隨著生活水平的提升，人們?cè)絹碓蕉喟炎⒁饬Ψ旁诹俗陨斫】岛图膊〉脑缙谂袛嗌?，有病早治、無病預(yù)防，從“患病求醫(yī)”向“健康管理”轉(zhuǎn)變成為21世紀(jì)世界醫(yī)療衛(wèi)生體系的重要思想。自身免疫疾?。ˋID）是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病，目前已經(jīng)被公認(rèn)的AID有100余種，患病率高達(dá)15%，在1999年被世界衛(wèi)生組織列為繼心血管、癌癥后威脅人類健康的第三大殺手[1]。血清中存在一種或多種自身抗體是AID的重要標(biāo)志，在AID臨床癥狀數(shù)年前即可檢測(cè)到自身抗體。在體檢中檢測(cè)自身抗體，對(duì)AID的早期發(fā)現(xiàn)、疾病活動(dòng)性監(jiān)測(cè)及療效評(píng)估等均具有非常重要的作用。

一、健康體檢中自身抗體檢測(cè)的應(yīng)用

1．肝癌篩查相關(guān)的自身抗體檢測(cè)：原發(fā)性肝癌是目前我國第4位常見惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因，全世界50%左右的肝癌發(fā)生在中國。慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、長(zhǎng)期酗酒及代謝異常等因素所導(dǎo)致的慢性肝病特別是肝硬化患者，是我國肝癌的高發(fā)群體[2]。

自身免疫性肝病（AILD），是一組涉及肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞、膽管等的自身免疫性疾病，主要包括自身免疫性肝炎（AIH）、原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)和原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）。AILD大多數(shù)患者表現(xiàn)為慢性肝炎，約34%的患者無任何癥狀，僅因體檢發(fā)現(xiàn)肝功異常而就診；30%的患者就診時(shí)即出現(xiàn)肝硬化。對(duì)于肝癌風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防及阻斷，除了病毒性肝炎的防治外，同時(shí)不可忽視AILD[3]。

自身抗體的產(chǎn)生是AILD的典型臨床特征之一，可在AILD臨床癥狀數(shù)年前出現(xiàn)，AILD自身抗體血清學(xué)檢測(cè)有助于疾病的早期發(fā)現(xiàn)。報(bào)道發(fā)現(xiàn)，患者在感染急性甲型和乙型肝炎后，易發(fā)生自身免疫性肝炎，所以AILD抗體體檢適應(yīng)人群包括：病毒性肝炎患者、不明原因的肝功能異常人群，以及有自身免疫性肝病家族史人群。AILD自身抗體加入肝病體檢的套餐，可作為預(yù)防監(jiān)控有益的補(bǔ)充。

2．糖尿病相關(guān)自身抗體檢測(cè)：目前，我國成年糖尿病患者多達(dá)1.4億余人，預(yù)計(jì)到2045年，患病人數(shù)會(huì)增加至1.744億。糖尿病的篩查及預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展逐漸成為共識(shí)。隱匿性自身免疫糖尿?。↙ADA）作為一類緩慢起病的糖尿病，在病因上屬于T1DM，易被誤診為T2DM，該疾病與T2DM的治療策略不同，其誤診會(huì)嚴(yán)重影響患者的病情控制及預(yù)后。目前的糖尿病體檢項(xiàng)目胰島素、C肽等檢測(cè)并不能發(fā)現(xiàn)LADA的存在，所以糖尿病體檢項(xiàng)目亟需完善，以提高糖尿病篩查及預(yù)防的有效性。

T1DM是一種由于胰島細(xì)胞破壞而導(dǎo)致胰島功能破壞的自身免疫性疾病。T1DM患者發(fā)病年齡輕，大多＜30歲，表現(xiàn)為體內(nèi)多種自身抗體的存在，主要包括胰島素抗體（IAA）、胰島細(xì)胞抗體（ICA）和谷氨酸脫羧酶抗體（GAD）等。IAA、ICA、GAD是T1DM自然病程中β細(xì)胞功能損傷的預(yù)測(cè)指標(biāo)，也是T1DM和T2DM鑒別的重要免疫學(xué)標(biāo)志，對(duì)糖尿病分型和指導(dǎo)治療有重要意義，還可用于篩查1型糖尿病的親屬患病的可能性。

糖尿病自身抗體可在患者出現(xiàn)T1DM臨床表現(xiàn)前數(shù)年即可出現(xiàn)且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，60%~80%ICA和IAA陽性的直系親屬將在10年內(nèi)發(fā)展為1型糖尿病。除了常規(guī)篩查外，在糖尿病體檢套餐中加入T1DM自身抗體的檢測(cè)，可完善糖尿病風(fēng)險(xiǎn)篩查。

3. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎篩查相關(guān)自身抗體：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫性疾病，以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥、關(guān)節(jié)的進(jìn)行性破壞為特征。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國RA的患病率為0.42%，患者總數(shù)約500萬，男女比約為1：4。RA不僅造成患者身體機(jī)能、生活質(zhì)量和社會(huì)參與度下降，亦給患者家庭和社會(huì)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。

