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1.國(guó)家衛(wèi)生健康委主任雷海潮強(qiáng)調(diào)推進(jìn)為期三年的“體重管理年”行動(dòng)，降體重、控慢病。

2.然而，研究發(fā)現(xiàn)僅通過(guò)生活方式改變成功減重的人，大部分在兩年后體重反彈一半左右。

3.為此，藥企如諾和諾德、禮來(lái)等正在尋找新機(jī)制藥物靶點(diǎn)，緩解減重過(guò)程中“肌肉流失”和“復(fù)胖”的問(wèn)題。

4.專(zhuān)家建議科學(xué)減重，包括規(guī)律地吃、確保優(yōu)質(zhì)蛋白攝入、平衡膳食以及配合抗阻運(yùn)動(dòng)。

5.除此之外，改變生活方式，如堅(jiān)持和改變飲食習(xí)慣，也是減肥成功的關(guān)鍵。

以上內(nèi)容由騰訊混元大模型生成，僅供參考

文｜胡香赟

編輯｜海若鏡

“這次是國(guó)家不同意你胖?！?/p>

3月10日，全國(guó)兩會(huì)民生主題記者會(huì)上，國(guó)家衛(wèi)生健康委主任雷海潮強(qiáng)調(diào)：推進(jìn)為期三年的“體重管理年”行動(dòng)，降體重、控慢病；隨后，全國(guó)政協(xié)委員張文宏笑指記者：“像你這樣的大肚子，是我們的主要目標(biāo)”。幾番熱議，直接將“減重”推上微博熱搜。

調(diào)侃聲中，“減肥反彈”被網(wǎng)友高頻提及。一項(xiàng)綜述研究稱(chēng)，若僅通過(guò)生活方式改變成功減重，大部分肥胖患者在成功減重兩年后，會(huì)反彈一半左右的下降體重；到第五年時(shí)，反彈體重可能達(dá)到下降體重的80%以上。

在科學(xué)界，這種現(xiàn)象被稱(chēng)為“代謝記憶”，也就是身體會(huì)“記住”你的體重水平，并將其維持在穩(wěn)定的范圍內(nèi)。

為了對(duì)抗這種進(jìn)化而來(lái)的生理本能，抵抗體重反彈，減重賽道進(jìn)入到了“競(jìng)技下半場(chǎng)”。諾和諾德、禮來(lái)等頭部玩家，及多家新生代藥企，都在通過(guò)尋找新機(jī)制藥物靶點(diǎn)、完善現(xiàn)有產(chǎn)品功能的角度，緩解減重過(guò)程中“肌肉流失”和“復(fù)胖”的問(wèn)題。

在減重這個(gè)出“爆品”和“奇跡”的賽道，司美格魯肽已創(chuàng)造了年銷(xiāo)售額283億美金的神話(huà)。未來(lái)突破“體重反彈”困境，出路可能在哪里？

瘦了又胖，怎么辦？

“你知道什么是腸排嗎？”Abby問(wèn)我們。

“就是把一種植物油混合熱水，從肛門(mén)灌進(jìn)去，再輔助一套敲擊膀胱經(jīng)的按摩手法，讓身體排出宿便后瘦下來(lái)。一個(gè)月一療程800元，但最終只是造成了腸道菌群紊亂?！?/p>

聽(tīng)起來(lái)不靠譜的腸排，只是Abby嘗試過(guò)的諸多減肥方法之一。Abby剛過(guò)30歲，身高160公分、體重190斤，減肥史十年。為了瘦身變美，她曾經(jīng)堅(jiān)持長(zhǎng)跑、吃過(guò)不少宣稱(chēng)有減重效果的保健品，也在專(zhuān)業(yè)的三甲醫(yī)院門(mén)診開(kāi)過(guò)正規(guī)的減重處方。

不計(jì)后果的付出之后，Abby也曾十斤、十斤地瘦，那時(shí)，“每天看著秤上的數(shù)字不斷往下掉，就有種夢(mèng)幻的感覺(jué)”。然而，故事的最終結(jié)局，無(wú)一例外是胖了回來(lái)。

