER 6是心血管安全性研究，PIONEER 9和PIONEER 10是日本地區(qū)研究

PIONEER 1，只通過(guò)運(yùn)動(dòng)和飲食控制的成人T2D患者，口服索馬魯肽 (3, 7, 14mg) vs 安慰劑

PIONEER 2，成人T2D患者，口服索馬魯肽14mg vs 恩格列凈25mg

PIONEER 3，成人T2D患者，口服索馬魯肽 (3, 7, 14mg) vs 西格列汀100mg

PIONEER 4，成人T2D患者，口服索馬魯肽14mg vs 利拉魯肽1.8mg vs 安慰劑

PIONEER 5，成人T2D合并中度腎損傷患者，口服索馬魯肽 14mg vs  安慰劑

PIONEER 7，成人T2D患者，口服索馬魯肽調(diào)整劑量 vs 西格列汀100mg

PIONEER 8，長(zhǎng)期接受胰島素的T2D患者，口服索馬魯肽 (3, 7, 14mg) vs 安慰劑

PIONEER11和PIONEER 12是以中國(guó)人群為主的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，前者針對(duì)飲食運(yùn)動(dòng)血糖控制不佳的T2DM，共納入520例患者，后者針對(duì)二甲雙胍血糖控制不佳的T2DM，共納入1444例患者，這兩項(xiàng)研究在中國(guó)人群中進(jìn)一步驗(yàn)證了司美格魯肽片劑的有效性和安全性。

司美格魯肽片最早于2019年9月20日獲FDA批準(zhǔn)，用于結(jié)合飲食和運(yùn)動(dòng)以改善2型糖尿病患者的血糖控制，商品名為Rybelsus。是全球首個(gè)獲批的口服GLP-1藥物。截止目前，Rybelsus已在全球29個(gè)國(guó)家獲批上市。根據(jù)財(cái)報(bào)，Rybelsus的2021年全球銷(xiāo)售額為48.38億丹麥克朗（7.69億美元），較2020年翻了一倍。

當(dāng)前，全球范圍內(nèi)共上市8款GLP-1R激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥（不含復(fù)方制劑），2021年全球市場(chǎng)規(guī)模大約為155億美元，主要還是被諾和諾德和禮來(lái)把控。市場(chǎng)上最主流的GLP-1藥物主要是Victoza（利拉魯肽，每日注射1次）、Trulicity（度拉糖肽，每周注射1次）、Ozempic（司美格魯肽，每周注射1次）、Rybelsus（司美格魯肽片，每日1次）。

在中國(guó)，目前也已有8款GLP-1R獲批上市，包括需要每日1~3次皮下注射的短效制劑貝那魯肽、艾塞那肽及利司那肽；每日1次皮下注射的長(zhǎng)效制劑利拉魯肽；每周1次皮下注射超長(zhǎng)效制劑包括司美格魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制劑及聚乙二醇洛塞那肽。但是目前尚沒(méi)有口服GLP-1R獲批。

國(guó)內(nèi)已上市的GLP-1RA藥物

口服劑型擺脫了注射帶來(lái)的不便和心理折磨，同時(shí)有優(yōu)于利拉魯肽、恩格列凈（SGLT-2）、西格列?。―PP-4）等主流藥物的降糖和減重效果，對(duì)患者和醫(yī)生都有極大的吸引力。而諾和諾德的司美格魯肽片劑未來(lái)在中國(guó)獲批后將進(jìn)一步捍衛(wèi)其在GLP-1藥物市場(chǎng)的領(lǐng)軍地位。

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