我國RA知曉率低，部分患者對(duì)其缺乏正確認(rèn)識(shí)，導(dǎo)致治療不及時(shí)、治療效果差，進(jìn)而引發(fā)一系列不良結(jié)局。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有相似的臨床癥狀，容易引起混淆，但二者的病因和治療方式大為不同，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是由自身免疫系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致的自身免疫性疾病，主要采用免疫抑制結(jié)合激素進(jìn)行免疫抑制治療；風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是風(fēng)濕熱的主要表現(xiàn)之一，與A組乙型溶血性鏈球菌感染有關(guān)，需要采用大量抗生素進(jìn)行治療。

在體檢中檢查RA的相關(guān)抗體，一方面可早診斷早診斷早治療，防止關(guān)節(jié)變形，喪失勞動(dòng)力；另一方面可與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行鑒別診斷。RA常檢測(cè)的自身抗體有：類風(fēng)濕因子抗體RF（IgA/IgG/IgM）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP）、抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體（MCV）、抗RA33抗體（RA33）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）。

4．心血管疾病相關(guān)自身抗體：APS是一種累及全身多器官多系統(tǒng)的自身免疫性疾病，其發(fā)病率為0.05%[5]。心臟是APS的重要靶器官之一，臨床上約40%的APS患者有心血管系統(tǒng)表現(xiàn)，但只有約4%~6%的患者有較嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)[6]。瓣膜病是最常見的APS心臟表現(xiàn)。在非細(xì)菌性血栓形成的心內(nèi)膜炎中，APS和/或系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者占了1/3，并且是最常見的基礎(chǔ)疾病。肺動(dòng)脈高壓是APS的致命性合并癥之一，發(fā)生率為1.8%~3.5%。心磷脂抗體（aPL）增加患者對(duì)冠心病的易感性，尤其與早發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。

鑒于抗磷脂綜合癥和心血管疾病的密切關(guān)系，《成人個(gè)體化健康體檢項(xiàng)目推薦專家共識(shí)（2023）》推薦冠心病風(fēng)險(xiǎn)人群以及腦卒中篩查進(jìn)行抗磷脂抗體3項(xiàng)篩查：包括狼瘡抗凝物、β2-糖蛋白1、抗心磷脂抗體（共識(shí)中同時(shí)倡導(dǎo)自免肝及1型糖尿病篩查）[7]，以做到早期發(fā)現(xiàn)身體潛在的心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)行早干預(yù)、早治療，明確病因，為臨床診治提供依據(jù)。

二、健康體檢中發(fā)現(xiàn)自免疾病的價(jià)值

早期發(fā)現(xiàn)和診斷自身免疫性疾病非常重要，因?yàn)檫@些疾病如果不及時(shí)治療，可能會(huì)造成嚴(yán)重的后果，甚至危及生命。例如，1型糖尿患者如果沒有及時(shí)注射胰島素，可能會(huì)出現(xiàn)酮中毒或昏迷；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)患者如果沒有及時(shí)控制關(guān)節(jié)損傷，可能會(huì)導(dǎo)致殘廢或心血管并發(fā)；系統(tǒng)性紅斑患者如果沒有及時(shí)抑制免疫反應(yīng)，可能會(huì)引起心包積液或腎衰竭等。

自身抗體檢測(cè)可以幫助診斷自身免疫性疾病，監(jiān)測(cè)自身免疫性疾病的活動(dòng)度和治療效果，預(yù)防自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展，自身抗體檢測(cè)在健康體檢中的應(yīng)用從長(zhǎng)遠(yuǎn)看是對(duì)醫(yī)療資源的節(jié)約，符合健康體檢中治未病的理念，具有重要的社會(huì)價(jià)值。為此，四川攜光生物技術(shù)有限公司提供了自身免疫性疾病抗體檢測(cè)解決方案，為自身免疫性疾病的早期診斷、預(yù)防和治療提供技術(shù)支撐（見表）。

三、未來發(fā)展趨勢(shì)

隨著人們的健康意識(shí)不斷增強(qiáng)，對(duì)健康體檢的需求也日益增加。由于健康體檢人群生活方式、家族史、疾病史及社會(huì)心理狀態(tài)等存在差異，健康狀況也不盡相同，健康體檢項(xiàng)目的定制不宜千篇一律、一成不變，根據(jù)受檢者個(gè)體的實(shí)際情況，針對(duì)性的制定個(gè)性化的健康體檢項(xiàng)目一定是未來的大趨勢(shì)。相信未來隨著免疫學(xué)研究和技術(shù)的發(fā)展，人群觀念的轉(zhuǎn)變，會(huì)有更多的自身抗體應(yīng)用于健康人群的體檢中。

參考文獻(xiàn)

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中國醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會(huì)自身抗體檢測(cè)專業(yè)委員會(huì), 國家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心, 國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)自身抗體檢測(cè)的臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2021, 60(6):6.

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成人個(gè)體化健康體檢項(xiàng)目推薦專家共識(shí)2023,《健康體檢與管理》雜志編委會(huì), 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)醫(yī)師健康管理與醫(yī)師健康保險(xiǎn)專業(yè)委員會(huì), 北京醫(yī)學(xué)會(huì)健康管理學(xué)分會(huì), 等.

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