“體重反彈”，是許多減重人士頭疼不已的事。小紅書(shū)上，胖友們自我調(diào)侃著“減肥是一輩子的事”、“餓瘦的盡頭是復(fù)胖”。即使是在專(zhuān)業(yè)的減重門(mén)診，反彈也是醫(yī)生們繞不開(kāi)的話(huà)題，多種減肥方式仿佛都面臨這一困境，區(qū)別無(wú)非在于反彈的輕重。

一位從事減重工作近20年的醫(yī)生解釋?zhuān)瑴p重之后體重反彈，大概率是因?yàn)樯弦淮我?jiàn)效的減重方法并不科學(xué)，導(dǎo)致肌肉流失過(guò)多?！氨热绻?jié)食減重，大概率會(huì)反彈”。

2024年底，《自然》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究在解釋“為什么很多人減重后總會(huì)反彈時(shí)”還提到，這是因?yàn)槿梭w的脂肪細(xì)胞會(huì)對(duì)肥胖“有記憶”，肥胖的經(jīng)歷會(huì)導(dǎo)致人的表觀(guān)基因組產(chǎn)生變化，而表觀(guān)遺傳機(jī)制對(duì)脂肪細(xì)胞的發(fā)育、分化乃至身份維持都十分重要。因此，胖過(guò)后，這種表觀(guān)基因組的改變長(zhǎng)期存在“烙印”，一旦減重行動(dòng)（如節(jié)食、高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)、用藥等）發(fā)生改變，就可能導(dǎo)致反彈。

換句話(huà)說(shuō)，減肥后體重反彈可能和我們的基因有關(guān)。

從外力上，現(xiàn)有用于減重的產(chǎn)品種類(lèi)頗為多樣，如以司美格魯肽、替爾泊肽為代表的GLP-1減重藥物；器械產(chǎn)品方面，近年來(lái)關(guān)注頗高的包括胃內(nèi)球囊、胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)等；保健品中，如愛(ài)美客在去年10月推出的“超模丸”等。

不過(guò)，這些產(chǎn)品基本都是通過(guò)增強(qiáng)飽腹感、抑制食欲來(lái)減重。因此，停止用藥后，原本的抑制機(jī)制便不復(fù)存在，食欲會(huì)逐步恢復(fù)，體重也可能反彈。2023年，《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上曾發(fā)表研究稱(chēng)，服用替爾泊肽36周后停藥的受試者，在隨后52周（約1年）內(nèi)體重平均恢復(fù)了14%；而繼續(xù)用藥的受試者體重則減輕了5.5%。

本質(zhì)上，這些現(xiàn)有產(chǎn)品就像即插即用的無(wú)線(xiàn)網(wǎng)卡，它可以在此刻通過(guò)影響減重者的食欲來(lái)控制體重，但很難從根源上解決新陳代謝的問(wèn)題，導(dǎo)致“減肥”總是在成功和失敗的兩端來(lái)回循環(huán)。

最近，媒體“醫(yī)學(xué)界”開(kāi)展了一項(xiàng)調(diào)查，國(guó)內(nèi)300余名近期接診肥胖患者的醫(yī)生中，有七成醫(yī)生認(rèn)為，“減重后容易反彈”是肥胖癥患者未來(lái)診療中最需要被關(guān)注的問(wèn)題。在他們的經(jīng)驗(yàn)里，受生活習(xí)慣、用藥不規(guī)范等問(wèn)題影響，半數(shù)以上患者在停藥后出現(xiàn)體重反彈問(wèn)題。

對(duì)抗“復(fù)胖”，靠黑科技還是靠自己？

在已經(jīng)開(kāi)卷的減重藥械賽道，解決“停藥后體重反彈”，是藥企進(jìn)行產(chǎn)品升級(jí)、對(duì)抗激烈競(jìng)爭(zhēng)的明確方向之一。或探索新的藥物靶點(diǎn)、或設(shè)計(jì)藥品聯(lián)用方法，大廠(chǎng)們對(duì)減重黑科技的研發(fā)投入仍在加碼。

一位GLP-1新藥企業(yè)人士介紹道，人體的肌肉含量直接影響著基礎(chǔ)代謝率。所以，如果用藥減肥伴隨著肌肉流失，就有可能導(dǎo)致基礎(chǔ)代謝率降低，進(jìn)而在停藥后加劇體重反彈。因此，近年來(lái)，一些專(zhuān)注減肥藥研發(fā)的公司，都在積極強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品在臨床試驗(yàn)過(guò)程中的“減重、增肌”的獲益性。

比如美國(guó)明星小核酸制藥公司Alnylam，正在開(kāi)發(fā)一款可以和司美格魯肽聯(lián)用的RNAi療法?，F(xiàn)有臨床前數(shù)據(jù)稱(chēng)，該療法可以在“減少更多脂肪的同時(shí)保存肌肉質(zhì)量，并減少司美停用后的體重反彈”。

擁有成熟產(chǎn)品的大廠(chǎng)同樣開(kāi)展了相應(yīng)布局。早在2023年，禮來(lái)就斥資19億美元收購(gòu)了專(zhuān)注心血管代謝疾病的創(chuàng)新藥企Versanis Bio，獲得一款靶向激活素2型受體（ActRII）的單抗產(chǎn)品，這個(gè)靶點(diǎn)的潛在功能恰恰在于讓脂肪“消失”、肌肉增加。在一項(xiàng)針對(duì)2型糖尿病的肥胖患者的2期臨床上，該產(chǎn)品可讓患者損失約22%脂肪的同時(shí)，增加4.5%的無(wú)脂體重。

除此之外，尋找有望超越GLP-1、“減肥不反彈”的新靶點(diǎn)，也成為藥廠(chǎng)競(jìng)逐的目標(biāo)。

英國(guó)企業(yè)NodThera就宣稱(chēng)，已經(jīng)尋找到一種通過(guò)抗炎來(lái)減肥的新思路。雖然進(jìn)展還比較早，但已經(jīng)被諾和諾德注意到了，2018年就協(xié)助其籌集近一億美元用于產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，2022年時(shí)，更是直接花7億美元買(mǎi)下NodThera的一條產(chǎn)品管線(xiàn)。

不過(guò)，新藥從臨床走向市場(chǎng)的道路漫長(zhǎng)，且很多有減肥需求的人并不需要用藥。相比之下，“管住嘴”、“邁開(kāi)腿”，規(guī)律減重是更多醫(yī)生的建議。

“精準(zhǔn)評(píng)估、科學(xué)飲食、選擇適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)方式，”前述減重醫(yī)生認(rèn)為科學(xué)減重能夠幫助身體進(jìn)入一種健康的穩(wěn)態(tài)，“首先要規(guī)律地吃，節(jié)食減重一般都要反彈；第二，飲食結(jié)構(gòu)中，要確保優(yōu)質(zhì)蛋白的攝入，平衡膳食；第三，要配合抗阻運(yùn)動(dòng)，來(lái)刺激肌肉的生長(zhǎng)及保留?！?/p>

通過(guò)這樣的方法，“就算不增肌，但也不至于丟失肌肉”，有助于緩解體重反彈的問(wèn)題?！翱焖?、反復(fù)減肥很容易傷害身體，更合理的是直接進(jìn)行長(zhǎng)周期的體重管理。比如我為一些病人設(shè)計(jì)管理體重的治療周期會(huì)達(dá)到20個(gè)月以上；流程上，則會(huì)涉及肥胖病因排查、減重策略設(shè)計(jì)，如用藥、飲食、運(yùn)動(dòng)的結(jié)合，以及減重成功后的長(zhǎng)期維持等等?！痹摐p重醫(yī)生表示。

嘗試過(guò)眾多靠譜或不靠譜的減重方法后，Abby也意識(shí)到，減肥最重要的其實(shí)是“堅(jiān)持”和“改變生活方式”。

“我不可能靠慣性就從190斤減重到120斤。190斤的我，可能在工作后的深夜，只想暴飲暴食；而時(shí)間軸的另一側(cè)，120斤的我一定是有不同的飲食習(xí)慣、不一樣的工作方式和生活節(jié)奏?；蛟S只有把那個(gè)190斤的自己‘抹除’掉一部分，才能獲得改變?！?/p>

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